奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究

高 軍，張 偉

難治性精神分裂癥 （refractory schizophrenia，RS）的處理，是臨床上一個(gè)非常棘手的問(wèn)題。目前首選氯氮平治療。但是氯氮平的不良反應(yīng)較多，服藥依從性較差，患者難以堅(jiān)持治療。筆者用奧氮平（悉敏）和氯氮平對(duì)照治療難治性分裂癥，以探討奧氮平的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2008-05在筆者所在醫(yī)院住院的難治性精神分裂癥患者。所有入組患者均符合：①中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②難治性精神分裂癥的定義標(biāo)準(zhǔn)[1]：過(guò)去5年至少用過(guò)3種抗精神病藥，其中2種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，每種藥物治療不少于6周，劑量充分而精神癥狀無(wú)明顯改善；③年齡18～65歲，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；④均符合MECT的適應(yīng)證、無(wú)禁忌證；排除嚴(yán)重軀體疾病及酒精、藥物濫用者。

共入組65例，均為男性；采用隨機(jī)表單雙數(shù)法分為試驗(yàn)組34例，對(duì)照組31例。兩組的平均年齡分別為（38.42±5.13）和（36.43±5.31）歲，首次發(fā)病年齡分別為（20.34±8.42）和（21.31±6.12）歲，平均住院次數(shù)（2.5±1.2）和（2.4±1.9）次，總病程（13.4±3.2）和（14.4±4.3）年，平均受教育年限分別為（7.2±1.3）和（6.4±1.2）年，兩組在性別、年齡、住院次數(shù)、病程及受教育年限等方面的均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給藥前14 d作為清洗期。試驗(yàn)組使用奧氮平，起始劑量5 mg/d，每周增量1次，最高劑量20 mg/d，平均劑量（12.3±3.4）mg/d。 對(duì)照組使用氯氮平，起始劑量75 mg/d，3 d增量1次，最高劑量450 mg/d，平均劑量（350.35±15.28）mg/d。 療程12周。出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)（EPS）時(shí)可合并使用苯海索片（安坦），最大劑量不超過(guò)6 mg/d，出現(xiàn)睡眠障礙可合并使用苯二氮卓類藥物。

1.2.2 療效和不良反應(yīng)評(píng)估 采用陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）、不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）于治療前和治療4、8、12周末評(píng)定療效和不良反應(yīng)，同時(shí)查血常規(guī)、血生化（包括肝腎功能、血糖等）及心電圖、腦電圖、胸片。以PANSS總分減分率作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，<30%為無(wú)效，30%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著進(jìn)步，>74%為基本痊愈。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。減分率計(jì)算公式：（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS13.0。組間比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分 治療前兩組間無(wú)差異，治療4周末，試驗(yàn)組與治療前相比有顯著性差異；治療8、12周末，兩組與治療前相比有顯著性差異。兩組間相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較

2.2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)少而輕，一般無(wú)需特殊處理。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率高，且程度較重，主要表現(xiàn)為流涎、嗜睡、便秘、頭暈、視物模糊、白細(xì)胞下降、心電圖異常等方面，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。兩組體重增加均明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效 試驗(yàn)組基本痊愈5例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步9例，無(wú)效9例；有效率為47.1%。對(duì)照組基本痊愈6例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步10例，無(wú)效7例；有效率為45.2%。兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 討 論

大量資料表明，氯氮平可使30%～60%以往治療無(wú)效的患者獲得顯著的臨床改善，用利培酮治療無(wú)效者改用氯氮平仍有40%有效，是目前公認(rèn)的治療RS最有效的抗精神病藥。其對(duì)陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀和沖動(dòng)攻擊行為均有效，還可改善認(rèn)知功能，對(duì)伴有TD者尚有治療作用，極少產(chǎn)生EPS，因此，氯氮平應(yīng)作為治療RS的首選藥物。但氯氮平的毒副反應(yīng)較多，有的具有致命性，因此，在用藥過(guò)程需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)和觀察，及時(shí)處理毒副反應(yīng)[2]。這就限制了氯氮平在臨床的應(yīng)用。奧氮平是一種新型的非典型抗精神病藥，與多種神經(jīng)遞質(zhì)有親和力，它能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路D2受體，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路D2受體的阻斷性弱，具有良好的抗精神病效果和較少的錐體外系不良反應(yīng)。療效明顯優(yōu)于典型藥物，也是治療難治性精神分裂癥的一種較好選擇[2]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)奧氮平（悉敏）治療12周有效率為47.1%；氯氮平有效率為45.2%。兩組間療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示奧氮平與氯氮平療效相當(dāng)。兩組的PANSS評(píng)分較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），試驗(yàn)組從第4周末PANSS總分與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），顯示奧氮平（悉敏）起效較氯氮平更快。本文結(jié)果還提示奧氮平（悉敏）不良反應(yīng)較氯氮平少，臨床使用安全性更高，也助于提高患者的服藥依從性，有利于長(zhǎng)期服藥，減少?gòu)?fù)發(fā)。

[1]陳彥方.CCMD-3相關(guān)精神障礙的治療與護(hù)理[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.23l-234.

[2]汪志良，金衛(wèi)東.難治性精神分裂癥概念類型及治療策略的認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2005，31（5）：附1-4.

表2 兩組不良反應(yīng)情況