補腎填髓活血方對慢性特發性血小板減少性紫癜患者 T細胞亞群的影響

徐沈 偉 指導老師:姚乃中 上海中醫藥大學附屬龍華醫院血液科(上海 200032)

特發性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一種常見的自身免疫性出血性疾病。近年來,我們采用補腎填髓活血方治療慢性 IT P,在臨床應用中取得了較好的療效,并進一步探討其作用機制,觀察其對患者 T細胞亞群的影響,現報道如下:

臨床資料 所有病例均來自 2006年 6月至 2009年 4月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院血液科門診及住院患者,共 53例。隨機分為治療組 30例,其中男性7例,女性 23例;年齡最小 14歲,最大 59歲;病程為 1年以上～ 18年,其中 3例做過脾切除。對照組 23例,男 5例,女性 18例;年齡最小 15歲,最大 57歲;病程 1年以上～ 17年,其中 2例做過脾切除。經統計,兩組各項資料無差異(P＞0.05),具有可比性。

診斷標準 符合 ITP診斷標準如下[1]:①多次實驗室檢查血小板計數減少;②脾臟不腫大或僅輕度腫大;③骨髓檢查巨核細胞數增多或正常,有成熟障礙;④以下 5項中應具有其中一項:潑尼松治療有效;切脾治療有效;PAIg增多;PAC3增多;血小板壽命縮短;⑤排除繼發性血小板減少癥。病程 1年以上。

納入標準 ①符合 IT P診斷標準;②病程達 1年以上;③年齡 14～ 60歲;④曾經接受強的松、環孢素、長春新堿、達那唑、丙球、切脾等治療,但已經停用超過3個月以上者。

治療方法 治療組給予補腎填髓活血方:阿膠9g,仙靈脾、巴戟肉各 24g,菟絲子、女貞子各 18g,枸杞子、參三七各 12g,紫草、玉米須各 30g,諸藥入煎劑。隨癥加減:血熱明加用丹皮、生地、赤芍;出血癥狀明顯加用蒲黃炭、仙鶴草、茜草;脾虛者加用生黃芪、生白術、青防風。每日 1劑,頭煎水煎 30min,取汁 150mL,二煎水煎 30min,取汁 150ml,兩次藥汁相混,分兩次早晚服用,3個月為 1個療程。對照組按常規劑量給予強的松口服,逐步減量。

觀測指標 ①血小板計數:治療前及治療中每 2周抽取外周靜脈血進行血小板計數(PLT)測定;②T細胞亞群:兩組均在治療前后抽取外周靜脈血,用流式細胞術檢測 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。③定期觀察出血癥狀。于治療前、后各檢查肝、腎功能一次。

療效標準 按第 2屆全國血液學學術會議的標準進行判定[2]。顯效:血小板恢復正常,無出血癥狀,持續 3個月以上;良效:血小板升至 50×109/L或較原水平上升 30×109/L以上,無或基本無出血癥狀,持續2個月以上;進步:血小板有所上升,出血癥狀有所改善,持續 2周以上;無效:血小板計數及出血癥狀無改善或惡化。

統計學方法 統計分析用 SPSS 11.5統計軟件包進行,數據以±s表示,計量資料采用 t檢驗,計數資料用i2檢驗,P＜0.05為有統計學意義。

治療結果 治療前后血小板計數的變化 與治療前相比,治療組和對照組的血小板在治療后均有顯著升高(P＜0.05),且治療后兩組血小板比較沒有差異(P＞0.05),無統計意義。

表1 治療前后 PLT的比較(±s×109/L)

表1 治療前后 PLT的比較(±s×109/L)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＞0.05

組 別 n 治療前 治療后治療組 30 28.23± 14.58 58.17± 18.19△▲對照組 23 26.66± 10.34 59.81± 22.92△

療效分析 從療效來看,中藥組顯效 3例,良效9,進步 11例,無效 7例,總有效率 76.7%,西藥組顯效 3例,良效 7例,進步 8例,無效 5例,總有效率 78.3%,兩組比較沒有差異 (P＞ 0.05)。

