再次腎移植患者術后 PRA與血肌酐的研究

賈保祥 徐秀紅 田野

再次腎移植患者術后 PRA與血肌酐的研究

賈保祥 徐秀紅 田野

目的 研究再次腎移植患者移植術后群體反應性抗體(PRA)與腎功能之間的關系。方法對 35例目前能夠追蹤到的再次腎移植患者進行PRA和血肌酐的分析。PRA檢測采用美國萊姆德公司抗原篩選板和美國GTI公司提供的ELISA篩選HLA-Ⅰ類、Ⅱ類混合抗原板,鑒定抗體類型采用采用美國One lanmbda公司鑒定抗原板(LAT-1240)。血肌酐檢測數據由檢驗科提供。結果 35例再次腎移植術后患者中,PRA陰性/血肌酐水平正常 17例(48.57%);PRA陰性/血肌酐水平≥130μmol/L 4例(11.44%)。PRA陽性/血肌酐正常 8例(22.86%),其中抗 HLA-Ⅰ類抗體陽性患者 1例,其余為抗 HLA-Ⅱ類抗體。PRA陽性/血肌酐水平≥130μmol/L 6例(17.14%),其中抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽性 3例,抗 HLA-Ⅰ類抗體陽性 1例,抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性 2例。在 3例抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽性中的血肌酐水平分別為740μmol/L、400μmol/L和 131μmol/L。 1例抗 HLA-Ⅰ類抗體陽性的血肌酐水平為 390μmol/L。2例抗HLA-Ⅱ類抗體陽性的血肌酐水平分別為 194μmol/L和 170μmol/L。結論 再次腎移植患者中 PRA陽性和陰性/血肌酐正常的腎移植患者多于 PRA陰性和 PRA陽性/血肌酐水平不正常的患者。抗 HLA-Ⅱ類抗體對移植腎功能的影響小于抗HLA-1和Ⅰ+Ⅱ類抗體。

再次腎移植;群體反應性抗體;血肌酐

群體反應性抗體(PRA)已是腎移植術前和術后預測移植腎排斥的手段之一,而血肌酐是了解腎移植術后腎功能最重要的檢驗之一。PRA的產生主要由于移植前輸血、女性妊娠和移植術后等,而再次腎移植患者由于曾經的移植更易導致抗體的生成。術前抗 HLA抗體的生成將使致敏患者等待移植的幾率降低,而術后產生抗人類白細胞抗原(HLA)抗體則易發生排斥反應,嚴重者可喪失移植腎。本文將對再次腎移植術后 PRA的生成是否影響移植腎的功能進行探討,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例目前能夠追蹤的 2002年 9月至 2008年6月的腎移植術后再次腎移植患者。2007年 10月至 2008年 6月再次檢測 PRA,并觀察其血肌酐水平。其中男 23例,女 12例;年齡 25～59歲。

1.2 方法 PRA檢測采用美國萊姆德公司抗原篩選板和美國GTI公司提供的 ELISA篩選 HLA-Ⅰ類、Ⅱ類混合抗原板,鑒定抗體類型采用采用美國 One lanmbda公司鑒定抗原板(LAT-1240)。血肌酐檢測數據由檢驗科提供。血肌酐水平的正常值≤116μmol/L,由于腎移植患者的特殊性,可受多種因素影響,故此把血肌酐值≥130μmol/L為腎移植術后患者的正常值。

1.3 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎移植術后患者PRA和血肌酐的比較 35例再次腎移植術后患者中,PRA陰性 21例,PRA陽性 14例。其中 17例 PRA陰性/血肌酐水平正常,占 48.57%(17/35);4例 PRA陰性/血肌酐水平≥130μmol/L,占 11.44%(4/35);8例 PRA陽性血/肌酐正常,占 22.86%(8/35);6例 PRA陽性/血肌 酐水平 ≥130μmol/L,占 17.14%(6/35)。雖然再次移植患者腎移植術后腎功能良好者占 71.43%(25/35),但PRA陰性和陽性患者在血肌酐正常與不正常之間差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 腎移植術后PRA陰性血肌酐正常和不正常患者 腎移植術后 PRA陰性血肌酐正常患者 17例,其中 1例為親屬腎移植患者,其余為非親屬腎移植患者。PRA陰性血肌酐高于正常的患者僅 4例,血肌酐水平分別為 196μmol/L、262μmol/L、196μmol/L和 140μmol/L。由此可見,在腎移植術后 PRA陰性血肌酐不正常患者中,血肌酐水平并沒有達到很高水平,其腎功能仍可維持其生理需要。

