乙型肝炎病毒前S1抗原對判斷病毒復制和乙型肝炎預后的價值

陳家堅 張 濤

前S1抗原是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的組成成分，與HBV的組裝、分泌和進入肝細胞密切相關[1]，而血清HBV DNA陽性常作為HBV復制的金標準。本研究通過對387例乙型肝炎患者血清前S1抗原、乙型肝炎病毒血清標志物（HBV M）、HBV DNA、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）的檢測及相關性分析，以評價乙型肝炎病毒前S1抗原對判斷病毒復制和乙型肝炎預后的價值。

資料與方法

一、標本來源 自2009年1月至2009年8月我院乙型肝炎專科門診及住院的慢性乙型肝炎患者387例，男218例，女169例，年齡8～72歲，平均年齡45±9歲。診斷符合2005年中華醫學會肝病學分會和感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，臨床診斷為慢性乙型肝炎輕度159例，中度132例，重度96例。排除甲、丙、丁和戊型肝炎。

二、血清檢測 采用ELISA法檢測前S1抗原（上海阿爾法生物技術有限公司）；采用時間分辨免疫熒光法檢測HBV M（上海新波生物技術有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA（深圳匹基生物工程股份有限公司）；采用酶學速率法檢測肝功能（上海科華生物工程股份有限公司）。所用儀器：美國PE5700熒光定量PCR分析儀；上海MIC-318酶標儀；上海新波ANYTEST2000時間分辨熒光免疫分析儀；日本AU-640全自動生化分析儀。陽性結果判斷標準HBV DNA＞5×102copes/ml；HBsAg＞0.2ng/ml；HBsAb＞10m IU/ml；HBeAg＞0.03NCU/ml；HBeAb＞0.85NCU/ml；HBcAb＞0.095NCU/ml者判為陽性。

三、統計學處理 采用x2檢驗和成對雙樣本均數的t檢驗。

結 果

一、不同乙型肝炎標志物之間前S1抗原和HBV DNA陽性率的比較 在HBeAg陽性141例中，HBV DNA和前S1抗原的檢出率分別為97.2%和92.9%；在抗HBe陽性183例中，分別為39.9%和37.2%（表 1）。

表1 不同乙型肝炎標志物之間前S1抗原和HBV DNA陽性率（%）的比較

二、血清前S1抗原與HBV DNA陽性的相關性分析 在387例血清中，前S1抗原的檢出率為59.7%（231/387），HBV DNA 為 64.1%（248/387），兩者檢出率無顯著性差異（P＞0.05）；兩者均陽性者228例，均陰性者136例，兩者符合率為94.1%（364/387）。

三、HBV DNA載量與HBeAg和前S1抗原的關系 見表2。

表2 HBV DNA載量與HBeAg和前S1抗原的關系

四、慢性乙型肝炎患者臨床診斷與前S1抗原的關系 慢性乙型肝炎輕度159例，中度132例，重度96例，其血清前S1抗原陽性率分別為56.6%、73.5%和61.5%，三組之間無顯著性相差。

討 論

近年來，國內外不少研究證明HBV前S1抗原是病毒存在和復制的又一新指標[3，4]。本實驗結果表明，前S1抗原在HBeAg陽性血清中的檢出率明顯高于HBeAg陰性血清，與有關報道相一致[5]，即前S1抗原與HBeAg密切相關。

在抗-HBe陽性患者，前S1抗原和HBV DNA陽性率分別為37.2%和39.9%，兩者高度一致[6]。

在HBeAg陰性患者，血清前S1抗原和HBV DNA陽性的可能原因是：①HBV前C區基因突變[7]；②在急性肝炎患者，HBeAg還未及時表達；③HBeAg/抗-HBe血清轉換。

前S1抗原往往與HBV DNA同時陽性也提示前S1抗原可能與病毒復制相關，這與周暉的研究報道[8]是一致的。

前S1抗原具有較強的免疫原性[9]。乙型肝炎病毒的大量復制，導致大量的前S1抗原表達，刺激機體產生較強的免疫應答，從而導致大量肝細胞損傷。有研究報道，前S1抗原作為HBV的外殼蛋白成份，在HBV感染宿主細胞的過程中起著關鍵的作用[10]。一方面，前S1抗原21～47段可與肝細胞膜上的相應受體直接結合；另一方面，它還可與宿主細胞膜上的IL-26識別位點結合，介導HBV侵入宿主細胞。本研究顯示，慢性乙型肝炎輕度、中度、重度患者，前S1抗原陽性率無顯著性差異，提示血清前S1抗原與肝功能損害的關系還有待研究。

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