鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧對伴有認知功能障礙的無癥狀性腦梗死的效果研究

張 為,呂澤平,胡才友,呂 淵

無癥狀腦梗死也稱為靜止性腦梗死 (SBI),是指無卒中病史、臨床無明確神經系統癥狀,而通過影像學檢查或尸檢時發現有腦梗死灶的一種病癥。目前認為 SBI主要包括兩種情況:一是在無卒中病史人群中發現腦梗死灶;二是卒中患者存在不能通過定位體征解釋的腦梗死灶,即非責任梗死灶[1]SBI可演變為癥狀性卒中,或發展至血管性癡呆 (VD),故對 SBI的認知功能進行干預對于減少 VD具有重要意義。本研究采用酸多奈哌齊聯合高壓氧對無癥狀腦梗死 (SBI)患者認知功能進行干預,取得了顯著療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 78例 SBI患者系 2008年1月—2009年6月本院神經內科以頭痛、頭暈等非特異性癥狀住院的患者,其頭顱 MRI/CT檢查符合 SBI改變[1],既往無神經、精神病史;神經系統常規檢查無明顯異常。其 MMSE評分 ＜27分。無高壓氧治療禁忌證[2]全部病例均否認曾患過腦卒中,神經系統檢查均無局灶性定位體征,聽力正常,檢查合作。經 CT檢出 53例,經 MRI檢出 25例,凡有創傷、腫瘤、炎癥、脫髓鞘等器質性疾病病史的患者均不納入。男 42例,女 36例;年齡 51～78歲,平均 (65.3±5.7)歲;受教育年限 4～15年,平均(9.4±3.5)年。將患者隨機分為兩組:治療組 39例,其中男 22例,女 17例;對照組 39例,其中男 20例,女 19例。兩組年齡,性別構成,受教育年限差異均無統計學意義。

1.2 方法 兩組根據病情選用降壓、降脂、降血糖等藥物,在研究期間,原服用藥物及劑量不做調整。治療組采用鹽酸多奈哌齊 (衛材藥業有限公司生產,商品名:安理申)10mg,睡前服用,連續服 6周,同時進行高壓氧進行治療,10次 1個療程,共進行 3個療程,療程之間間隔 6d,對照組采用口服安慰劑及高壓氧治療,于治療前,治療后 6周進行 MMSE評分及 ERP檢測。

1.3 簡易精神狀態檢查 (MMSE)量表檢查 由 2名醫師對入組者進行 MMSE檢查,于 ERP檢查前 1d完成。

1.4 ERP檢查 使用丹麥產 Evomatic 4000型腦誘發電位儀。檢查環境屏蔽安靜,室溫 25～30℃。受試者平臥、放松、閉目,每例先做預測試,讓受試者了解測試過程后再做正式測試。記錄電極、參考電極及地極分別置于 Cz、A、Fpz;由Oddball作業誘發,給予雙耳以強度 78 dB的短純音刺激,分析時間 750ms,帶通 1～30Hz;兩套觸發系統,受試者選聽并用心累計高音調音 (靶刺激),其中靶刺激占 20%,非靶刺激占 80%。每例均重復 2次,如兩次測試間潛伏期相差超過5%,需重新測試。觀察 N1、P2、N2、P3的潛伏期及 P2、P3的波幅。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 13.0軟件進行統計分析;數據以均數 ±標準差 (±s)表示,兩樣本均數比較用 t檢驗,以P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組 MMSE評分比較 兩組治療結束后,MMSE評分均有顯著改善,但治療組較對照組改善更明顯 (P＜0.01,見表1)。

2.2 兩組 P300檢測結果比較 治療結束后,兩組 P300中N2,P3波潛伏期縮短,波幅增高,治療組與對照組差異有顯著性意義 (P＜0.01,見表2)。

表1 兩組 MMSE評分比較 (±s)Table 1 Two groups MMSE score

表1 兩組 MMSE評分比較 (±s)Table 1 Two groups MMSE score

組別 例數 治療前 治療后治療組 39 21.23±2.34 27.89±2.96對照組 39 21.97±2.19 24.32±2.86

表2 兩組P300檢測結果比較 (±s)Table2 Two groups of testing results P300

表2 兩組P300檢測結果比較 (±s)Table2 Two groups of testing results P300

注:與治療前比較,*P＜0.01,與對照組比較△P＜0.01

時間治療組 (n=39)潛伏期 (ms)N2 P3波幅P3(uv)對照組 (n=39)潛伏期 (ms)N2 P3波幅P3(uv)治療前 258.5±22.4 357.1±25.1 3.8±1.6 257.1±22.8 358.4±26.2 3.9±1.7治療后 219.2±22.9△*321.3±24.8△*6.4±1.7△*239.2±23.4*341.8±25.7*5.0±1.9*