表2 兩組總有效率的比較

T細胞亞群的變化 治療組 CD3、CD4、CD4/CD8較治療前升高,CD8較治療前降低(P＜0.05);對照組 CD3、CD4/CD8較治療前升高,CD4、CD8較治療前降低(P＜0.05)。組間比較,兩組在升高 CD3、CD4/CD8,降低 CD8方面無統計學差異(P＞ 0.05)。

表3 兩組治療前后 T細胞亞群變化 ±s

表3 兩組治療前后 T細胞亞群變化 ±s

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＞0.05;與對照組治療后相比,◇P＜0.05

組 別 時間 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8治療組 治療前 54.92±9.76 30.28±8.35 31.67±6.08 0.92±0.38(n=30) 治療后 62.78± 7.64△▲ 36.76± 7.03▲◇ 25.53± 4.61△▲ 1.53±0.24△▲對照組 治療前 53.56±4.24 32.41±8.76 34.23±6.53 0.97±0.23(n=23) 治療后 59.21± 10.72△ 28.15± 5.73△ 23.39± 5.71△ 1.26± 0.37△

安全性分析 兩組治療前后肝、腎功能檢測均未見明顯異常改變。

討 論 祖國醫學中無特發性血小板減少性紫癜之名,根據臨床表現,可歸屬中醫的“血證”、“紫斑”、“肌衄”范圍。以往研究證實中醫藥在慢性 ITP的治療中有療效確切、副作用低、不易反復的優勢。姚乃中教授認為慢性 ITP病情遷延反復,損耗氣血陰陽,最終必然導致腎精虧虛,而本證以各種出血為主癥,血溢脈外,日久成瘀,瘀血內阻亦會引起出血,故而腎虛血瘀貫穿始終。姚老結合多年臨證經驗,設定補腎填髓活血方,其中仙靈脾、巴戟肉、菟絲子溫腎益精,枸杞子、女貞子、阿膠滋腎填髓,參三七、紫草活血祛瘀止血,玉米須改善血管通透性,減輕出血癥狀,諸藥合用,陰陽兼顧,標本同治,共奏補腎填髓活血止血之功。經觀察證實補腎填髓活血方在慢性 IT P的治療中療效確切,與強的松相比無明顯差異。現代藥理研究證明中藥有效成分、單味中藥及其復方中的生物堿、中藥苷類、多糖類對 T細胞免疫功能具有調節作用[3]。本方中許多藥物也有相關報道,如:枸杞多糖、女貞子多糖、淫羊藿多糖、黃芪多糖可增強 T細胞功能[4],淫羊藿多糖能夠促進 T淋巴細胞的增殖[5]。經觀察本方明顯提高慢性ITP患者 CD3、CD4水平,降低 CD8水平,改善 CD4/CD8比值,對慢性 ITP患者紊亂的 T細胞亞群有調節作用,可能是其發揮作用的機制。本方對 T細胞免疫的調節能夠避免激素對 T、B淋巴細胞產生的全面抑制作用及可能導致的機體免疫力低下,具有一定優勢,值得推廣。但本研究樣本少,研究時間短,其明確的作用機制尚待進一步研究。

[1] 全國第五屆血栓與止血學術會議.幾種出血性疾病診斷(及療效)標準的修訂 [J].中華血液學雜志,1995,16(6):331-332.

[2] 張之南.血液病診斷及療效標準 [M].第 3版.北京:科學出版社,2008.172-175.

[3] 胥 冰.中藥對 T細胞免疫功能的調節作用 [J].現代中醫藥.2009;29(1):62-63.

[4] 王學宏,李明春.中藥多糖的免疫及抗腫瘤作用研究進展[J].齊魯醫學雜志,2000,15(9):230-231.

[5] 徐 穎,牟孝碩,王 剛,等.淫羊藿多糖對免疫功能低下小鼠免疫功能的影響 [J].沈陽藥科大學學報,2000,17(6):434-436.