莪術消癥水蜜丸制備及影響其崩解時限的因素探討*

河北省中醫(yī)院制劑科 郗 超 張茂新(石家莊 050011)

莪術消癥丸是我院制劑科的現(xiàn)有制劑品種,主要由三棱、莪術、牡蠣、紅花、丹參等 16味中藥組成,經臨床應用多年,主要用于乳腺增生和子宮肌瘤的治療,療效確切,副作用小,是治標又治本的較為理想的復方中藥制劑。我們采用先進的工藝制成水蜜丸,提高了生產效率,降低了成本,又利于病人服用和貯存。

1 水蜜丸的制備

1.1 制備工藝 將三棱、莪術、牡蠣、紅花、丹參等 16味中藥材烘干 24 h,粉碎過 100目篩,濕法制粒起模,將丸模放在包衣鍋中不斷加入藥粉和蜜水,蜜水的濃度由稀(水∶蜜 =1∶2)變濃 (水 ∶蜜 =1∶3)變稀 (水 ∶蜜 =1∶2)使丸模逐步加大至 0.2 g/丸時分出合格的水蜜丸,再蓋面、干燥,干燥后的水蜜丸加蠟上光,用密封塑料盒包裝好即成成品。

1.2 質量控制[1]按照中國藥典 2005年版要求符合丸劑各項的各項指標要求。

2 影響莪術消癥水蜜丸崩解時限的因素[2]

中國藥典 2005年版規(guī)定水蜜丸的溶解時限是 1 h[1],可是由于丸劑釋藥過程比較復雜,因此其實際溶解時限經常超標。現(xiàn)就莪術消癥水蜜丸溶解時限的具體情況進行討論,并提出解決方案。

2.1 藥材的性質 丸粒的濕潤性對水分通過毛細管和空隙滲入丸粒的內部速度有一定影響。由于莪術消癥水蜜丸中有莪術、香附、青皮、桃仁、三棱等大量含有油性成分的藥材,導致莪術消癥水蜜丸的疏水性增加,濕潤性降低,這樣會導致溶散時限的增加。因此在生產過程中可適當?shù)脑黾颖澜鈩﹣砜s短溶散時限。

2.2 藥粉的粒徑 在莪術消癥水蜜丸的制備過程中過細或過粗的藥粉都不合適。藥粉過細在成型時粉粒互相緊密擠壓,細粉將顆粒間的空隙阻塞;藥粉過粗則丸粒表面粗糙,不宜成型。因此在生產時藥粉可以過六號篩則比較符合要求。

2.3 水蜜丸的泛制時間及丸粒大小 在泛丸過程中,丸粒滾動時間越長粉粒間的空隙就越小,同時藥粉的黏性就會增強,這些都會降低水蜜丸的溶解時限。在生產莪術消癥水蜜丸時,通過快法和慢法泛丸的比較發(fā)現(xiàn),快法泛丸可以使丸粒的溶散時限縮短 10～15min。同時根據(jù)實際生產經驗,當丸粒的直徑從 5.5mm變?yōu)?6.0mm時,丸粒的表面積增大,可以縮短崩解時限。因此,在實際生產過程中縮短藥丸的滾動時間,控制成型丸粒的大小可以有效地提高莪術消癥水蜜丸崩解時限。

2.4 莪術消癥水蜜丸的含水量[3]在實際生產中發(fā)現(xiàn),當莪術消癥水蜜丸的含水量過低時,崩解時限延長,丸粒的含水量與崩解時限基本成反比。可是如果丸粒的含水量過高則不利于丸劑的儲存,容易發(fā)霉變質。中國藥典中規(guī)定水蜜丸的含水量為不高于 12%,因此我們在實際生產中控制水蜜丸的含水量在 7%～8%之間,可以很好的提高其崩解時限。

2.5 莪術消癥水蜜丸的干燥 水蜜丸成型后大約含有30%的水分,因此干燥過程很重要。減壓干燥法控制溫度在 45℃,真空度越大,溶散時限越短。在丸粒干燥過程中,溫度過高會使?jié)裢柚械矸垲惓煞逐ば栽黾?從而導致丸粒崩解時限的降低,不利于丸粒的溶解。現(xiàn)在莪術消癥水蜜丸實際生產中,利用微波干燥法干燥。這樣制得的丸粒質量很好,并且對含有較多揮發(fā)油成分的丸粒含量基本無影響,同時微波干燥還有滅菌作用,可以克服在生產過程中由于操作不當引起的菌群超標問題。

2.6 賦形劑的影響 在水蜜丸的生產過程中,賦形劑的使用對崩解時限有影響。水蜜丸中賦形劑的用量越大,丸粒越難溶解。因此在我們莪術消癥水蜜丸生產中嚴格控制蜜水的用量及濃度,這樣可有效縮短崩解時限。對較難溶解的丸劑品種可適當加入崩解劑,也可以加速溶解。

3 討論

莪術消癥丸是我院歷經多年臨床經驗總結出的治療乳腺增生病的中藥處方,原來丸劑生產流程長,污染機會多,操作不當就會影響崩解時限和療效。莪術消癥水蜜丸作為一種新劑型給患者及生產帶來很多方便,制得的丸粒體積小,表面細密光滑,既便于吞服又不易吸潮,有利于保管儲存;在操作時,根據(jù)藥物性質、氣味等可分層泛入,掩蓋其不良氣味;因其用水溶性液體作為粘合劑 (水蜜混合液),服后較易崩解、吸收、顯效快。水蜜丸生產設備簡單,易于操作,新工藝不但提高了莪術消癥丸的生產效率,降低了消耗,改善了生產環(huán)境,同時,制備的莪術消癥水蜜丸,藥品質量全部達到藥典的要求。綜上所述,在該制劑生產過程中,較為突出的是水蜜丸崩解時限的控制,只有綜合考慮各方面影響水蜜丸崩解時限因素,選擇最優(yōu)路線,才能達到滿意的效果。例如,在干燥過程中使用微波干燥既完成了干燥工序,又達到了滅菌的目的,獲得雙贏的效果。

[1]國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 (一部)[S].北京:化學工業(yè)出版社,2005.附錄ⅨH,附錄ⅦA

[2]詹冬華,趙文昌.淺析影響中藥水蜜丸崩解時限的因素[J].中國藥業(yè),2004,13(8):20

[3]陳新芳.影響中藥水丸溶散時限的因素的探討 [J].中成藥,2002,24(3):227