腦脊液細胞學檢查對中樞神經系統感染的診斷價值

王海燕

廣東惠州中心醫院檢驗中心，廣東 惠州 516001

中樞神經系統感染是各種病原微生物，包括病毒、細菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等侵犯腦或脊髓實質、被膜和血管等引起的急、慢性炎癥性疾病，也是神經系統的常見病[1]。腦脊液細胞學（CSFC）檢查是腦脊液中細胞的形態學分析，對中樞神經系統疾病的診斷和鑒別診斷發揮重要作用，尤其CSFC的特異性發現對某些疾病起到確診作用，有利于早診斷早治療[2]。本文對中樞神經系統感染CSFC檢測，評估其在診斷中樞神經系統感染中的臨床應用價值。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2007年5月～200912月本院住院治療的中樞神經系統感染患者120例為研究組（男70例，女50例）；年齡15～59歲，平均38.1歲；病毒性腦膜炎69例，結核性腦膜炎26例，細菌性腦膜炎20例，霉菌性腦膜炎5例。另選擇同期在本院醫院治療的非感染性中樞神經系統疾病患者30例為對照組（男20例，女10例）；年齡15～52歲，平均40.1歲；2組性別、年齡無顯著性差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 檢測方法 取新鮮腦脊液標本約2ml，觀察腦脊液外觀（顏色，渾濁度）。吸取混勻的腦脊液少許，充入細胞計數板中，靜置3分鐘，高倍鏡下分別計數白細胞和紅細胞總數。取適量腦脊液（量的多少由腦脊液中細胞數而定）于細胞玻片離心沉淀儀內制作涂片，每份標本至少制作兩張涂片。經瑞-姬染色后在顯微鏡油鏡下進行細胞分類。

1.3 統計學處理 用SPSS12.0軟件作統計學分析，所有數據資料均采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 正常腦脊液 細胞以小淋巴細胞為主，形態呈圓形，胞膜完整，邊緣光滑，細胞核深染，漿少，占細胞總數的60%～70%，單核細胞體積較大，核疏松，占細胞總數的30%～40%，偶見大淋巴細胞，無中性粒細胞，小淋巴細胞與單核細胞的比例約為7∶3或6∶4。

2.2 病毒性腦膜炎 腦脊液外觀呈無色透明或微濁，蛋白質輕度增高或正常。CSF-C表現為以淋巴細胞增多為主的改變，可見形態一致的激活淋巴細胞。淋巴細胞＞單核細胞＞中性粒細胞，很多病例沒有發現中性粒細胞。

2.3 細菌性腦膜炎 腦脊液外觀可清亮，重時呈渾濁或膿性，蛋白質含量增高。CSF-C表現為以粒細胞增多為主的改變。中性粒細胞可達90%以上，中性粒細胞可出現中毒性改變，單核細胞高度激活。經治療后，細胞總數迅速下降，中性粒細胞數下降明顯，可見吞噬細胞，淋巴細胞比例逐漸升高。

2.4 結核性腦膜炎 腦脊液外觀透明或淡黃色，蛋白質含量增高。CSF-C表現為混合細胞學反應。嗜中性粒細胞、淋巴細胞、激活淋巴細胞、單核細胞、漿細胞并存，比例相差不大。這種混合細胞學反應持續時間較長。

