阿奇霉素不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用

張荃欽

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院，福建 三明 365000

阿奇霉素是在紅霉素肟的基礎(chǔ)上，經(jīng)貝克曼重排、還原、硼酸酯水解、甲基化反應(yīng)得來(lái)的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，結(jié)構(gòu)如圖1所示，其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，在保證紅霉素抗菌譜和抗菌活性的基礎(chǔ)上，通過(guò)結(jié)構(gòu)上的修飾，避免了由于酸水解而造成的胃腸道反應(yīng)。其藥物代謝性質(zhì)良好，半衰期長(zhǎng)，具有很好的組織分布，因而在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的明星產(chǎn)品，也是目前治療呼吸道感染的一線用藥。

阿奇霉素在臨床上主要用于治療由流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌和肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎急性加重，由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎支原體以及肺炎鏈球菌引起的急性鼻竇炎，由衣原體、支原體以及肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，由釀膿性鏈球菌引起的咽炎，以及由金黃色葡萄球菌、釀膿性鏈球菌和草綠色鏈球菌引起的簡(jiǎn)單皮膚及皮膚組織感染，我院岳國(guó)臣等曾總結(jié)特重?zé)齻颊叩闹委熥⒁馐马?xiàng)，提出患者入院后立即合理使用抗生素。依據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，如果患者沒(méi)有進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房，那么他們感染耐藥菌，比如MRSA的幾率就會(huì)大大降低，為了防止因失去皮膚防御而造成感染，完全可以使用阿奇霉素來(lái)預(yù)防呼吸系統(tǒng)感染以及組織感染。

另外，阿奇霉素還可以治療由沙眼衣原體和淋病奈瑟菌引起的尿道炎和宮頸炎。對(duì)于兒童，阿奇霉素可以治療由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎，由肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體以及肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎。阿奇霉素臨床用藥方案如表1所示。

表1 阿奇霉素的臨床用藥方案

另外，隨著阿奇霉素的臨床應(yīng)用以及大量基礎(chǔ)研究工作的開(kāi)展，阿奇霉素除了抗感染以外，更多的用途被挖掘出來(lái)，主要包括以下幾個(gè)方面：1.抗腫瘤作用：阿奇霉素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腫瘤細(xì)胞膜P-糖蛋白，參與免疫調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子在癌癥中的作用，從而起到抗腫瘤的作用。2.治療皮膚頑癥：比如尋常性銀屑病、放射性皮膚濕性反應(yīng)、酒渣鼻、過(guò)敏性紫癜、痤瘡、血管神經(jīng)性水腫、硬皮病等。3.呼吸系統(tǒng)作用：阿奇霉素通過(guò)抗炎作用，減少中性粒細(xì)胞向氣道粘膜中聚集而抑制杯狀細(xì)胞分泌，減少呼吸道粘液和氯離子的分泌，減少呼吸道疾病患者的痰量，從而改善氣管炎患者的一些癥狀。

在阿奇霉素的臨床應(yīng)用中，大部分報(bào)道過(guò)的不良反應(yīng)為輕至中度的，并且在停藥以后可以恢復(fù)。一些潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如血管性水腫和膽汁聚集罕有報(bào)道。在一項(xiàng)小兒臨床實(shí)驗(yàn)中，按照30mg/kg給藥，無(wú)論是單次給藥還是連續(xù)用藥三天，由于治療相關(guān)的副作用產(chǎn)生而停止用藥的大概為1%，其中，導(dǎo)致停藥的大部分不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，比如惡心、嘔吐、腹瀉或者腹痛。另外，大量的文獻(xiàn)報(bào)道了阿奇霉素在臨床中發(fā)現(xiàn)的其它不良反應(yīng)，比如轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高、中性粒細(xì)胞減少，部分患者出現(xiàn)低血糖，還有一些中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，過(guò)敏性休克以及一些心律失常等等，另外，還有人報(bào)道過(guò)阿奇霉素靜脈滴注，可以出現(xiàn)腎功能損傷現(xiàn)象，盡管這種不良反應(yīng)非常少見(jiàn)。

結(jié)合阿奇霉素在臨床上的適應(yīng)癥以及已經(jīng)報(bào)道過(guò)的不良反應(yīng)，醫(yī)生和護(hù)士在使用阿奇霉素的過(guò)程中，應(yīng)該注意以下事項(xiàng)：1.嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的給藥方案給藥，不可過(guò)量給藥或者超用藥周期給藥；2.了解患者既往過(guò)敏史，以此來(lái)判斷阿奇霉素是否會(huì)出現(xiàn)一些少見(jiàn)的不良反應(yīng)，特別是老人、兒童以及肝腎有損傷的患者；3.能夠使用口服制劑的患者盡可能不要注射給藥，如果進(jìn)行了注射給藥，應(yīng)該在給藥后一個(gè)小時(shí)內(nèi)密切觀察患者的情況，及時(shí)跟蹤，在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)停藥或者進(jìn)行其它的搶救工作。

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