中藥地龍的化學(xué)成分及藥理作用研究概況

劉 凱,張宇寰,姚 琳

(黑龍江省中醫(yī)研究院,黑龍江哈爾濱 150036)

地龍作為藥用在我國有著悠久的歷史。近年來,藥理研究與化學(xué)成分研究越來越廣泛深入,并取得了可喜的成果和進(jìn)展[1]。中藥地龍具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿之功效,主治高熱狂躁、驚風(fēng)抽搐、風(fēng)熱頭痛、目赤、中風(fēng)半身不遂、喘息、喉痛、關(guān)節(jié)疼痛、齒衄、小便不通、瘰癘、痄腮、瘡瘍等疾病[2]。作為一種常用動(dòng)物藥材,其化學(xué)成分種類繁多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,大多為高分子有機(jī)化合物,在化學(xué)成分、藥理等方面的基礎(chǔ)研究相對(duì)薄弱,但藥理活性顯著,資源豐富,已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。本研究報(bào)道了有關(guān)地龍的化學(xué)及藥理研究概況。

1 地龍的化學(xué)成分

地龍化學(xué)成分主要為多種酶類和蛋白質(zhì),此外還有蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、次黃嘌呤、琥珀酸[3]等。有人采用HPLC法測(cè)定了龍藥材中次黃嘌呤和黃嘌呤的含量;采用薄層掃描法測(cè)定了地龍類藥材中琥珀酸含量[4]。

1.1 蛋白質(zhì)：地龍所含蛋白質(zhì)的種類豐富：脂類蛋白、抗微生物蛋白、收縮血管蛋白、溶血和凝血兼具的蛋白、鈣調(diào)素結(jié)合蛋白、蚯蚓新鈣結(jié)合蛋白等[5]。

1.2 氨基酸：地龍含有 18種氨基酸：亮氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、纈氨酸、精氨酸、絲氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、組氨酸和酪氨酸等。其中以亮氨酸和谷氨酸含量最高,同時(shí)含有人體必需的 8種游離氨基酸[6]。

1.3 酶類：地龍含有豐富的酶類：纖溶酶、膽堿酯酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、歧化酶、B-D葡萄糖苷酸酶、堿性磷酸酶、酯酶、卟啉合成酶等[7]。

1.4 酯類：地龍所含酯類成分為飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和甾醇類。飽和脂肪酸有棕櫚酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸、硬脂酸、花生酸、琥珀酸等;不飽和脂肪酸有油酸、亞油酸、花生三烯酸、花生四烯酸、丫 -亞油酸等;甾醇類中以膽固醇含量最高[8]。

1.5 核苷酸地龍含有多種核苷酸：如黃嘌呤、次黃嘌呤、腺嘌呤、鳥嘌呤、尿嘧啶等[9]。

1.6 微量元素：地龍含有人體健康不可缺少的多種微量元素 ：鈣 、鎂 、銅 、鐵 、硒 、鍶 、鉬 、鎳 、鈷等 。

1.7 其它：蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、透明質(zhì)酸、膽堿、胍、促髓細(xì)胞增殖組分、類血小板活化因子(PAF)、免疫球蛋白樣粘連物、碳水化合物及色素等[10]。

2 地龍的藥理作用

藥理實(shí)驗(yàn)表明：具有抗凝血溶血栓的雙重作用、降壓作用、免疫增強(qiáng)作用、殺滅精子、強(qiáng)化精子的雙向作用、抗癌作用、解熱、抗腦缺血、平喘[11]。地龍具有解熱、平喘、降壓、抗腫瘤、抑制血栓形成和溶栓等作用,其中以纖溶酶的研究最多,取得較大進(jìn)展,其他有效部位及成分尚不十分明確。

2.1 抗栓溶栓作用：利用現(xiàn)代生物技術(shù)從特種地龍中分離出蛋白水解酶(蚓激酶),這種酶含有纖維蛋白溶解酶和類似組織纖維蛋白溶解酶原激活物[12]。該激活物能降低纖維蛋白溶解酶原的含量,抑制纖維蛋白原生成纖維蛋白,或者直接水解纖維蛋白,與其纖維蛋白有特殊的親和力,能夠跟蹤溶栓、抑制內(nèi)源酶性凝血功能亢進(jìn),預(yù)防纖維蛋白血栓的形成,現(xiàn)在蚓激酶是研究最多的[13]。

2.2 對(duì)平滑肌的作用：藥理研究表明,從廣地龍中提取淡黃色針狀結(jié)晶,對(duì)大白鼠、家兔肺灌注有顯著的擴(kuò)張支氣管作用[14],并能對(duì)抗組織胺及毛果蕓香堿所引起的支氣管收縮作用。

