阿托伐他汀治療對血脂正常的急性心肌梗死患者短期預(yù)后的影響

馬建國,李東寶

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年1月—2008年 1月收住心血管內(nèi)科的首次急性心肌梗死患者且血清 TC與 LDLC正常的患者152例,隨機(jī)分為兩組:大劑量他汀治療組 (簡稱大劑量組)83例,男 57例,女 26例,常規(guī)劑量他汀治療組 (簡稱常規(guī)劑量組)69例,男 44例,女 25例。所有病例均符合世界衛(wèi)生組織 (WHO)AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重瓣膜性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、肥厚性心肌病、中重度腎功能不全及惡性腫瘤患者。

1.2 方法 兩組患者均未溶栓或急診 PCI治療,常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、硝酸酯、ACEI(不能耐受者用 ARB);兩組使用 β受體阻滯劑 (大劑量組67例,常規(guī)劑量組 49例)、鈣拮抗劑(大劑量組 18例,常規(guī)劑量組 9例)、利尿劑 (大劑量組 36例,常規(guī)劑量組 35例)及洋地黃類 (大劑量組 25例,常規(guī)劑量組 29例)等藥物應(yīng)用方面條件齊同;大劑量組和常規(guī)劑量組入院起即予以阿托伐他汀治療,劑量分別為 20mg/d和80mg/d,平均服用 14d。觀察兩組患者的住院病死率和住院天數(shù);入院 2周均行心臟彩超,比較兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用 SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,計(jì)量資料用 t檢驗(yàn),治療前后用重復(fù)測量資料的方差分析,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

治療前兩組患者 TC與 LDL-C平均水平無顯著差別。常規(guī)劑量組能降低血脂,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,大劑量組明顯降低LDL-C和 TC水平,且明顯低于常規(guī)劑量組的血脂水平 (見表1)。兩組患者的住院期間病死率、左室射血分?jǐn)?shù)及平均住院天數(shù)對比有顯著差別,死亡原因均為心源性休克。大劑量組住院期間病死率 (4.82%)顯著低于常規(guī)劑量組 (15.94%);大劑量組出院 (或死亡)前心臟超聲所示左室射血分?jǐn)?shù)顯著高于常規(guī)劑量組;大劑量組平均住院天數(shù)顯著低于常規(guī)劑量組(見表2)。

表1 大劑量組與常規(guī)劑量組對血脂影響的比較 (±s,mmol/l)Table1 Dose group and regular doses of the impacts of blood

表1 大劑量組與常規(guī)劑量組對血脂影響的比較 (±s,mmol/l)Table1 Dose group and regular doses of the impacts of blood

注:△與治療前相比,P＜0.05,*與常規(guī)劑量組治療后相比,P＜0.05

常規(guī)劑量組 (n=69)治療前 治療后大劑量組 (n=83)治療前 治療后TC 4.97±0.48 4.20±0.20 4.96±0.51 4.01±0.10△*LDL-C 2.58 ±1.12 2.32±0.80 2.37±0.92 1.80±0.41△*HDL-C 1.20±0.74 1.16±0.70 1.25±0.92 1.35±0.87

表2 大劑量組與常規(guī)劑量組住院期間死亡率比較Table2 Large dose group and regular doses groups in-hospitalmortality

3 討論

部分急性心肌梗死患者失去了靜脈溶栓或 PCI開通罪犯血管 (IRA)的良好時(shí)機(jī),其降低住院病死率及遠(yuǎn)期預(yù)后明顯降低。但即使早期開通犯罪血管,由于缺血區(qū)心肌大量壞死,心肌梗死造成的打擊仍然存在,住院期間死亡的風(fēng)險(xiǎn)仍然較高。強(qiáng)化冠心病二級預(yù)防是降低死亡率的重要手段,其中早期強(qiáng)化調(diào)脂治療能使患者受益頗深,所以有學(xué)者提出將來會(huì)有靜脈調(diào)脂藥物應(yīng)用于急性心肌梗死患者。目前負(fù)荷大劑量他汀類藥物對 AMI患者預(yù)后的影響成為人們研究的熱點(diǎn)。

3-羥基 3-甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑 (他汀類藥物)在冠心病的一級和二級預(yù)防中的有效性已得到公認(rèn),且受益的還包括那些膽固醇水平并不高的患者,即所謂他汀類藥物的 “多向性效應(yīng)”。有研究表明,在 AMI早期,特別是發(fā)病24h內(nèi)應(yīng)用他汀類藥物,可降低臨床事件的遠(yuǎn)期發(fā)生率[1]。最近的研究表明,他汀甚至可降低 AMI患者的住院期間病死率[2]。而本研究則表明,AMI患者即使血脂正常,急診開通冠狀動(dòng)脈后早期強(qiáng)化他汀治療可有效降低住院期間病死率[3],減少住院天數(shù),同時(shí)伴有左室射血分?jǐn)?shù)的改善,提示他汀可能通過改善心功能而降低急診PCI患者病死率[4]。其機(jī)制可能涉及:(1)他汀可動(dòng)員內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)梗死區(qū)的再血管化和側(cè)支循環(huán)的形成,改善邊緣心肌的血供,限制和縮小梗死面積,保護(hù)左室功能[5];(2)他汀下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的合成,而基質(zhì)金屬蛋白酶的過度表達(dá)是導(dǎo)致心功能惡化的因素之一[6];(3)他汀的抗炎作用可減少炎癥因子的分泌,改善心肌重構(gòu),防止心功能惡化[7]。

總之,本研究表明他汀類藥物可顯著改善血脂正常的急診PTCA患者短期預(yù)后,急診 PTCA術(shù)后的患者即使血脂正常亦須盡早予他汀類藥物治療[8]。

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2 Laurie Barclay MD.Statinsgiven within 24hoursofacutemyocardial infarction may halve early mortality[J].Am J Cardiol,2005,96:611-616.

3 趙成軍,賈如意,高成志,等.外周血管病變與非心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變的臨床研究 [J],中國全科醫(yī)學(xué),2007,10(7):544.

4 楊敢.急診靜脈溶栓治療急性心肌梗死 26例療效觀察 [J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(4):499.

5 Landmesser U,Engberding N,Bahlmann FH,et al.Statin-induced improvement ofendothelial progenitor cellmobilization,myocardial neovascularization,left ventricular function,and survival after experimental myocardial infarction requires endothelial nitric oxide synthase[J].Circulation,2004,110(14):1933-1939.

6 Shunji Hayashidan,Hiroyuki Tsutsui,Tetsuya Shiom i,MD,et al.Fluvastatin,a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor,attenuates left ventricular remodeling and failure after experimentalmyocardial infarction[J].Circulation,2002,105:868.

7 Pruefer D,Scalia R,Lefer AM.Simvastatin inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against inflammatory processes in normocholesterolemic rats[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19:2894-2900.

8 代萬林,劉艷霞,賴斌,等.急診冠狀動(dòng)脈介入聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床研究 [J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(12):1050.