2.3 腎移植術后抗HLA抗體陽性/血肌酐正常患者 PRA陽性/血肌酐正常的患者 8例,其中 2例為親屬腎移植患者,6例為非親屬腎移植患者,抗 HLA-I類抗體陽性患者 1例,其余均為抗 HLA-Ⅱ類抗體。由此可見抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性占絕大多數,說明抗HLA-Ⅱ類抗體對移植腎的功能影響不大或需要長時間的影響才能表現出對移植腎的損害作用。

2.4 PRA陽性/血肌酐高于正常值患者 在 6例 PRA陽性/血肌酐高于正常值患者中,抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽性 3例,抗HLA-Ⅰ類抗體陽性 1例,抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性 2例。在 3例抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽性中的血肌酐水平分別為740μmol/L、400μmol/L和 131μmol/L。 1例抗 HLA-Ⅰ類抗體陽性的血肌酐水平為 390μmol/L。2例抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性的血肌酐水平分別為 194μmol/L和 170μmol/L。此結果表明,PRA陽性/血肌酐高于正常值患者中大多數患者還有一定的腎功能可維持其生理代謝,但表明抗HLA抗體的出現,對移植腎的功能可能會有漸進性的損壞作用。

3 討論

再次腎移植患者由于有過移植史,與輸血和女性妊娠患者相比更易產生 PRA,因此其術后更容易發生排斥反應。所以再次腎移植更應嚴謹的檢測 PRA,從而杜絕腎移植術后發生的超急和急性排斥反應。

從本研究結果來看,35例再次腎移植術后中,PRA陰性 21例,PRA陽性 14例。腎移植術后 48.57%的患者PRA陰性/血肌酐水平正常,22.86%的患者PRA陽性血/肌酐正常。也就是說 71.43%的再次腎移植術后患者血肌酐水平正常,即使 PRA陽性,只要不是針對供者特異性抗體,PRA陽性的部分患者也可有良好的腎功能。而 PRA陰性和陽性但血肌酐水平大于正常值的患者中占 28.57%。說明部分再移植患者的腎功能下降并不完全是 PRA所致。Susal等[1]對總數為 672例具有抗HLA-Ⅱ類但無抗 HLA-Ⅰ類抗體的受者 3年移植物存活率發現為(80±2)%,而 4561例無抗-HLA-Ⅰ類抗體和 II類抗體的受者存活率同樣為(80±1)%。值得注意的是抗 HLA-Ⅰ類和Ⅱ類均為陽性的 365例受者的存活率較低[(65±3)%,P＜0.01]。本研究中,PRA陽性/血肌酐正常的患者 8例患者中,抗 HLA-Ⅰ類抗體陽性患者僅 1例,其余均為抗 HLA-Ⅱ類抗體。故此抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性患者移植腎在近期存活與無抗HLA抗體的患者無差別。腎移植中并不是所有類型的抗HLA抗體均可引起超急排斥,在移植腎發生超急和急性排斥的患者中一般均為 IgG抗體,而IgM和自身抗體并不引起超急排斥反應。所有的供者特異性 IgM抗體不會引起超急排斥,在有IgM抗體存在時,意味著較高的移植成功率和器官的長期存活率[2]。因此一般認為供者特異性Ⅰ類抗體不利于移植器官的長期存活[3]。同時低濃度的Ⅱ類抗體不會產生危害性影響[4]。本研究中 8例再次腎移植術后 PRA陽性/血肌酐正常的患者中,7例為抗 HLA-Ⅱ類抗體。由此可見抗 HLA-Ⅱ類抗體對移植腎的功能影響不大或需要長時間的影響才能表現出對移植腎的損害作用。同樣Bryan等[5]總結了131例腎移植術后患者的肌酐水平和移植腎的存活。結果表明FBXM(流式 B細胞交叉配型)陽性組的 1年和3年一次移植腎存活率與陰性組無明顯差異。同樣地,FBXM陽性組的 1年,5年和 10年二次移植腎的存活率與陰性組無明顯差異。肌酐水平在兩組之間也無明顯差異。即使是HLAⅡ類抗體存在,FBXM陽性也不影響肌酐水平或移植腎的存活。但也有學者認為,HL-AⅡ類抗體不僅與慢性腎病有關,而且還在引起慢性腎病的病因中起重要作用[6]。在本研究中在 6例 PRA陽性/血肌酐高于正常值患者中,2例抗 HLA-Ⅱ類抗體陽性,其血肌酐水分別為 194μmol/L和 170μmol/L。PRA陽性/血肌酐不正常的患者表現抗 HLA-Ⅰ類和 HLA-Ⅰ+Ⅱ類抗體多于 PRA陽性/血肌酐正常患者。而抗 HLA-Ⅱ類抗體在 PRA陽性/血肌酐正常患者組中居多,可見抗 HLA-Ⅱ類抗體對移植腎的損傷要比抗 HLA-Ⅰ類和抗HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體要低得多。因此是否說明 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽性和 HLA-Ⅰ類抗體是影響移植腎功能的主要因素,而抗HLA-Ⅱ類抗體對移植腎影響次之,或者抗 HLA-Ⅱ類抗體對移植腎的影響是緩慢和漸進式的,因為有研究證實HLA抗體在產生排斥前就已經出現了幾年[7]。