2.3 抗溶血作用：日本教授發(fā)現(xiàn)地龍?bào)w內(nèi)含一種酶,能溶解血栓,而這種血栓是導(dǎo)致腦血栓及心肌梗死的一種重要物質(zhì)[15]。地龍的腸和體液中有與尿激酶一樣能溶解纖維蛋白形成血栓的酶,提取后可精制成注射劑、口服膠囊,用來預(yù)防和治療血栓的形成。

2.4 降壓作用：實(shí)驗(yàn)表明,其降壓機(jī)制可能與直接作用于脊髓以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),因在笫二頸椎處切斷貓脊髓后,其降壓作用即消失[16]。也有人認(rèn)為該藥能作用于某些內(nèi)臟感受器,反射性地影響中樞神經(jīng),使部分內(nèi)臟(肝、脾等)血管擴(kuò)張,容秘增大而使血壓下降。

2.5 解熱作用：地龍水提取物對(duì)于因大腸桿菌毒素引起的發(fā)熱家兔具有良好的解熱作用。日本額田晉等分離出退熱的物質(zhì)―蚯蚓解熱堿,其化學(xué)成分為酪氨酸衍生物[17]。它作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,使散熱增加,因而體溫下降[18]。也有研究表明,地龍中蛋白質(zhì)經(jīng)加熱或酸解后始終有解熱作用,因而認(rèn)為其解熱成分為所含的各種氨基酸[19]。

2.6 鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用：藥理研究表明,地龍?zhí)崛∪芤骸峤簩?duì)小白鼠及家兔有鎮(zhèn)靜作用;對(duì)亞甲烯四氮唑及咖啡因引起的驚厥有拮抗作用[20]。

2.7 抗菌作用：有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不同的提取物對(duì)人型結(jié)核桿菌均有明顯抗菌作用[21]。

[1]陳敬炳通俗環(huán)毛蚓的化學(xué)成分研究[J].中成藥。1997;19(5)：35.

[2]楊得坡,王發(fā)松等參環(huán)毛蚓脂類揮發(fā)性成分分析[J].中藥材,2000,23(11)：726-727

[3]葛勤,張恩娟,劉同華,等地龍的化學(xué)成分及制劑質(zhì)量研究概況[J].中國藥業(yè),2004,13(3)69.71.

[4]陳遺發(fā),劉來順蚓激酶治療老年性腦血栓形成臨床分析[J].新醫(yī)學(xué),1998,29(4)：196.

[5]曹曉崗 關(guān)新華等.復(fù)方地龍膠囊治療腦卒中的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管血管病雜志,2003,5(1)：271-273.

[6]李啟榮.地龍注射液治療腦梗塞的初步臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥學(xué)院報(bào),2001,4(2)：52.

[7]馬福家,徐晶鴻,孫偉蚯蚓活性成分與應(yīng)用研究進(jìn)度[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2004,4(2)：130.

[8]李淑蘭,謝桂芹,張曉菊,等.地龍降壓作用的研究[J].中醫(yī)藥信息,1995,12(3)：22-24.

[9]程能能,馬越鳴.地龍中降壓的類血小板活化因子物質(zhì)[J].中國中藥雜志,1993,18(12),747.

[10]徐鳳彩,高向陽,王煒軍,等.蚯蚓體內(nèi)營養(yǎng)和藥物有效成分的研究[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2001,22(3)：86-89.

[11]殷出梅,儲(chǔ)益平,吳鵬.地龍活性提取物的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)[J].中草藥.2002,33(10)：926-928.

[12]金桂容,徐桂芝.腦梗死的凝血纖溶狀態(tài)和蚓激酶的作用[J].中國新藥與臨床雜志。1999,18(1)：48.

[13]徐宗佩,王益明,張吉正,等.地龍?zhí)崛∥飳?duì)健康小鼠紅細(xì)胞變形性的影響[J].天津中醫(yī),2000,17(3)：37.

[14]林建海,劉寶路.平喘中藥對(duì)致敏性哮喘豚鼠氣道的作用[J].上海醫(yī)學(xué),1996,19(11)：638.

[15]張理平,李如輝.地龍藥理研究與臨床應(yīng)用的概況[J].福建中醫(yī)藥,1990,21(6)：52.

[16]沈謙受.地龍對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常作用的研究[J].湖南醫(yī)藥雜志,1982,(6)：68-70.

[17]陳斌艷,張雷,王競,等.地龍粉針對(duì)大鼠、小鼠與兔的解熟鎮(zhèn)痛作用[J].上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1996,13(3)：115.

[18]朱道辰,張苓花,王運(yùn)吉.地龍抗炎有效部位的分離篩選[J].大連輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào)。2004,23(1)：35.

[19]呂金勝,吳畏,孟德勝,等.地龍醇提物抗炎及鎮(zhèn)痛作用的研究[J].中國藥師,2003,6(1)：18.

[20]張風(fēng)春,陳云峰,蘇顏珍,等.地龍對(duì)巨噬細(xì)胞免疫活性的增強(qiáng)作用[J].中國藥學(xué)雜志,1998,33(9)：531.