2.5 腦轉移瘤 細胞形態大小不一，胞核增大，核仁大而增多，核漿比例失調，常成簇或特殊排列出現。

2.6 2組患者CSFC檢測結果比較 研究組CSFC陽性檢出率為65.8%，明顯高于對照組30.0%（χ2=6.872，P＜0.01），見表1。

表1 2組CSFC檢測結果比較（n）

3 討論

由于中樞神經系統感染病源學檢查的特殊困難性，中樞神經系統感染的診斷多無特異性的指標[3]，而CSFC和REEG對中樞神經系統感染疾病有一定的提示作用，對中樞神經系統感染的診斷具有重要臨床意義。CSFC是一門對正常和病理狀態下腦脊液細胞成分進行分析的科學，尤其是精確的細胞分類和動態CSFC的觀察，對了解中樞神經系統疾病的病理過程和協助診斷中樞神經系統感染性疾病起了很大的作用，還可通過CSFC演變過程的分析來評估治療的效果，這是常規細胞計數分類無法比擬的。盡管腦膜對各種不同性質感染的反應是相同的（包括急性期、亞急性期和恢復期），但在不同的感染性疾病其CSFC反應各有特點，而且在疾病的不同時期，細胞學反應也有差別，反映了蛛網膜下腔和腦膜的病變情況[4]。CSFC發現多數是非特異性的，如病毒性腦膜炎的CSF呈淋巴細胞性炎癥，化膿性腦膜炎呈中性粒細胞性炎癥，腦囊蟲引起CSF嗜酸粒細胞增多，這種檢測方法雖然不能作為確診的最終依據，但非特異性發現對臨床的診斷和治療還是具有重要的提示價值。

腦脊液常規檢查中，細胞數量較少，普通方法難以收集較多的細胞，且易造成細胞的破壞，而CSF-C則采用了特殊的細胞收集器，可以收集較多保持完整結構的細胞，提高了陽性檢出率，為顱內感染性疾病提供了一種簡便直觀的檢查方法。在正常腦脊液中，主要存在小淋巴細胞和單核細胞，比例接近7∶3，當細胞總數升高、比例異常、或出現病理性細胞（如：粒細胞、激活細胞、吞噬細胞、漿細胞）時，具有診斷意義。細菌性腦膜炎CSF-C以嗜中性粒細胞反應為主，最高可達90%以上；結核性腦膜炎CSF-C的顯著特征是出現嗜中性粒細胞、淋巴細胞、激活淋巴細胞、單核細胞和漿細胞并存的混合性反應；病毒性腦膜炎CSF-C是以淋巴細胞為主的細胞學反應，隱球菌性腦膜炎CSF-C類似結核性腦膜炎，但在CSF-C染色中可發現隱球菌；寄生蟲感染性腦膜炎CSF-C檢查常可發現嗜酸性粒細胞。細胞涂片離心機和顯微診斷儀在CSF-C檢測中的聯合應用可以使細胞的收集率高、顯示清晰。所制涂片均勻，可將細胞充分展開，細胞結構完整清晰，易于觀察，所需腦脊液量少，操作簡便。

本文對120例中樞神經系統感染患者（研究組）和30例非中樞神經系統感染患者（對照組）進行CSFC檢測。結果表明：病毒性腦膜炎以淋巴細胞反應為主，細菌性腦膜炎表現為粒細胞增多為主的改變，結核性腦膜炎表現為混合細胞學反應；研究組CSFC陽性檢出率為65.8%明顯高于對照組30.0%（χ2=6.872，P＜0.01）。提示：CSFC檢查可明顯提高中樞神經系統感染的診斷率，顯著減少漏診和誤診的發生率。

綜上所述，CFSC檢查對中樞神經系統疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義，其特異性發現更對疾病具有確診價值，因此對該項檢查應予以足夠的重視。重復穿刺、多次送檢可提高檢查的陽性率和準確性，減少不必要的漏診和誤診。另外，近年來免疫細胞化學、流式細胞術等也被越來越多地應用于CSFC檢查中，使形態學和功能學相互結合，提高了CSFC檢查的敏感性和特異性。

[1]陳勇，張克翰.常規腦脊液細胞學檢查在顱內感染中的應用價值[J].浙江臨床醫學，2007，9（2）：203－204.

[2]石俊明，杜倩.腦脊液細胞學在中樞神經系統感染性疾病中的價值[J].醫藥論壇雜志，2007，28（15）：102－103.

[3]何俊英，孔繁元.臨床腦脊液細胞學診斷[M].石家莊：河北科學技術出版社，2007：144－150.

[4]余炳堅，黃偉雄，馮建容.腦脊液細胞學檢查診斷中樞神經系統疾病158例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8（10）：2408－2409.