補(bǔ)腎活血祛風(fēng)法聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 66例

衣 蕾 雷媛琳 吉海旺 陜西省人民醫(yī)院 (西安 710068)

為探討補(bǔ)腎活血祛風(fēng)法聯(lián)合西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效,本研究觀察我科自 2005年 1月至2008年 10月符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的 88例患者,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 入選 88例患者隨機(jī)分為兩組。治療組 66例 ,男 19例 ,女 15例;年齡 18～ 65歲 ,平均 48.15± 12.97歲;病程 2～ 16年,平均病程 8.66±6.35年;按照 ARA制定的關(guān)節(jié)功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ級(jí) 16例,Ⅱ 級(jí) 33例,Ⅲ 級(jí) 17例,Ⅳ級(jí) 0例。 對(duì)照組 22例,男 7例 ,女 15例;年齡 18～ 65歲 ,平均 49.25± 12.40歲;病程 2.5～15年,平均病程 7.34± 3.76年;關(guān)節(jié)功能分級(jí):Ⅰ級(jí) 6例,Ⅱ 級(jí) 10例,Ⅲ 級(jí) 6例,Ⅳ級(jí) 0例。兩組在性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級(jí)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05),具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn) 符合 1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:①晨僵至少 1h,持續(xù)至少 6周或以上;②3個(gè)或 3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫脹,持續(xù)至少 6周或以上;③腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)或近側(cè)指間關(guān)節(jié)腫脹 6周或以上;④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫脹;⑤手的 X線應(yīng)具有典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)改變而且必須包括糜爛和骨質(zhì)脫鈣;⑥類風(fēng)濕結(jié)節(jié);⑦類風(fēng)濕因子陽性。凡符合其中 4項(xiàng)可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。年齡 18～ 65歲。近1周內(nèi)未使用過治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的中藥(包括祛風(fēng)除濕、疏筋活絡(luò)、活血化瘀、消腫止痛等中成藥及湯劑)。

治療方法 對(duì)照組給予口服甲氨蝶呤,7.5mg/次,每周 1次。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,加用中藥補(bǔ)腎活血祛風(fēng)法組成方劑(由淫羊藿、補(bǔ)骨脂、巴戟天、骨碎補(bǔ)益、鹿角膠各 15g,丹參 20g,乳沒各 6g,雞血藤 30g,烏梢蛇、羌活、獨(dú)活各 9g等,制成 0.4g/粒膠囊,由陜西省人民醫(yī)院制劑室制備),每次 4粒,每日 3次,兩組療程均為 3月。

觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組患者臨床癥狀(包括關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、雙手平均握力(mmHg)、疼痛 10cm水平視力對(duì)照表 (V AS)測(cè)試)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(包括紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白 (CRP)、類風(fēng)濕因子 (RF)等 )。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂的標(biāo)準(zhǔn)[2]:顯效:主要癥狀、體征整體改善率≥75%,ESR及 CRP正?；蛎黠@改善或接近正常;進(jìn)步:主要癥狀、體征改善率≥50%,ESR及 CRP有改善;有效:主要癥狀、體征整體改善率≥30%,ESR及CRP有改善或無改善;無效:主要癥狀、體征整體改善率 ＜30%,ESR及 CRP無改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用i2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 兩組臨床療效比較 治療組 66例,顯效 13例,進(jìn)步 26例,有效 22例,無效 5例,總有效率 92.42%;對(duì)照組 22例,顯效 1例,進(jìn)步 8例,有效10例,無效 3例,總有效率 86.36%。兩組差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。

兩組患者治療前后臨床癥狀變化的比較 兩組在消除或減輕臨床癥狀方面均有較好作用(P＜0.01),而治療組在前 2項(xiàng)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05或 P＜0.01)。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較(±s)

△與本組治療前比較 ,▲P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,?P＜0.05

治療組(66例)對(duì)照組 (22例)指標(biāo)治療前 治療后 治療前 治療后晨僵(min)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目(個(gè))關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目(個(gè))雙手握力(mmHg)V AS測(cè)試85.82±51.78 8.44±4.17 6.55±3.84 68.34±38.32 7.04±1.30 39.76± 33.72△▲4.05± 3.01△?2.35± 2.40△94.39± 38.84△3.58± 1.75△87.11±49.87 8.23±4.10 6.26±3.22 72.39±40.24 6.96±1.43 47.51± 38.06△5.35± 4.01△2.55± 2.58△91.36± 45.83△3.53±1.71

兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較 兩組在改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面均有較好作用,治療組在改善血沉方面療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),CRP和 RF方面兩組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)

與本組治療前比較,△P＜0.05,▲P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,?P＜0.05

組 別 時(shí)間 n ESR(mm/h) CRP(mg/L) RF(U/mL)治療組 治療前治療后76.87±132.79 65.75± 109.27?對(duì)照組 治療前治療后66 66 40.75±28.50 20.10± 16.66▲?17.33±34.57 11.73± 19.77▲22 22 42.00±25.12 27.56± 22.06▲15.61±23.27 13.83±31.42 79.17±153.13 65.83± 129.32▲

不良反應(yīng) 治療組患者服藥后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),未出現(xiàn)白細(xì)胞減少和肝功能損害;對(duì)照組患者出現(xiàn) 2例白細(xì)胞減少,4例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高,3例惡心、食欲減退等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。

討 論 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,RA屬于中醫(yī)“骨痹”、“痹”范疇。歷代醫(yī)家認(rèn)為本病主要是由于正氣不足,腠理不密,衛(wèi)外不固,感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪氣所致,而內(nèi)因是發(fā)病的基礎(chǔ)?！端貑?評(píng)熱病論》就指出:“邪之所湊,其氣必虛”?！稘?jì)生方? 痹篇》曰“皆體虛、腠理空虛、受風(fēng)寒濕氣而成痹也,骨痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于腎”。因此,吉海旺主任醫(yī)師結(jié)合自己治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 30多年的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為該病具有起病較緩、病程長(zhǎng)、纏綿難愈的特點(diǎn),從而造成久病多虛、多瘀、多傷腎的病理過程,治療宜活血補(bǔ)腎、祛風(fēng)通絡(luò),方中淫羊藿、巴戟天、鹿角膠、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)腎壯骨;丹參、乳香、沒藥活血化瘀;羌活、獨(dú)活、雞血藤、烏梢蛇、甘松祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)淫羊藿中的淫羊藿多糖及淫羊藿苷可以顯著增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,促進(jìn)白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生,具有明顯激活巨噬細(xì)胞的作用。淫羊藿對(duì)白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌有較顯著的抑制作用,能減輕炎癥,降低組織胺所致的毛細(xì)血管通透性增加,還有明顯的鎮(zhèn)靜作用。淫羊藿還可以抑制破骨細(xì)胞的活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)[3]。骨碎補(bǔ)中骨碎補(bǔ)黃酮類化學(xué)成分亦可促進(jìn)骨折愈合,促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化;促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖;對(duì)骨誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子具有調(diào)控作用;可抑制血清腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,促進(jìn)白細(xì)胞介素-4(IL-4)分泌,從而抑制破骨細(xì)胞的形成,對(duì)骨質(zhì)疏松具有顯著的預(yù)防和治療作用;同時(shí)具有良好的抗炎作用,能抑制毛細(xì)血管滲透性的增高,并能抑制組織胺、5-羥色胺引起的炎癥水腫[4]。補(bǔ)骨脂水煎劑可改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝指標(biāo)和血清細(xì)胞因子水平,提示可能補(bǔ)骨脂能直接促進(jìn)成骨細(xì)胞活性,使骨形成大于骨吸收,預(yù)防了骨質(zhì)疏松的發(fā)生[5]。巴戟天中巴戟天多糖在一定程度上可抑制 RA誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡,能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性[6]。鹿角膠可明顯降低尿羥脯酸含量,具有減少骨膠原分解,抑制骨吸收,延緩骨溶解和丟失的作用,從而達(dá)到防治骨質(zhì)疏松的目的。丹參、乳沒等活血化瘀藥能降低毛細(xì)血管通透性,改善局部組織的血液循環(huán),減少炎性滲出和促進(jìn)吸收,有利于緩解癥狀,改善關(guān)節(jié)功能[7]。全方能夠調(diào)節(jié)免疫功能,增加抵抗力,改善血液循環(huán),促進(jìn)組織修復(fù),以治本為主。

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