總之,通過本研究證實,抗 HLA-Ⅱ類抗體在腎移植受者體內出現,在大多數情況下,并不影響移植腎的功能。而且在PRA陽性/血肌酐高于正常值患者中同樣有一定的腎功能可維持其生理代謝,但表明抗HLA抗體的出現,對移植腎的功能可能會有漸進性的損壞作用,特別是抗 HLA-Ⅰ類或HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體同時存在。

1 Susal C,Opelz G.Good kidney transplant outcome in recipient with presensitization against HLA c lass II but not HLA c lass I.Hum Immunol,2004,65：810-816.

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4 Lobashevskv AL,Senkbei RW,Shoaf J,et al.Sepecifity of performed alloantibodies causing B cell positive flow crossmatch in renal transplantation.Clin transplant,2000,14：533-542.

5 Bryan GF,Wakefield M,Reese JC,et al.Renal graft survival is not influenced by apositive flow B-cell crossmatch.Clin Transplant,2007,21：72-79.

6 Gerbase-DeLima M,Campos EF,Tedesco-Silva H,et al.Anti-HLA cla II antibodies and chronic allograft nephropathy.Transplantation,2008,85：1046-1050.

7 Worthington JE,Martin S,A l-Husseini DM,et al.Post-transplant production of donor HLA specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome.Transplantation,2003,75：1034-1040.

Study on the relationship betw een post-transp lantation PRA and serum creatinine in secondary renal transp lantation patients

JIA Baoxiang,XU Xiuhong,TIAN Ye.Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences,Beijing 100050,China

Objective To investigate the relationship between post-transp lantation PRA and renal fuction in secondary renal transplantation patients.Methods The serum samples were collected from 35 secondary renal transp lantation patients and were tested by ELISA-PRA,serum creatinine levels offered by clinical laboratory were analyzed at the same time.Results 48.57%(17/35)of patients showed PRA negative/creatinine levels were normal;11.44%(4/35)of patients showed PRA negative/creatinine levels≥ 130μmol/L;22.86%(8/35)of patients showed PRA positive/creatinine levels normal,with HLA-Iantibody positive in 1 patient,HLA-Ⅱantibody positive in the other patients;17.14%(6/35)of patients showed PRA positive/creatinine levels≥130μmol/L,with both HLA-I and HLA-Ⅱ antibody positive in 3 patients(creatinine levels：740μmol/L,400μmol/L and 131μmol/L respectively),and HLA-Ⅰ antibody positive in 1 patient(creatinine levels：390μmol/L),HLA-Ⅱ antibody positive in 2 patients(creatinine levels： 194μmol/L and 170μmol/L respectively).Conclusion Therearemore patientswho show that PRA positive and negative/creatinine normal,as compared w ith those show that PRA negative and positive/creatinine abnormal.HLA-Ⅱantibody affects renal function secondarily,but which is notas important as HLA-Ⅰ and HLA-Ⅰ +Ⅱ antibody.

secondary renal transplantation;panel reactive antibody;serum creatinine

R 692.9

A

1002-7386(2010)05-0515-03

項目來源：北京友誼醫院科研啟動基金資助項目(編號：2009-24)

100050 北京市,首都醫科大學附屬北京友誼醫院泌尿科

2009-11-06)