慢性丙型肝炎患者血清 HCV RNA、脂聯素水平與AST/ALT比值的相關性

姜 健,華建江

(1.深圳市福田區中醫院檢驗科,廣東 深圳 518034;2.深圳市寶安區沙井人民醫院檢驗科,廣東 深圳 518104)

丙型肝炎已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一。通常丙型肝炎病毒(The hepatitis C virus,HCV)感染后會出現肝功能異常,血清谷草轉氨酶(AST)和谷丙轉氨酶(ALT)被認為是肝細胞損傷最敏感的指標[1],但是 AST和 ALT的特異性比較差,影響兩種酶類檢測準確性的因素較多[2],為了提高血清轉氨酶測定的診斷和鑒別診斷價值,臨床上引入了AST/ALT比值。脂聯素(Adiponectin)是在脂肪組織中特異表達的脂肪因子,許多研究表明,丙型肝炎患者肝脂肪變性的發展是宿主和病毒因素共同作用的結果。肝脂肪變性是慢性丙型肝炎中常見的病理變化,有文獻報道約 30%-70%的慢性丙型肝炎患者存在肝脂肪變性[3]。目前關于丙型肝炎病毒含量與肝損傷的關系至今尚無一致結論,國內脂聯素與肝損傷之間研究較少。本研究分析 96例慢性丙肝患者病毒含量、脂聯素和 AST/ALT水平的相關性,進一步探討病毒含量、脂聯素和肝組織損傷之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2006年 1月至 2009年 12月在我院治療的慢性丙型肝炎患者 96例,經檢測抗 -HCV抗體均為陽性,且排除甲、乙、戊型肝炎病毒肝炎,男 54例 ,女 42例 ,年齡 20-66歲,平均(38.5 ±10.6)歲,診斷均符合 2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案中擬訂的診斷標準[4]。正常對照組為 90名健康體檢者,男50例 ,女 40例,年齡 18-65歲,平均 (36.8±10.3)歲,HBsAg陰性,肝功能正常,排除心臟、肝膽、腎臟及骨骼肌組織等疾患。各組年齡、性別之間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 AST、ALT檢測試劑由上海科華有限公司提供,速率法測定 AST、ALT,于東芝公司的 TBA120FR全自動生化分析儀上檢測;初、復檢ELISA法抗 -HCV試劑盒分別由上海科華有限公司和英科新創有限公司提供,檢測方法嚴格按照試劑說明書進行;脂聯素檢測試劑由北京博蕾德生物科技有限公司提供;HCV RNA定量檢測在美國應用生物系統有限公司的熒光 PCR儀 ABI 7300上進行;PCR試劑盒由中山達安基因有限公司提供,檢測范圍為(1.0×103-1.0×108)copies/ml,靈敏度為1.0×103copies/ml,若標本測定值大于此值為 HCV-RNA陽性,當標本測定值小于此值時 HCV-RNA為陰性。

1.3 統計學分析 采用的 SPSS11.0軟件分析,正態分布資料結果采用均數 ±標準差(x±s)表示,非正態分布資料以中位數表示平均水平,P＜0.05為差異有統計學意義。根據資料性質不同分別采用 t檢驗,直線相關分析采用 Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 不同 HCV RNA病毒含量組脂聯素、AST/ALT水平的比較 與正常對照組相比,不同 HCV RNA病毒含量組的 AST、ALT和 AST/ALT水平顯著增高,而脂聯素水平則顯著降低;低病毒含量組(≤1.0×104copies/ml)血清中脂聯素、AST、ALT和AST/ALT水平與其他病毒含量組[(1.0×104-1.0×106)copies/ml,≥1.0×106copies/ml]相比較,差異具有統計學意義(P＜0.05);中病毒含量組[(1.0×104-1.0×106)copies/ml]血清中脂聯素、AST、ALT和 AST/ALT水平與高病毒含量組(≥1.0×106copies/ml)相比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 不同 HCV RNA病毒含量組脂聯素、AST、SLTALT、AST水平的比較(x±s)

2.2 AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量、脂聯素的相關性分析 慢性丙肝病人 AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量表達相關系數(r=0.535,P＜0.01)呈高度正相關關系,與脂聯素表達成負相關關系(r=-0.426,P＜0.05);HCV RNA病毒含量與脂聯素表達也成負相關關系(r=-0.483,P＜0.05)。

