復方芪麻膠囊對高血壓左室肥厚患者血漿腦鈉尿肽的影響

李典鴻 靳利利 劉秋江 廣東省第二中醫院心血管科(廣州 510095)

左心室肥厚(LV H)是高血壓最常見的并發癥,也是許多心血管疾病的獨立危險因素,可成倍地增加心血管疾病的病死率。因此,減輕左心室心肌肥厚,逆轉左心重構,對改善高血壓患者的預后十分有益。逆轉LVH已成為當前高血壓治療的重要目標之一,為探索中藥在這方面實的作用,采用復方芪麻膠囊是治療高血壓左室肥厚患者,取得滿意療效,現報道如下。

臨床資料 100例患者均為本院 2006年 10月至2009年 6月住院(53例)和門診 (47例)患者,按隨機數字表法分為 2組:其中治療組 50例,男 28例,女 22例;年齡最大者 70歲,最小者 41歲;病程 3～ 15年,平均(6.2±2.6)年;住院患者 27例,門診患者 23例。 對照組 50例,男 27例,女 23例;年齡最大者 69歲,最小者 43歲;病程 3.5～ 15年 ,平均 (6.3± 3.4)年;住院患者 26例,門診患者 24例。兩組病例治療前在性別、年齡、病程、病例來源等方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

診斷標準 全部病例均符合參照《中國高血壓防治指南 2005年修訂版》[1]在未服抗高血壓藥物又能排除明確的疾病基礎的情況下,收縮壓≥140mmHg和 /或舒張壓≥90mm Hg,即可確診為高血壓病。而 LVH(左心室肥厚)以 1983年全國超聲診斷學術會議二維超聲心動圖為標準:①室間隔厚度(IVST)≥12 mm,②左室后壁厚度(LVPWT)≥12mm。中醫辨證標準參照 2002年版《中藥新藥臨床研究指南原則》[2]制定辨證標準:①主癥:眩暈,頭痛。②次癥:失眠,口淡,神疲乏力,少氣懶言,氣短,自汗,頭如裹,胸悶,嘔吐痰涎,食少等。③舌脈:舌胖、苔膩,脈滑。④辨證標準:具備1項以上主癥,兼有 2項及 2項以上的次癥,參考舌脈即可確診為氣虛痰濁證。

納入及排除標準 符合以上病、證、左心室肥厚的診斷標準;年齡在 18～ 70歲;未用藥,或雖服用降壓藥物但停藥 2周者。排除血壓超過收縮壓 180 mmHg和/或舒張壓 110 mm Hg、繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、重度心衰、嚴重心律失常、肥厚性心肌病、瓣膜病、先天性心臟病、肝腎功能明顯障礙、造血系統異常、神經系統異常(包括意識障礙、癱瘓、癲)。

治療方法 治療組用復方芪麻膠囊(廣東第二中醫院制劑室批準文號:粵 YZB-2007007,其由黃芪、法半夏、天麻、茯苓、牛膝、杜仲、川芎七味藥組成,天麻粉碎成細粉,過篩;其余黃芪等六味加水煎煮二次,濾過,合并濾液,減壓濃縮至相對密度為 1.05～1.10的清膏,噴霧干燥,加入天麻細粉,拌勻,干壓法制成顆粒,裝入膠囊,即得)用法用量:2片 tid口服。對照組用卡托普利口服,用法用量:12.5mg～ 25mg,tid。 兩組均以 6個月為 1個療程,1個療程觀察療效。在治療期間,原則上不用其他降壓藥。若有血壓波動,調整用量,但需注明。低鹽低脂飲食。

觀察指標 血壓治療前,停用影響觀察血壓療效的藥物 2周,以停藥結束時非同日連續測 3次血壓,取平均值作為治療前血壓。治療結束時,取非同日連續 3次的平均值,作為治療后血壓。觀察期間受試者每周復診血壓 1～2次。

中醫證侯計分方法對前述常見癥狀、體征于治療前、用藥開始后每周逐項詢問檢查并記錄。其計分方法按輕 (+)、中 (++)、重 (+++)3級分別計 2、4、6分,舌脈用文字描述。

療效標準 降壓療效評定標準 按照 2002年衛生部制定《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則》[2]制定的降壓療效標準執行。顯效:①舒張壓下降10mm Hg以上,并達到正常范圍;②舒張壓雖未降至正常,但已下降 20mmHg或以上。須具備其中 1項。有效:①舒張壓下降不及 10mm Hg,但己達到正常范圍;②舒張壓較治療前下降 10～19mmHg,但未達到正常范圍;③收縮壓較治療前下降 30mmHg以上。須具備其中 1項。無效:未達到以上標準者。

