三種方案治療細菌性陰道病的成本 -效果分析

江 虹,李志玲,常 宏

(深圳市婦幼保健院,廣東 深圳 518028)

細菌性陰道病(Bacterial vaginosis,BV)是育齡婦女較常見的陰道感染性疾病,近年來患病率有不斷上升的趨勢,是由于陰道正常菌群失調所致加德納菌(Gardner)與某些厭氧菌、Mobiluncus菌及支原體引起的混合感染,臨床癥候群表現為白帶稀薄、量多,伴有異味,而無明顯陰道黏膜炎癥表現[1]。國內報道[2-3]BV占外陰、陰道感染的 30%-50%。本研究運用藥物經濟學方法,對 3種細菌性陰道炎給藥方案進行了成本 -效果分析,旨在為臨床選擇安全有效的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 選擇 2009年 1月至 2010年 1月在我院婦產科就診,經婦科檢查及實驗室檢測,年齡在 18-55歲的非月經期婦女,均為有性生活女性,且近 1周內未使用過其他藥物治療的BV患者共 180例,按不同給藥方案隨機分成三組,每組各60例,各組年齡、感染類型和療程經統計學處理,差異無統計學意義,具有可比性。

1.1.2 診斷標準 BV診斷檢測標準[4]:(1)陰道分泌物增多,均勻稀薄;(2)陰道分泌物 PH＞4.5;(3)陰道分泌物有氨臭味則為試驗陽性;(4)陰道分泌物鏡檢找到線索細胞,具有其中的 3項即可診斷為 BV。

1.1.3 排除標準 (1)妊娠或哺乳期婦女;(2)合并有滴蟲性或念珠菌性陰道炎;(3)淋病、衣原體、解脲支原體陽性;(4)有肝、腎功能損害,糖尿病史;(5)對此類藥物有過敏史;(6)不能定期隨訪者。

1.1.4 剔除標準 (1)試驗過程中懷孕者;(2)試驗過程中自行加用或換用其他藥物、停用藥物者;(3)因嚴重不良反應停藥者,不納入療效分析,但納入不良反應統計。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 180例 BV患者隨機分為三組:(1)A組給予保婦康栓(8粒/盒,26.4元 /盒,海南碧凱制藥有限公司生產,每天 1次,每次 1粒,晚上睡前置入陰道內深部,8 d為一個療程);(2)B組給予奧硝唑栓(5粒 /盒,19.84元 /盒,哈爾濱譽衡藥業有限公司生產,每天 1次,每次 1粒,連用 10 d為一個療程);(3)C組給予雙唑泰泡騰片(10片/盒,24.75元/盒,西安高科陜西金方藥業公司生產,每天 1次,每次 1粒,連用 10 d為一個療程),記錄用藥后臨床癥狀及體征的改善情況。治療期間禁止性生活。

1.2.2 療效判定標準 停藥后 3-5 d觀察臨床療效。按衛生部藥政局 1993年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行治愈、顯效、進步、無效四級評定。(1)治愈:細菌性陰道病診斷標準的 4項均為陰性。(2)顯效:細菌性陰道病 4項診斷標準中僅有1項陽性。(3)有效:細菌性陰道病 4項診斷標準中有 2項陽性。(4)無效:細菌性陰道病 4項診斷標準中有 3項或全部為陽性。治愈率 =治愈數/總數 ×100%,有效率 =(治愈數 +顯效數)/總數 ×100%。

1.2.3 藥物不良反應 觀察用藥前后有無全身性過敏反應和局部藥物不良反應(陰道燒灼感、陰道干燥等)。

1.3 統計學方法 利用 SAS軟件包進行統計分析,兩組所得數據進行 t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 共 180例患者(每組 60例),完成 168例,退出 11例,剔除 1例。三組年齡、體重比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 三組間一般資料比較(x±s)

2.2 臨床療效 3種給藥方案的療效見表 2,三組間總有效率比較,差異無統計學意義 (P＞0.05),因此,有必要進行成本 -效果分析。

表2 三種給藥方案的臨床療效(例)

2.3 成本的確定 本實驗中所有患者均為門診患者,因此,只計算直接成本,包括掛號費、檢查費、藥品費用,各項費用均按 2008年 12月的價格計算,因為檢查費、掛號費用相同,所以本研究只計算藥品費用。3種給藥方案的成本分別為 A組:26.4元,B組:39.68元,C組:24.75元。

2.4 成本 -效果分析 成本 -效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案,即在成本和效果之間找到一個最佳平衡點。成本 -效果比(C/E)把二者有機聯系起來,它表示單位效果所花費的成本或每一貨幣單位產生的效果,比值越小表示達到某一治療效果時所需的費用越低。△C/△E為增量成本 -效果比,即每增加一個效果單位所花費的成本,在研究中通常以最低成本的方案作為參照,將其他方案與之比較而得。成本-效果分析結果見表3。由表 3可知,A組和 B組的治療效果差異無統計學意義(P＞0.05),故應用最小成本法可得 A組優于 B組;A組與 C組、B組與 C組效果相比差異具有統計學意義,故采用成本 -效果分析的方法;A、C兩組比較,每增加 1個治愈病人的邊際成本為 0.13元,而 B、C兩組比較則需要1.04元。

