慢性乙型肝炎患者肝組織病理學分析*

鈕志林 高勝利 俞 凈 徐密琴 沈 燕 葉 揚 譚友文

對慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者進行肝臟活檢的目的是為了準確地評估肝組織炎性活動度和纖維化程度[1，2]。雖然近幾年在非創傷性評估肝纖維化如肝纖維化的相關血清學指標方面取得了一些進步，但是這些結果還沒有完全得到確認[3～5]，肝臟活檢仍然是評估肝臟病情的金標準[1]。本研究對252例CHB患者進行了經皮肝穿刺活檢肝組織病理學檢查，并同時進行了HBV DNA、肝功能等血生化學檢查，現分析、報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2006年2月～2009年5月我科門診和住院的CHB患者252例，男178例，女74例，年齡 16～67歲，平均年齡36.4±7.3歲。所有病例臨床及病理診斷按照2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學和肝病學分會學術會議修訂的診斷標準[6]。排除其他類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

二、肝臟活組織檢查 采用 Menghini法，以16G肝穿針進行肝活檢，標本長度為12～15mm，用10%福爾馬林固定，標本送鎮江市第三人民醫院病理科行HE染色和嗜銀網狀纖維染色，由兩名病理學醫師進行肝組織炎癥活動度分級和纖維化分期。

三、檢測 采用Olympus AU640全自動生化分析儀檢測；采用ACL200全自動血凝儀（貝克曼庫爾特公司原廠試劑）檢測凝血酶原時間（PT）；采用美國ABI7000型熒光定量PCR擴增儀（上海申友生物技術有限責任公司試劑）進行熒光定量聚合酶鏈反應法檢測HBV DNA。

結 果

一、一般情況 252例慢性乙型肝炎患者的病理學診斷情況見表1，其中CHB輕度、中度、重度及早期肝硬化的病理診斷與臨床診斷符合率分別為54.4%、66.2%、72.3%和91.2%。

表1 252例CHB患者肝組織炎癥活動度與纖維化分期情況（例）

二、肝組織炎癥活動度和纖維化分期與血清HBV DNA 的相關性，將 HBV DNA 分為＜103、103～105、105～107、＞107cps/ml四個組，經Spearman等級相關檢驗，結果表明HBV DNA水平與肝組織炎癥活動度和纖維化程度均無明顯的相關性，見表2、表3。

表2 252例CHB患者肝組織炎癥活動度與血清HBV DNA的相關性

表3 252例CHB患者肝組織纖維化程度與血清HBV DNA的相關性

三、肝臟炎癥活動度與血清生化指標的關系 見表4和表5。

表4 不同肝臟炎癥活動度患者血清生化指標（）的比較

表4 不同肝臟炎癥活動度患者血清生化指標（）的比較

與 G1組比，①P＜0.05

G 例數 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L） PT（s）G1 82 64.8±12.7 21.3±6.7 41.5±7.6 11.3±3.5 G2 98 71.3±14.6 25.2±4.1 42.1±8.3 11.9±3.1 G3 56 85.2±16.9 26.1±7.8 39.9±9.1 13.7±4.2 G4 16 138.3±24.5① 32.5±8.4① 40.3±11.5 15.6±5.4①

表5 不同肝纖維化程度患者血清生化指標（）的比較

表5 不同肝纖維化程度患者血清生化指標（）的比較

與 G1組比，①P＜0.05

G 例數 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L） PT（s）S0 21 82.9±7.6 28.5±6.9 42.6±8.7 10.8±4.7 S1 81 76.8±11.2 25.3±5.5 42.2±6.5 11.5±3.6 S2 64 64.3±12.5 27.6±6.2 40.3±7.2 13.3±4.0 S3 67 91.7±15.4 29.1±8.7 39.3±8.4 13.8±3.8 S4 19 141.6±18.7① 33.7±7.6 38.8±13.6 16.2±5.6①

討 論

本研究結果顯示，肝組織炎癥活動度與纖維化程度無明顯的相關性（rs＝－0.132，P=0.579）。肝纖維化是肝臟在慢性損傷修復過程中纖維沉積與降解動態失衡的結果。肝纖維化程度不僅與肝細胞壞死程度而且與肝臟炎癥持續時間有關。目前研究認為，除病毒感染等因素外，患者本身的基因多態性在很大程度上也決定著纖維化的進展[8～10]。

血清HBV DNA水平是反映患者體內病毒復制的直接證據[1]。CHB可分為免疫耐受期、免疫清除期、低復制期[11]。HBV的復制可能啟動了CHB病情發作，由免疫耐受期進入免疫清除期。本結果顯示肝纖維化程度與HBV DNA水平無明顯的相關性。在免疫清除期，盡管病毒載量低，但肝細胞反復感染、破壞，肝纖維化進展快，程度重。部分患者HBV DNA水平波動[12]也是造成其與肝纖維化程度無明確相關性的原因之一。

病理診斷與臨床診斷在重型肝炎及肝硬變一致性較高，而在輕中度肝炎的一致性相對較差，造成這種臨床與病理偏差的原因可能是由于輕中度病情患者肝臟還有著強大的修復和代償功能，造成臨床指標的恢復早于病理恢復的過程。部分重病患者甚至表現為血清 ALT 持續低水平[13～15]。

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