IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安膠囊在治療潰瘍性結腸炎患者血清中表達變化

張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國斌 李紅玉 徐志斌 吳明利

IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安膠囊在治療潰瘍性結腸炎患者血清中表達變化

張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國斌 李紅玉 徐志斌 吳明利

潰瘍性結腸炎;IL-8;TNF-α;放射免疫分析

潰瘍性結腸炎(UC)病因不明,目前認為是多種因素相互作用所致,主要包括環境、免疫以及遺傳等因素,目前認為炎癥前細胞因子與抗炎細胞因子之間的平衡失調被視為UC的一個重要的發病機制。美沙拉嗪腸溶片(惠迪)是一種控釋劑型的5-氨基水楊酸,治療 UC療效確切。近年來,隨著對 UC患者腸道微生態環境紊亂的認識,益生菌對 UC的治療作用逐漸受到重視,美常安為枯草桿菌 -腸球菌二聯活菌腸溶膠囊,本文在常規用藥的基礎上聯合應用美常安治療 UC,檢測患者治療前后血清中促炎因子的水平變化,探討是否此方案可提升療效,并探討其機制是否與炎性因子有關。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004至 2007年本院門診 UC患者 54例,男36例,女 18例;年齡 30 ～ 75歲,平均年齡(51±6)歲;其中輕度患者 30例,中度患者 24例。隨機分為甲組和乙組,每組 27例。2組在年齡、性別構成間差異無統計學意義(P＞0.05)。30例正常體檢者作為對照組,男 17例,女 13例;年齡 25～50歲,平均年齡(40±4)歲。

1.2 方法 采用放射免疫法檢測惠迪和美常安膠囊治療 54例結腸炎患者血清中的白介素(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達水平。甲組給予惠迪 4 g/d,分 4次口服,療程 12周,乙組在應用惠迪的基礎上給予美常安膠囊(北京韓關藥業有限公司生產),3次/d,每次 2粒,口服,療程 12周。全部患者治療前后均接受結腸鏡、大便常規及潛血試驗、血常規、肝腎功能等檢查,治療前及治療中詳細觀察記錄患者癥狀、體征變化及不良反應,比較腹瀉、腹痛、腹脹、納差等主要癥狀及療程結束時內鏡表現。

1.3 療效標準 療效判定參照參考文獻[1]。治愈：臨床癥狀消失,結腸鏡檢查發現腸黏膜大致正常;顯效：臨床癥狀消失,結腸鏡復查炎癥基本消失,活檢為單個核細胞浸潤為主;有效：臨床癥狀基本消失,結腸鏡檢查發現腸黏膜輕度炎癥或假息肉形成;無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。

1.4 試劑與儀器 TNF放射兔疫試劑盒(TNF RIA KIT)：天津九鼎醫學生物工程有限公司生產。IL-8放射兔疫試劑盒(IL-8 RIA KIT)：天津九鼎醫學生物工程有限公司生產。SN-684型全自動雙探頭放射免疫 γ計數儀(上海原子核研究所日環儀器一廠)、DL-45RCL低溫冷凍離心機(上海中科生物科技開發有限公司)。840型高效液相色譜儀(美國,Waters公司)2550型酶聯免疫檢測儀(美國)。

1.5 標本采集 空腹取靜脈血 2ml,分離血清,置 -20℃保存待檢。IL-8和 TNF-α采用雙抗體放射兔疫法。

1.6 統計學分析 應用 SPSS 11.0統計軟件,計量資料以±s表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 甲組和乙組治療后療效比較見表 1。

表1 2組治療后療效比較 n=27

2.2 血清 IL-8、TNF-α的變化 2組治療前血清 TNF-α、IL-8水平均明顯高于對照組,差異有統計學意義 (P＜0.05),2組治療后血清TNF-α、IL-8水平也明顯下降,與對照組比較差異均無統計學意義 (P＞0.05),見表 2。

表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s

表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s

注：與對照組比較,＊P＜0.05

組別 TNF-α IL-8對照組(n=30) 21±3 135±5甲組(n=27)治療前 76±4＊ 280±5＊治療后 37±8 151±10乙組(n=27)治療前 69±5＊ 274±13＊治療后 30±4 140±7

3 討論

UC發病機制不明,易復發,部分患者療效差,其治療方案仍然是“升階梯”方案。藥物治療首選是 5-氨基水楊酸類,美沙拉嗪是一種新型 5-氨基水楊酸,可抑制細胞內氧自由基的形成,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成,抑制肥大細胞炎癥放大效應,從而發揮抗炎作用。研究顯示炎癥性腸病患者腸道內菌群發生失調,正常菌群中的某些細菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌等數量明顯減少。Fabia等[2]也發現UC活動期時患者大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,而恢復期時大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,有研究表明 GG型乳酸桿菌可抑制巨噬細胞釋放 TNF-α[3]。

具有兔疫調節作用的細胞因子在UC的發病過程中起重要作用。細胞因子是細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質的總稱分為促炎因子和抗炎因子兩類。正常人群細胞因子中促炎因子如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和抗炎因子如白介素受體拮抗劑 IL-lra、IL-4、IL-10、IL-13處于平衡狀態,如失去平衡則會導致疾病的發生。宋愛玲等[4]采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測不同嚴重程度UC患者 56例及正常對照30例,發現活動期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8和 IL-6的水平明顯高于緩解期和正常對照。張超賢等[5]研究發現 UC中度和重度患者血清中含量與正常對照組比較明顯增高,有極顯著性差異;輕度與正常對照組比較,沒有顯著性差異,各組血清中 IL-8和TNF-α含量增高與UC嚴重程度相平行。

木研究顯示美沙拉嗪和美常安膠囊可以抑制促炎因子TNF-α、IL-8的釋放,活動期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8水平與正常對照組比較明顯增高,有顯著性差異,經美沙拉嗪和美常安膠囊聯合治療后,其水平與正常對照組接近,無顯著性差異。甲組和乙組治療前后,患者血清中的 TNF-α、IL-8水平比較無顯著性差異,但美沙拉嗪+美常安膠囊聯合治療UC可明顯提高藥物的顯效率,二者具有藥物協同作用能更好的控制病情,改善患者的預后,有較大的臨床應用價值,具有良好的應用前景。

1 中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議.中華消化雜志,2001,21：236-239.

2 Fabia R,Ar'Rajab A,Johansson ML,et al.Impairmentof bacterial flora in human ulcerative colitisand experimental colitis in the rat.Digestion,1993,54：248-255.

3 Pena JA,Versalovic J.Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopolysaccharide activated murine macrophages by a contact-independentmechanism.Cell Microbiol,2003,5：277-285.

4 宋愛玲.TNF-α,IL-6,IL-8與潰瘍性結腸炎嚴重程度相關研究.中國實用醫藥,2008,3：3-4.

5 張超賢,秦詠梅.潰瘍性結腸炎患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8水平變化及其臨床意義.西安交通大學學報(醫學版),2009,30：646-647.

R 574.62

A

1002-7306(2010)05-0589-02

050011 河北省石家市中心醫院(張曉博、楊憲武、黨惠嬌、吳國斌、李紅玉);河北醫科大學第四醫院內鏡室(徐志斌、吳明利)

2009-12-21)