胎兒纖維連接蛋白預測早產的應用

王振文 唐 微 陳襯興

1.廣東東莞市橋頭醫院；2.東莞市橋頭計劃生育服務所，廣東 東莞 523523

早產是圍產兒死亡和疾病的首要原因。75%的圍產兒死亡與早產有關，準確預測早產的發生是降低早產發病率和死亡率的關鍵[1]。故早產的預測和預防已成為圍生醫學的重要課題[1]。而存在于絨毛膜和蛻膜間隙的胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin fFN)是所有病因學檢測方法中的一項獨立、客觀的指標，是預測早產危險性的直接檢測指標。為探討fFN在預測先兆早產的預后中的價值，我們檢測了112例先兆早產者宮頸分泌物中的fFN水平。并比較其是否發生早產。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇自2009年1月至2009年10月在我院產科門急診診斷為先兆早產，需要住院保胎治療的孕婦112例。孕齡(31.6±2.6)周，產次為(2±0.5)次。均為單胎、未破膜、3d內無性生活史、無妊娠合并癥，患者無繼續保胎治療的禁忌證，予保胎治療[3]。

1.2 標本采集方法 孕婦取膀胱截石位，常規消毒外陰，窺器擴張陰道暴露宮頸，取FFN定性檢測試劑盒（Adeza公司），單獨包裝的消毒棉拭子，放置后彎窿蘸取宮頸陰道分泌物約10s。取出拭子，插入緩沖液內，充分混合10-15s。從鋁箔袋內取出FFN測試條，保證只接觸測試條標記端。將測試條下端插人緩沖液(有箭頭指示的蘸取樣本區)。孵育過程中不再蓋試管的蓋子，放置10min后，判讀結果。注意在取標本前無其他陰道操作，避開宮縮引起的陰道出血，避免假陽性情況出現。被懷疑或確診為胎盤早剝、前置胎盤、中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測fFN。

1.3 結果的判斷 陽性結果出現兩條線，即反應線和質控線。如反應線顏色很淺，仍判為陽性。陰性結果只出現一條線，即質控線。如質控線沒有出現，則判定為無效測試。

1.4 統計學方法 采用t檢驗及x2檢驗。

2 結果

2.1 fFN檢測結果 112例先兆早產者宮頸分泌物fFN陽性89例，陽性率79，46%。fFN陽性組臨產時平均孕周為(30.2±2.8)周，fFN陰性組為(35.2±3.2)周，兩組相比，差異有統計學意義。(t=7.41 P＜0.01)

表1 宮頸陰道分泌物檢測結果與臨床孕周的關系(例)

2.2 檢測結果與臨產時孕周關系 見表1

由表可以看出，fFN陽性組臨產時孕周＜35周的發生率明顯高于陰性組。89例fFN陽性組中有71例發生早產，陽性預測率79.76%。23例fFN陰性組中有5例發生早產，陰性預測率78.3%。

3 討論

fFN是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，存在于絨毛膜和蛻膜之間，主要由滋養層細胞產生[3]。妊娠初期，胎兒與子宮內膜相貼，fFN作為一種膠合物將胎兒與子宮內膜粘結在一起。大量文獻報道，在孕早期，隨著孕囊種植和附著于子宮內膜，fFN可出現于宮頸分泌物中[4]。但孕20周以后，宮頸、陰道分必物fFN陽性提示胎盤與子宮蛻膜的粘附受到破壞，預示子宮下段蛻膜與胎膜分離，fFN經宮頸漏入陰道內，并被認為是非足月妊娠臨產發動的一項高危指標[5]。懷孕24周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止fFN的釋放，而使正常妊娠的孕婦在24-35孕周時，宮頸陰道分泌物中fFN的含量極低。只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質遭到物理損傷或蛋白水解酶的降解時，宮頸陰道分泌物中才可檢測fFN。因此當下生殖道內出現fFN，提示分娩即將開始或胎膜破裂，如果孕39周時宮頸、陰道分泌物中無fFN，可能提示將發生過期妊娠，反之，若宮頸陰道分泌物中出現fFN，提示子宮已發生分娩前變化，近期有早產可能。國際上Lockwood等最早在上世紀90年代初期開始應用fFN檢測用于早產預測研究，并發現fFN陽性對先兆早產孕婦發生早產有較高的預測價值。其結果為對37周前分娩孕婦的陽性和陰性預測值分別為83%和81%。經過10多年的研究究證實，美國婦產科醫師協會(AC0G)已將fFN檢測推薦為產診斷的常規項目。本研究中89例fFN陽性病例中，有71例早產，陽性預測值為79.76%，與王志新[6]研究相符。進一步證明了檢測宮頸陰道分泌物中fFN在臨床評估早產的重要作用。另一方面對于陰性者，因為短期內不會有早產的可能，可以減少過度干預和減少孕婦的精神壓力。fFN檢測顯著減少了先兆早產孕婦的住院時間、入院率和宮縮抑制劑的應用，從而減少了醫療費用。故fFN的陰性結果和陽性結果一樣有價值。

[1]王欣，黃醒華.早產的預防[J].中國實用婦科與產科雜志，2003，19（2）：70.

[2]樂杰.婦產科學（第6版）[M].北京：人民衛生出版社，2004：93.

[3]姚琦瑋，董是岳，王正平，等.應用胎兒纖連蛋白選擇足月妊娠引產時機[J].實用婦產科雜志，2001，17（3）：151－153.

[4]Calda P，Cibula D.Fetal fobronectin in cervico.vaginal sccrctions an in-dicatorofincipicntpremature laborusing amcmbrane immunoassay.Ces-kaGniko，l 1995，Dcc，60（6）：193.

[5]羅立華，呂秋波，魏鳳華.胎兒型纖維蛋白與早產[J].中華婦產科雜志，1997，32（1）：25－26.

[6]王志新.宮頸分泌物檢測胎兒纖維連接蛋白預測早產的臨床價值[J].中國實用婦科與產科雜志，2003，19（2）：97.