3 討論

SBI常見于無腦卒中病史的老年人群中,目前認為,10%～21%的 SBI患者存在認知功能損害和神經損害[3]。郎森陽[4]認為 SBI在發生部位病理生理機制方面與癥狀性腦梗死是一致的,僅由于局部腦組織有一定的代償能力,在缺血缺氧發生的同時沒有出現神經功能缺損的臨床表現,但在形態學上已產生了腦組織的缺血和壞死,部分患者可有一過性或長期存在較局限的神經系統定位損害的體征。張健等[5]研究表明,SBI患者癥狀性腦梗死及癡呆的發生率及癡呆平均發病年限顯著晚于非治療組。顯著高于一般人群,因此對發現有認知功能損害的患者進行早期干預可減少血管性癡呆的發病率。

事件相關性電位 P300是受試者接受特定刺激后在頭部記錄到的一系列電位變化,其與人腦的高級心理活動如理解、記憶、感知、判斷、情感等密切相關,是受試者對刺激信息進行加工的客觀反,反映了大腦對信息的初步認識加工,它是近年發展起來用于研究認知功能常用的神經電生理方法之一,國內外將其作為研究疾病早期認知功能損害的指標之一[6-7]。其外源性成分 (如 N1,P2)易受刺激物理特性的影響;內源性成分 (N2,P3)與認知功能密切相關。其中 P3潛伏期是反映大腦認知功能的關鍵指標,反映對刺激的辨認程度與決定過程。P3波幅與大腦信息加工有效資源動員的程度有關[8]。

由于 SBI認知功能障礙主要是由于腦血管病變導致腦組織中缺血,缺氧導致膽堿能遞質水平減低[9],膽堿能功能異常,認知功能下降,因此從理論上講改善腦組織的缺血缺氧,提高神經元之間乙酰膽堿遞質含量可以改善認知功能。高壓氧治療能夠增高氧分壓、血氧含量,提高氧的彌散量和彌散距離;降低腦水腫;促進病灶區域內毛細血管新生,促進側支循環建立;降低血液黏度;減輕再灌注損傷。安理申與傳統膽堿酯酶抑制劑不同,是一種新的六氫吡啶衍生物,是第二代高選擇性、非競爭性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑,抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質的水解,增加神經細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,從而改善患者的認知功能[10],本研究顯示高壓氧組在治療結束后 MMSE評分明顯提高 (P＜0.01),同時能客觀反映認知功能的 P300的 N2,P3潛伏期明顯縮短,提示患者的對刺激反應速度提高。而 P3波幅增加,提示參與認知活動的神經元增加。當高壓氧與安理申聯合使用后,其 MMSE評分及 P300相應指標改善更顯著,提示兩者能發揮協同作用。

總之,SBI的認知功能損害是存在的,腦組織的破壞及缺血缺氧是其發病的基礎。鹽酸多奈哌齊聯合高壓氧對 SBI的認知功能療效確切,無明顯不良反應,具有一定的臨床應用價值。

1 王耀山.無癥狀性腦梗死的研究現狀 [J].臨床神經病學雜志,2003,16(12):1.

2 楊益.高壓氧治療基礎與臨床 [M].上海:上海科學技術出版社,2005:189.

3 Price TR,ManolioTA,KronmalRA,et al.Slient brain infarction on magnetic resonance imaging and neurological abnormalities in community-dwelling older adults[J].Stroke,1999,28:11-58.

4 郎森陽.無癥狀腦梗死的部位和類型 [J].中國實用內科雜志,2001,21(11):646.

5 張健,張福平.無癥狀性腦梗塞預后的研究 [J].中風與神經疾病雜志,1999,16(4):225.

6 Hanagasi HA,Gurvit IH,Ermutlu N,et al.Cognitive impairmentin Asymptomatic lateral sclerosis:evidence from neuropsychological investigation and event-related potentials[J].Brain Res Cogn Brain Res,2002,14(2):234-244.

7 Hissa MN,Almeida JA,Cremasco F,et al.Event-related P300 po-tential in NIDDM patients without cognitive impairment ande its relationship with previous hypoglycem ic episodes[J].Neuroendocrinoi Lett,2002,23(3):225-230.

8 程新萍,朱莉,祝延,等.聽覺 P300對血管性癡呆早期診斷和鑒別診斷的價值 [J].臨床神經病學雜志,2004,17(3):172.

9 Erkinjuntti T,Roman G,Gauthier S,et a.l Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment[J].Stroke,2004,35:1010.

10 馮樹濤,韓卓婭.安理申治療血管性癡呆的療效觀察及安全性分析 [J].中國實用神經疾病雜志,2006,9(4):47.