司帕沙星滴耳液的制備及質量控制

溫 堅，林三清，夏敬民

（1.廣東省湛江中心人民醫院，廣東 湛江 524037； 2.湛江師范學院制藥工程系，廣東 湛江 524048）

司帕沙星為第4代氟喹諾酮類抗菌藥物，在體外具有廣譜抗菌活性，具有抗菌活性強、滲透性強、半衰期長、療效確切、不良反應輕微等優點，對耳鼻喉感染治療效果較好[1]。耳部感染性疾病如化膿性中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎是臨床常見病，常以局部用藥治療。2005年版《中國藥典（二部）》收載司帕沙星有原料藥、片劑和膠囊劑[2]，文獻有司帕沙星滴眼劑的報道[3]，但筆者未見有司帕沙星滴耳液的報道。根據臨床治療需要，筆者制成0.3％司帕沙星滴耳液，用于治療中耳炎和外耳道炎等疾病，現將其制備及質量控制方法報道如下。

1 儀器與試藥

UV－2450型紫外分光光度計（日本島津）；AY－120型分析天平（日本shimadzu公司）；pHS－25C型數字酸度計（上海鵬順科學儀器有限公司）。司帕沙星對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為130461－200501，含量為99.8％）；司帕沙星原料藥（湖北健源化工有限公司，批號為090804，含量為99.82％）；甘油（湖南爾康制藥有限公司，批號為20090130，規格為500 g）；乙醇、冰醋酸和醋酸鈉（均來自廣州化學試劑廠，規格均為500 mL，批號分別為20080703－2、20080904－2、20080504－2）；試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方：司帕沙星3.0 g，甘油300mL，95％乙醇400mL，純化水加至1 000mL。

制備：稱取司帕沙星3.0 g，加入約80℃200mL純化水中，滴加乳酸并攪拌，使司帕沙星恰至溶解，加入95％乙醇400mL，攪拌過濾，加甘油300mL，攪勻，用1mol/L氫氧化鈉調pH為5左右，加純化水至1 000mL，攪勻，即得。

2.2 一般質量控制

性狀：本品為淡黃色微黏稠澄明液體。

鑒別：取本品適量，用pH為4.5的醋酸－醋酸鈉緩沖液稀釋成1 mL含司帕沙星約6μg的溶液，照紫外分光光度法測定，于298 nm波長處有最大吸收。本品顯有機氟化物的鑒別反應[3]。

檢查：本品pH為4.5～5.5。其他應符合2005年版《中國藥典（二部）》附錄耳用制劑項下相關規定[2]。

2.3 含量測定

2.3.1 溶液制備

取醋酸鈉18 g，加冰醋酸9.8mL，再加純化水稀釋至1 000mL，攪勻，得pH為4.5的醋酸－醋酸鈉緩沖液（溶劑A）；精密稱取司帕沙星對照品50mg，置250mL量瓶中，用溶劑A溶解并稀釋至刻度，搖勻，得對照品溶液。精密吸取0.3％司帕沙星滴耳液5mL，置200mL量瓶中，用溶劑A稀釋至刻度，搖勻，精密吸取稀釋液5mL，置50mL量瓶中，用溶劑A稀釋至刻度，搖勻得樣品溶液；除司帕沙星外，按處方比例取乙醇、甘油，滴加乳酸和1mol/L氫氧化鈉液，照樣品溶液的制備方法，制備陰性樣品溶液。

2.3.2 測定波長選擇

取對照品貯備液，用溶劑A稀釋，制成1mL約含司帕沙星8μg的溶液，照紫外分光光度法，以溶劑A為空白，在200～400 nm波長范圍內掃描。另外，取陰性樣品溶液，同法進行掃描，記錄兩種溶液的吸光光譜。結果表明，司帕沙星在298 nm波長處有最大吸收，而陰性樣品溶液在298nm波長處無吸收，證明輔料對本法測定無干擾（見圖1），故選定298 nm波長為司帕沙星含量測定波長。

圖1 司帕沙星紫外分光光譜圖

2.3.3 方法學考察

標準曲線繪制：精密吸取司帕沙星對照品貯備液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置100 mL量瓶中，用溶劑A溶解至刻度，搖勻，制成含司帕沙星2.0，4.0，6.0，8.0，10.0μg/mL的系列溶液，以溶劑A為空白，照紫外分光光度法測定吸光度，將吸光度（A）對質量濃度（C）進行線性回歸，得回歸方程A=0.075 25C+0.004，r=0.999 9（n=5）。結果表明，司帕沙星質量濃度在2～10μg/mL范圍內與吸光度線性關系良好。

穩定性試驗：精密吸取樣品溶液3mL，置100mL量瓶中，用溶劑A稀釋至刻度，搖勻，于0，1，2，4，6，8h時測定吸光度，計算含量。結果的 RSD為0.78％（n=6），表明樣品溶液在8h內穩定。

精密度試驗：精密吸取司帕沙星對照品貯備液4mL，置100mL量瓶中，用溶劑A稀釋至刻度，搖勻，測定吸光度。結果的 RSD為0.57％（n=5）。

加樣回收試驗：精密稱取司帕沙星對照品適量，按處方比例制備司帕沙星滴耳液，按樣品溶液的制備方法制成低、中、高不同質量濃度的溶液，按標準曲線繪制項下方法測定，由回歸方程計算司帕沙星的含量，并計算回收率。結果見表1。

2.3.4 樣品含量測定

取3批樣品，依法制備樣品溶液，按標準曲線繪制項下方法測定樣品吸光度，由回歸方程計算含量。結果批號分別為090917－1，090917－2，090918的樣品中司帕沙星含量分別為標示量的98.3％，97.2％，101.2％。故本品含司帕沙星應為標示量的90.0％～110.0％。

表1 司帕沙星加樣回收試驗結果（n=5）

2.4 樣品穩定性考察

將本制劑在室溫下避光放置3個月，每半個月觀察其外觀，測定pH及含量。結果外觀、pH及含量均無顯著變化。

3 討論

本滴耳液處方中加入乙醇，可以保持一定的抑菌作用和增加藥物的穿透作用，乙醇體積分數約為38％，從而避免了因乙醇體積分數過高而對耳道的刺激性[4]；甘油可延長藥物在病灶滯留時間。紫外分光光度法用于測定本品主藥的含量，方法簡便可靠，可用于本制劑的質量控制。司帕沙星遇光不穩定，故本制劑應在室溫下避光保存。

[1]苗 佳，梁德榮.新氟喹諾酮類抗菌藥司帕沙星[J].華西醫學，1999，14（4）：501－504.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：161－163，附錄16，附錄20.

[3]李德耀，王著宇，李冬生，等.司帕沙星滴眼劑的制備及質量控制[J].中國藥業，2002，11（7）：61－62.

[4]馮世棟.對氧氟沙星滴耳液處方內乙醇濃度的商榷[J].中國醫院藥學雜志，1997，17（8）：370.