淺淡抗菌藥物不良反應與合理應用

楊立仙

(云南省普洱市思茅區人民醫院,云南普洱 665000)

抗菌藥物是臨床上最常用的一類藥物,包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。抗菌藥物挽救了無數生命,也使其廣泛應用于臨床,就醫病人有 60～70%在使用抗菌藥物。抗菌藥物不合理應用的臨床危害后果是嚴重的,常見的有過敏性反應、毒性反應、二重感染等,嚴重的甚至會引起患者死亡。因此,加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗菌藥物對減少臨床不良反應和藥源性疾病的發生具有特別重要的意義。

1 盲目應用抗菌藥物造成資源浪費、細菌耐藥和藥源性疾病的發生

抗菌藥物的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。很少有醫生對抗菌藥物進行過系統、全面的了解,使用的盲目性很大,在選擇抗菌藥物時不加思考,不考慮合用藥物相互作用因素,不重視病原學檢查,迷戀于“洋、新、貴”,盲目的大劑量使用廣譜抗菌藥物,或幾種抗菌藥同時應用,或小劑量長時間預防用藥,致使大量耐藥菌產生,使難治性感染越來越多,醫療費用也越來越高。長時期以來,人們已經習慣把抗菌藥物當作靈丹妙藥,稍微有些頭痛腦熱就服用。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強,耐藥菌株的增加,抗菌藥物的效力降低甚至喪失,最終導致人類無藥可用;在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害,如：加重機體毒性、導致二重感染甚至死亡。由此看出,合理用藥不僅僅是醫學問題,也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題,還有廣大病患者迷信、盲從的心理問題,要真正做到合理用藥,醫生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

2 不合理應用抗菌藥物可加重不良反應的發生

2.1 過敏反應：抗菌藥物可引起過敏性休克、溶血性貧血、血清病、藥物熱 。

2.2 毒性反應：抗菌藥物對人體各器官或組織的直接損害,通常與給藥劑量及持續時間相關。對神經系統的毒性、腎臟毒性、肝臟毒性、對血液系統毒性、免疫系統的毒性、胃腸道毒性、心臟毒性 。

2.3 二重感染：當大劑量或長期使用廣譜抗菌藥物后發生,常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

2.4 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應：在臨床治療過程中,多數情況下是需要聯合用藥的,由于藥物的相互作用,可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。麻醉藥乙醚、甲氧氟烷與氨基糖苷類合用,神經肌肉阻滯加強(協同或相加),可引起呼吸麻痹。氨基糖苷類與呋喃苯胺酸、利尿酸合用時,毒性增加(協同或相加)。磺胺類、氯霉素與巴比妥類、苯妥英鈉合用可使后者代謝減緩,作用加強(酶抑作用)。氨芐青霉素與阿替洛爾合用可使后者的血藥峰濃度和AUC均明顯降低,藥效下降。乙酰水楊酸與青霉素類合用因競爭血漿蛋白而后者游離血濃度升高,作用加強。廣譜抗菌藥物與地高辛合用,可使后者血藥濃度升高,發生地高辛中毒;與口服抗凝藥合用可影響腸道菌群合成維生素 K,因維生素K缺乏從而增強抗凝藥的作用。茶堿與紅霉素、四環素、喹諾酮類合用可使茶堿半衰期延長,藥濃度升高而致中毒。大環內酯類紅霉素與卡馬西平合用時,可引起卡馬西平中毒癥狀;與肝臟代謝藥物合用可加強肝毒性。頭孢菌素與強利尿藥合用可造成腎損害[1]。

3 怎樣合理應用抗生素

3.1 醫生應加強藥理學的學習,熟悉選用藥物的作用機制、適應癥、禁忌癥和不良反應。

3.2 醫生不能為迎合病人的心理或在經濟利益的驅使下,違反治療規律。

3.3 在明確指征下選用適宜的抗菌藥物,制定適當的給藥方案、劑量和療程,以達到殺死致病菌、控制感染的目的。同時采取各種相應措施以增強患者的免疫力和防止不良反應的發生,尤其是避免細菌耐藥性的產生。

3.4 嚴加控制或盡量避免：預防用藥;皮膚、粘膜的局部用藥;病毒感染或發熱原因不明者用藥。

3.5 掌握抗菌藥物聯合應用的指征：單一藥物不能控制的嚴重感染或混合感染;病因未明而危及生命的嚴重感染;需長期治療而致病菌易產生耐藥性等。聯合用藥品種的選擇：選用抗菌藥物應根據其抗菌譜、作用機制合理選用,并綜合考慮患者肝、腎功能以及與其它藥物合用時藥物間相互作用。

3.6 肝功能減退時：應根據病情避免或減量使用主要在肝內代謝,經肝、膽系統排泄或對肝有損害的抗菌素,如紅霉素、利福平、四環素、新生霉素、氯霉素、兩性霉素 B、林可霉素、克林霉素、磺胺類、異煙肼、氨硫脲、呋喃妥因等。

3.7 腎功能不全時：不宜應用對腎臟有損害的藥物：多粘菌素 B、E、新霉素、卡那霉素、萬古霉素、頭孢噻啶等。因上述藥物本身引起腎臟損害,且藥物又主要從腎臟排泄,故腎功能不全時可使用血藥濃度增高,引起蓄積中毒。須減量慎用的有氨基甙類、多肽類、第一、二代頭孢菌素、氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇、兩性霉素 B、青霉素類、林可霉素等。因上述藥物主要經腎排泄,可使半衰期延長,血藥濃度增加,且有的藥物毒性較大。

總之,在明確診斷的基礎上,通過對微生物的藥敏實驗,選用適當的抗菌藥物,注意抗菌藥與其它藥物合用時藥物間相互作用,根據臨床實際情況全面綜合考慮,科學制定治療計劃,使抗菌藥物發揮其最大功效,又盡量避免不良反應的發生,從而達到真正安全、有效、經濟、適當地合理用藥。

[1]易學明.執業藥師必備手冊.南京：江蘇科學技術出版社,2007.2：815-837.