表3 三種給藥方案的成本 -效果分析

2.5 敏感度分析 在衛生經濟學研究中,影響分析方案經濟效果的不確定性因素很多,敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度。假設該藥品價格降低 20%,治療效果不變的情況下,進行敏感度分析,結果見表 4。

表4 敏感度分析

2.6 不良反應 A組出現 1例不良反應,表現為嘔吐,不良反應發生率為 1.79%;B組出現不良反應 2例,表現為頭昏 1例,惡心 1例,不良反應發生率為 3.57%;C組出現不良反應 3例,包括惡心 2例,嘔吐 1例,不良反應發生率為 5.36%,三組間比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。不良反應患者均可耐受,停藥后隨訪,不良反應均消失。

3 討 論

細菌性陰道病是以陰道內菌群失衡、陰道內生態環境發生混亂為主要特征的疾病,在細菌學上表現為生殖道正常菌群(產過氧化氫乳酸桿菌)數量減少,而陰道加德納菌和擬桿菌等厭氧菌大量增殖。目前治療以抗感染為主,有兩種給藥途徑:局部給藥和全身用藥,局部給藥不良反應少,安全性高。

目前治療此病的公認藥物是硝基咪唑類藥物,既往治療 BV的傳統藥物是甲硝唑[5],但甲硝唑具有明顯的胃腸道反應,且不能應用于孕婦[6]。因此,選擇一種療效好、不良反應少、服用方便的藥物非常重要。

奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物,其作用機制是在體內以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用的中間代謝活性產物作用于病原微生物的 DNA,使其螺旋結構斷裂或阻斷其轉錄復制而致其死亡[7],較甲硝唑有抗厭氧菌作用強、不良反應輕且治愈率高的優點,因此可作為治療 BV的優選藥。

保婦康栓是以莪術油和冰片為主的純中藥制劑。現代藥理學證實:莪術油具有抗病毒、細菌、滴蟲、真菌、支原體、衣原體等病原微生物作用,促進機體免疫反應,增強吞噬細胞的吞噬作用,促進炎癥等損傷的黏膜更新修復。冰片具有消腫止痛、去腐生肌、涼血止癢的作用,用藥后能明顯改善局部炎癥狀況。該藥使用時無局部刺激癥狀,感覺清涼舒適,是純中藥制劑,安全無毒副作用,病原體不易產生抗藥性,對解決當今臨床上的耐藥問題有積極的緩沖作用,并且療效好,價格適中,值得臨床推廣。

雙唑泰泡騰片是復方制劑,每片含主要成分甲硝唑 0.2 g、克霉唑 0.16 g、醋酸氯已定 0.008 g。本品所含甲硝唑為抗厭氧菌與抗滴蟲藥,克霉唑為廣譜抗真菌藥,其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成和影響其代謝過程;醋酸氯已定為季銨鹽類陽離子表面活性劑,對革蘭陽性細菌有殺菌作用。三藥合用具有協同作用,不僅適用于單純真菌、細菌或滴蟲感染,也適用于混合感染。用藥后迅速崩解,藥物隨泡沫均勻釋放,從而增加了藥物與陰道和宮頸黏膜的接觸,并使藥物滲入到黏膜皺褶深部,從而發揮治療作用。本研究顯示其成本最低,但是療效也最差。

通過對上述 3種細菌性陰道病治療方案的成本-效果分析,結果表明,每獲得 1個單位效果,3種方案所需成本 -效果比分別為 0.30、0.44、0.32,C組方案雖然成本最低,但療效也最低。通過增量成本-效果分析看,在 C組方案的基礎上每獲得 1個單位效果,A組方案增量成本 -效果比為 0.13,B方案增量成本 -效果比為 1.04,且 A方案的有效率也較高,且不良反應更少,因此無論從藥物經濟學的角度,還是從藥物治療學的角度出發,此方案都是上述3種治療 BV方案中的最佳方案。同時敏感度分析也證明 A方案為較佳方案的結果可信。

[1] 曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,1999∶1 205.

[2] 劉其海,葛永軍,雷廣朋,等.對加德納菌陰道炎的調查分析[J].中國性科學,2002,11(2)∶18.

[3] 溫百端,劉 曉.細菌性陰道病的發病率及治療的探討[J].重慶醫學,2006,35(13)∶1 206.

[4] 樂 杰.婦產科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2005∶261-262.

[5] 盧妮娜.細菌性陰道病[J].中國性病科學,2003,11(1)∶32-33.

[6] 朱志軍.幾類抗生素孕婦及兒童須慎用[J].中國臨床醫藥研究雜志,2005,138∶123.

[7] 劉妮英.奧硝唑治療細菌性陰道病的療效觀察[J].中國誤診學雜志,2004,4(11)∶1 823-1 824.