布地奈德混懸液霧化吸入治療嬰幼兒鼻炎療效觀察

張佩紅,陳嘯洪,張滿燕

鼻炎是嬰幼兒的一種常見病、多發病,常出現在急性上呼吸道感染后。有特異質的嬰幼兒更易引起反復鼻塞、流涕、哭吵、拒食,甚至呼吸困難,嚴重影響了患兒及家人的生活質量。一些常規治療鼻炎藥物 (如鼻噴糖皮質激素、鼻噴減充血劑等)在嬰幼兒鼻炎的治療中有許多禁忌證,而治療嬰幼兒鼻炎的全身用藥效果并不明顯,且具有較多的副作用。研究表明糖皮質激素對鼻炎 (無論是感染性

還是變應性)療效確切[1],但鑒于鼻噴糖皮質激素在嬰幼兒鼻炎的治療中操作不便,直接使用對鼻黏膜有一定的損傷,因而限制其使用。為了探索新的治療方法,本研究對嬰幼兒鼻炎患者行布地奈德混懸液霧化吸入治療,取得了明顯療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2008年 10月—2009年 11月我院門診就診的 105例嬰幼兒鼻炎患者為研究對象,其中男 52例,女 53例;年齡 2～18個月,平均 8.5個月;病程為 1～4 d。伴有特異質者 36例。入組標準:(1)嬰幼兒鼻炎的診斷符合《臨床診療指南 -小兒內科分冊》[2];(2)家長了解病情,愿意配合。排除標準:(1)合并下呼吸道感染者;(2)有其他臟器疾病者。入選患兒隨機分為對照組45例,布地奈德治療組 (治療組)60例,兩組在性別構成、年齡、病程及病情嚴重程度方面均衡,具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規治療,艾暢(上海強生制藥生產,每 0.8 ml滴劑含鹽酸麻黃堿 7.5 mg,氫溴酸右美沙芬 2.5 mg)口服,用量按說明書使用。治療組在常規治療的基礎上給予布地奈德混懸液(阿斯利康公司生產)1 m l(0.5 mg)氧驅動霧化吸入,2次/d,每次吸入10 min。兩組療程均為 5 d,如有發熱、繼發細菌感染均給予相應的治療 (如退熱、抗感染等)。

1.3 療效判定 (1)顯效:用藥 3 d內拒乳、鼻塞消失。(2)有效:治療 4～7 d拒乳消失,鼻塞好轉。(3)無效:治療7 d后仍有鼻塞、拒乳現象。

1.4 統計學方法 采用 SPSS軟件進行統計學分析,計量資料采用±s)表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 對照組顯效 30例(66.7%),有效 15例 (33.3%);治療組顯效 55例 (91.7%),有效 5例(8.3%),治療組顯效率較對照組明顯升高,差異有統計學意義 (χ2=7.403,P＜0.05)。

2.2 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數比較 治療組拒乳消失時間、流涕消失時間、鼻塞消失時間和住院天數較觀察組明顯縮短,差異均有統計學意義 (P＜0.05,見表 1)。

2.3 不良事件 兩組均無明顯不良事件發生。

3 討論

嬰幼兒鼻炎大多為感染性鼻炎,部分為變應性鼻炎,全年可發病。感染性鼻炎絕大多數由病毒感染所致,少部分可由細菌或繼發細菌所引起,甚至引起鼻 -鼻竇炎。嬰幼兒鼻腔解剖生理特點:鼻腔小、鼻道狹窄、鼻黏膜柔軟、血管豐富,炎癥時黏膜易腫脹而出現嚴重的鼻腔阻塞和呼吸困難[3],出現哭吵不安、拒食、不能入睡等現象。急性鼻炎病毒感染后由于機械性、體液和細胞免疫防御功能受損及上皮破壞,導致有并發條件致病菌感染的可能。這個過程分為兩個階段:由黏液及內容物 (如溶菌酶和防御素)起重要作用的非特異性階段,及隨后而來的免疫反應和炎癥反應階段。最初的機制可能涉及IL-6和 IL-8的釋放和血管內皮細胞粘附分子 (ICAM)的高表達。最近的研究證明一些特異性細胞因子如 IL-12、IL-4、IL-10、IL-13在急性鼻炎中有高的表達[4],提示在急性鼻炎中存在 Th1/Th2反應失調及因子表達失衡。