3 討 論

丙型肝炎病毒是引起輸血性非甲非乙型肝炎的主要病毒。丙型肝炎的發病機制究竟是丙型肝炎病毒具有直接殺傷肝細胞的作用,還是感染后肝細胞引發的免疫反應而致的肝損傷?到目前為止其機制尚未完全明確。但已經有研究證明,HCV感染者病程進展與性別、感染年齡、飲酒過度、脂肪變性、是否合并感染 HBV/HIV等諸多因素有關[5]。正常時血清內 ALT和 AST含量較低,當肝細胞受損、肝細胞膜的通透性亢進時,其血清中兩種酶的活性迅速增加。臨床上常同時檢測 AST與 ALT,并計算 AST/ALT比值,AST/ALT比值在判斷慢性肝病進展及預后方面被認為是一個非創傷性的能夠判斷肝病進展和反映肝病預后的較好指標[6]。脂聯素又稱膠原連接蛋白 28,是由脂肪細胞分泌的一種膠原樣血漿激素蛋白。在血漿中脂聯素以低分子量多聚體和高分子量多聚體的形式存在。脂聯素有兩個受體,Adipo R1和 Adipo R2,Adipo R1主要在骨骼肌表達,而Adipo R2主要在肝臟表達。目前國內外關于脂聯素的研究主要集中在脂聯素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、代謝綜合征等疾病的關系,而脂聯素與慢性丙型肝炎肝損傷之間關系的研究報道較少。脂聯素作為一種胰島素敏感因子,能抑制誘導胰島素抵抗并導致肝損傷的腫瘤壞死因子 -α(TNF-α),通過調節胰島素敏感性和炎性反應維持肝功能的完整性[7]。有研究表明脂聯素對于肝臟炎癥和損傷具有一定的保護作用[8]。

本研究結果表明,與正常對照組相比,不同HCV RNA病毒含量組的 AST、ALT和 AST/ALT水平顯著增高,而脂聯素水平則顯著降低;隨著病毒載荷量升高,AST、ALT和 AST/ALT水平也隨之增高,而脂聯素水平則出現降低,差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明慢性丙型肝炎病人,如果病毒在體內病毒復制活躍,肝臟的實質細胞仍然會受到損害,且隨著病毒載荷量的升高損傷程度更嚴重。也有很多學者研究了 HCV RNA水平、ALT濃度與肝臟損傷的關系,但所得結果卻截然不同。Adinolfi等[9]認為,血清HCV RNA水平與肝損傷程度相關,高水平的病毒載量與脂肪變性共同作用,可加速肝損傷的進展。而Puoti等[10]則認為,肝損傷程度與臨床體癥、ALT水平和病毒載量不相關。本研究發現慢性丙肝病人AST/ALT比值與 HCV RNA病毒含量呈高度正相關關系,AST/ALT比值和 HCV RNA病毒含量與脂聯素表達成負相關關系。國外有學者發現 AST/ALT比值可用來評價肝臟的纖維化程度,其比值越大,肝臟的纖維化程度越接近肝硬化[11]。Petit等[12]研究發現,慢性丙型肝炎感染者血清脂聯素水平與脂肪變性程度呈負相關,表明低脂聯素血癥可能直接引起肝細胞代謝功能障礙,促進了慢性丙型肝炎肝臟脂肪變性和肝損傷的發生。Liu等[13]發現,高 HCV RNA載量、1b型 HCV與低水平脂聯素顯著相關,提示血清脂聯素水平降低與慢性丙型肝炎患者病毒載量、胰島素抵抗和 HCV基因型相關。目前國內外研究均表明脂聯素在慢性肝病及肝纖維化中可能發揮重要作用。我們的研究表明脂聯素與慢性丙型肝炎的 AST/ALT比值、病毒載量成負相關關系,與病毒不同基因型之間是否存在關系還不清楚,仍需進一步研究。

低脂聯素、高水平的病毒載量與肝脂肪變性密切相關,共同促進肝損傷的發生。因此聯合檢測血清 HCVRNA病毒含量、脂聯素和肝損傷生化指標能更準確推斷慢性丙肝的炎癥和纖維化程度,對于病情判定、抗病毒治療時機選擇、療效和預后分析具有重要意義 。

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