氯松氧霜的制備及質量控制

張紅梅，金永新，李 冬

（甘肅省第二人民醫院，甘肅 蘭州 730000）

我院皮膚科用氯霉素、醋酸潑尼松、氧化鋅軟膏混合，治療膿皰瘡、濕疹、皮炎伴有細菌感染，取得了較好療效。在此基礎上，筆者研制了氯松氧霜并建立了質量控制標準，現報道如下。

1 儀器與試藥

TU－1221型紫外可見分光光度計（普析通用）；800型離心沉淀器（上海手工機械廠）；FA1604S型電子天平（上海天平儀器廠）；LRH－150B型生化培養箱（廣東省醫療器械廠）。氯霉素對照品（中國藥品生物制品檢定所，含量為99.9％），醋酸潑尼松對照品（中國藥品生物制品檢定所，甘肅省藥品檢驗所提供）；氯霉素原料（南京白敬宇制藥有限責任公司，批號為050722），醋酸潑尼松原料（蘭州制藥廠提供），氧化鋅原料（濰坊金鐘化工有限公司，批號為060529），硬脂酸（湖州展望藥業有限公司，批號為051104），液狀石蠟（吉林市吉化江城油脂化工有限責任公司，批號為061202），白凡士林（南昌白云藥業有限公司，批號為20070202），單甘酯（廣州市番禺新寶食品添加劑有限公司，批號為060807），甘油（浙江遂昌惠康藥業有限公司，批號為20061218），尼泊金乙酯（臺山市新寧制藥公司，批號為20060702），三乙醇胺（天津市天新精細化工開發中心，批號為20030928），十二烷基硫酸鈉（浙江豪森制藥有限公司，批號為051216）；氯松氧霜（本院制劑室制備，批號分別為070411，070412，070413），其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方：氯霉素20 g，醋酸潑尼松2 g，氧化鋅50 g，硬脂酸80 g，液狀石蠟155 g，白凡士林50 g，單甘酯13 g，三乙醇胺2 mL，十二烷基硫酸鈉2 g，尼泊金乙酯1 g，甘油125 g，純化水500mL。

制備：水相為三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油、醋酸潑尼松、氯霉素、純化水，加熱熔融至80℃；油相為硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林、單甘酯，加熱熔化保溫至80℃，將上述油相慢慢加入水相，并不斷攪拌，待溫度冷卻至60℃加入研細的氧化鋅，攪勻即得[1]。

2.2 一般質量控制

2.2.1 性狀

本品為均勻、細膩的白色霜劑。

2.2.2 氯霉素鑒別

取本品2 g，無水乙醇5mL，置水浴中微溫，使氯霉素溶解，充分攪拌，放冷，濾過。取濾液2mL，加1％氯化鈣溶液3 mL與鋅粉50mg，置水浴上加熱10min，傾取上清液，加無水醋酸鈉0.1 g與苯甲酰氯0.1mL，立即強力振搖1min，加三氯化鐵試液0.5mL與氯仿2mL，振搖，水層顯紫紅色。按同一方法，不加鋅粉試驗，則不顯色。

2.3 氯霉素的含量測定

2.3.1 吸收光譜圖繪制

按處方比例，配制氯霉素的50％乙醇溶液，在190～400 nm波長范圍內進行光譜掃描。結果氯霉素在273 nm波長處有最大吸收（圖1）[2]。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.3.2 方法學考察

標準曲線繪制：精密稱取氯霉素對照品14.7 mg，置100 mL量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，精取此液1，2，3，4，5，6 mL，置50mL量瓶中，分別加50％乙醇至刻度，搖勻，測定273 nm波長處的吸光度，以質量濃度對吸光度進行線性回歸，得回歸方程 A=0.030 76C+3.746 7×10－3，r=0.999 9（n=6）。結果表明，氯霉素質量濃度在2.94～17.64μg/mL范圍內與吸光度線性關系良好。

空白對照試驗：按處方比例稱取除氯霉素以外的其他成分，與樣品同法配制，得空白基質。然后取空白基質0.5 g，精密稱定，置100mL量瓶中，加50％乙醇溶解至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，搖勻。以50％乙醇為參比，在波長為273 nm處測定，得吸光度為0.038 1。說明背景溶液有一定的吸光度，故將上述回歸方程修正為 A=0.030 76C+4.184 7× 10－2，即氯霉素質量濃度在1.47～17.64μg/mL范圍內與吸光度呈良好的線性關系。結果見圖1。

精密度試驗：取同一對照品溶液，按上述測定方法測定，連續測定6次。結果測定值分別為0.273 0，0.272 2，0.272 9，0.272 1，0.272 0，0.272 0，RSD為0.18％（n=6），說明儀器精密度良好。

重復性試驗：精密稱取同一批號的樣品6份，依法在273 nm波長處測定吸光度。結果的 RSD為0.52％（n=6）。

加樣回收試驗：精密稱取6份已知含量的同一批樣品0.25 g，兩份為1組，共3組，分別精密加入質量濃度為2.008μg/mL的氯霉素對照品溶液2.0，2.5，3.0mL，依法測定。結果見表1。

2.3.3 樣品含量測定

取本品約0.5 g，精密稱定，置燒杯中，用50％乙醇溶解并轉移至100mL量瓶中，加50％乙醇至刻度，搖勻；精密量取5mL，置50mL量瓶中，以50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。以50％乙醇為空白，在273 nm波長處測定其吸光度，計算含量。結果見表2。

表1 氯霉素加樣回收試驗結果（n=6）

表2 氯霉素含量測定結果（n=3）

2.4 穩定性試驗

離心試驗：取樣品3批各10 g，裝入離心管內，在2 500 r/min轉速離心機上離心30min。結果霜劑無分層現象。

低溫貯存和熱恒溫試驗：取樣品3批各20 g，裝入包裝盒內加蓋，置55℃烘箱恒溫6h與置－15℃冰箱24h。結果無油水分離現象。

被測定溶液試驗：取樣品含量測定項下的溶液，室溫分別放置0，2，5，21h，測定吸光度。結果被測溶液在21h內吸光度幾乎無變化，RSD為0.81％。

常溫貯存觀察：取樣品3批，室溫放置留樣觀察1個半月。結果霜劑外觀、色澤均無明顯變化。

2.5 皮膚刺激性試驗

在健康人前臂內側涂霜劑形成薄膜，觀察72h。結果涂藥處皮膚無任何異?，F象。

3 討論

膿皰瘡俗稱“黃水瘡”，是一種常見的急性化膿性皮膚病，主要致病菌是金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌?，F多用百多邦軟膏（莫匹羅星）治療，但此藥已產生耐藥性，效果不明顯，氯霉素在臨床上雖然使用少，但在皮膚科對某些皮膚病效果顯著，故研制了本制劑。方中氯霉素是廣譜抗生素，對金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌有抑制作用；醋酸潑尼松能抗炎、抗毒、減輕滲出、改善腫痛；氧化鋅能干燥、收斂。3種成分合用，對膿皰瘡、濕疹、皮膚感染有較好的療效。

氯霉素的50％乙醇溶液在273 nm波長處有最大吸收，而醋酸潑尼松的50％乙醇溶液在273 nm波長處也有少量吸收，但醋酸潑尼松在本品中的含量較少，只有0.2％，當按比例稀釋后測定吸光度值很小，不影響氯霉素含量的測定。

綜上所述，氯松氧霜的制備方法和質量標準可行，可用于氯松氧霜的質量控制。

[1]中國藥學會上海分會.上海市醫院制劑手冊[M].第3版.上海：上?？茖W技術出版社，1995：76.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：776.