變應性鼻炎是外源性抗原引起的免疫性疾病,具有變應性素質的患者與過敏原初次接觸后便處于致敏狀態,當再次與該過敏原接觸時,患者機體產生各種細胞、蛋白質及細胞因子參與或促進變應性鼻炎的發生、發展[5-6]。傳統上認為變應性鼻炎是由 IgE介導的變態反應,表現為不同程度的鼻部炎癥,引發特異性癥狀和非特異鼻部高反應性。IgE的產生是 B細胞、T細胞、肥大細胞及嗜堿粒細胞之間相互作用的結果,涉及細胞因子 IL-4、IL-13、IL-18的參與,以及 T細胞和 B細胞通過一系列表面受體與粘附分子之間的相互作用[7]。Th2細胞和調節性 T細胞Ⅰ型變態反應下調能促使 IgE的合成,以及嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞的募集、成熟、生存及效應作用。目前認為變應原也可直接激活上皮細胞,結果導致 Th2免疫應答,包括細胞因子和趨化因子的釋放[8],從而誘導非 IgE依賴性氣道炎癥。

表 1 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數比較 ( ±s,d)Tab le 1 Comparison of themajor clinical symptoms,timeofsign disappearance and tatalhospitalization days between two groups

表 1 兩組主要臨床癥狀、體征消失時間和總住院天數比較 ( ±s,d)Tab le 1 Comparison of themajor clinical symptoms,timeofsign disappearance and tatalhospitalization days between two groups

組別 例數 拒乳消失時間 流涕消失時間 鼻塞消失時間 住院天數治療組 60 2.8±1.9 3.9±1.9 4.6±1.6 6.5±1.9對照組 45 3.9±1.3 5.6±1.1 6.9±1.8 7.6±2.6 t值.12 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 4.56 6.26 7.66 5

糖皮質激素是治療變應性和非變應性鼻炎最有效的藥物。使用鼻內糖皮質激素治療嬰幼兒鼻炎的理論基礎是在鼻黏膜的受體部位聚集高濃度的藥物而減少不良反應的發生。有研究證實鼻充血持續存在或癥狀反復,鼻內糖皮質激素是最適合的一線治療,且比其他治療更有效。本研究顯示鼻內糖皮質激素 (布地奈德混懸液)治療組在拒乳消失時間、流涕消失時間、鼻塞消失時間均明顯好于常規治療組。鼻內糖皮質激素治療嬰幼兒鼻炎的部分機制是抑制炎癥細胞的存活和激活,減少氣道炎癥細胞的浸潤。增強毛細血管的緊張度,減少血漿成分及細胞的滲出。同時亦減少鼻黏膜和上皮細胞分泌細胞因子和趨化因子,增加抗感染因子,抑制炎癥因子的產生。布地奈德作為新一代吸入型糖皮質激素,具有局部高效和全身安全的特點,其非特異性抗感染與抑制變態反應的強度是地塞米松的 20～30倍[9],其藥理效應具有下列特點:(1)對糖皮質激素受體的親和力增強,并延長占領受體的時間。(2)局部抗感染作用明顯增強。(3)與肝臟微粒體酶親和力增加,首過代謝率增強。(4)局部沉積率增加。其既有水溶性又有脂溶性,水溶性較高,有較高的糖皮質激素受體親和力,抗感染作用強。它的親脂性可減輕藥物從脂間的釋放,延長激素的局部抗感染作用時間,增加對激素受體的親和力,延長作用時間。

本研究認為布地奈德混懸液借助驅動霧化吸入可提供適宜的直徑藥物粒,使其沉積在氣道黏膜上,呼吸道局部濃度高,從而可迅速緩解嬰幼兒鼻炎的癥狀,且操作方便,有較高的臨床實用價值。

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2 中華醫學會.臨床診療指南 -小兒內科分冊 [M].北京:人民衛生出版社,2005:221-222.

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4 Riechmann H,Deutschle T,Rozsasi A,etal.Nasal biomarker profiles in acute and chronic rhinosinusitis[J].Clinical﹠Experimental A llergy,2005,35(9):1186-1191.

5 陳梅,劉丹 .氯雷他定對兒童支氣管哮喘并變應性鼻炎的防治作用及其機制的研究[J].中國全科醫學,2008,11(1):18.

6 栗曉東,譚愛榮,楊鳳英 .張家口市支氣管哮喘患者合并變應性鼻炎的臨床調查[J].河北醫藥,2009,31,(1):97.

7 Carney AS,Tan LW,Adams D,et al.Th2 immunologiccal inflammation in allergic fungl sinusitis,nonallergic eosinophilic fungl sinusitis,and chronic rhinosinusitis[J].American Journal of Rhinology,2006,20(2):145-149.

8 Bellamy JL,Cady RK,Durham PL,et al.Salivary levels of CGRP and VIP in rhinosinusitis and m igraine patients[J].Headache,2006,46(1):747-752.

9 姚懷玉,盧雪紅 .普米克令舒與地塞米松治療喘息性支氣管炎的臨床比較 [J].浙江臨床醫學,2006,8(1):45-46.