中醫癥侯療效評定標準 參照 2002年衛生部制定《中藥新藥臨床研究指導原則》的規定進行評定,以療效指數作為依據。療效指數(n)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。顯效:臨床癥狀明顯好轉,證候總積分較療前減少≥70%。有效:臨床癥狀減輕,證候總積分較療前減少≥30%。無效:臨床癥狀無明顯好轉或加重,證候總積分較療前減少 ＜30%。安全性判定:觀察不良反應及肝腎功能等各項指標。

統計學方法 所有數據經 SPSS 11.5軟件進行統計分析,參數由均數加減標準差表示,各參數前后變化及組間比較采用 t檢驗,治療前后自身對照用配對資料 t檢驗,多變量之間采用多元線性回歸分析。

治療結果 兩組治療前后血壓比較 見表 1。

表1 兩組治療前后血壓變化比較(mmHg)(±s)

表1 兩組治療前后血壓變化比較(mmHg)(±s)

注:經 t檢驗,治療 6個月后兩組患者血壓較治療前均有明顯下降(△P＜0.05,▲P＜0.01);組間對比收縮壓無明顯差異(P＞ 0.05),舒張壓有顯著差異(◇P＜0.05)。

治療組(50例)對照組(50例)時間(月 )收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓治療前 163.5± 11.2 94.2± 10.5 165.6±10.8 93.0± 11.3治療后 133.6± 7.5▲ 76.7± 3.8△ 134.4± 4.6▲ 65.9± 4.0▲◇

如表 1所示,復方芪麻膠囊組與卡托普利組一樣具有很好的降壓療效,組間對比收縮壓無明顯差異。舒張壓有顯著差異,卡托普利比復方芪麻膠囊更明顯降低舒張壓(P＜0.05)。

兩組治療前后癥狀積分的比較 見表 2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分對比(±s)

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分對比(±s)

注,經 t檢驗,治療前兩組積分 P＞ 0.05,無顯著性差異。治療后兩組比較,P＜0.05,有顯著性差異。

組 別 n 治療前 治療后治療組 50 40.5± 1.88 18.5± 3.6對照組 50 42.8± 3.3 28.2± 2.5

如表 2所示治療后兩組分別與治療前相比,兩組癥狀積分都有明顯降低 P＜0.05;組間比較治療組癥狀積分減少更為明顯,優于對照組,P＜0.05。

兩組 BNP的比較 見表 3。

表3 兩組治療前后 BNP結果比較(±s)

表3 兩組治療前后 BNP結果比較(±s)

注:經t檢驗,兩組同治療前對比 P＜0.05,有顯著性差異;組間對比 P＞0.05無顯著性差異。

組 別 n 治療前 治療后治療組 50 205.3± 16.55 150.2± 17.63對照組 50 203.5± 17.38 156.1± 16.43

如表 3所示,兩組治療前后 BNP均有所改善,P＜0.05,有統計學意義;組間對比 P＞ 0.05,無統計學意義。

討 論 血漿腦鈉尿肽(BNP)是近年來眾多研究者討論的熱題,BNP是心臟內分泌激素,其主要由心室分泌,BNP只在血容量增加和壓力負荷增加時反應性從心室分泌,左心室延展及室壁張力對腦鈉尿肽的釋放進行調節,Kohno等[3]報道,在原發性高血壓患者中 BNP的水平有明顯的升高,對于伴有左室肥厚的患者更為明顯,BNP水平與左室重量指數及室壁厚度密切相關,BNP升高與心肌肥厚程度有關。血漿BNP能較好的反映心功能的異常情況,它雖不能代替超聲心動圖來評價左室結構或功能異常程度,但可以作為超聲心動圖評價心功能的重要補充[4]。降低 BNP水平,在一定程度上延緩或逆轉了心肌重塑[5]。

在中醫學古醫籍中目前尚未發現血壓、高血壓與左室肥厚的名稱,左心室肥厚目前尚無統一的中醫命名,前期臨床觀察[6],發現嶺南地區高血壓病患者出現率最高的是氣虛痰濁型,占全部高血壓患者的 38.71%,60歲以上老年人中占 70%以上。且高血壓左室肥厚患者中氣虛痰濁型多見,基于此,我們采用益氣化痰法為治則。復方芪麻膠囊是治療高血壓病的中藥制劑,具有益氣健脾,祛濕化痰之效,主要由黃芪、茯苓、天麻等藥物組成,方中以黃芪、茯苓益氣健脾補腎以扶其本,天麻平肝、祛除風痰,法半夏和胃燥濕化痰,川芎理氣活血、通經活絡。諸藥合用,脾氣健運,清陽升展,清竅得養,痰濁自消,氣血運行恢復正常,則脈道通暢,血壓自平,癥狀自消,身體自健。

本研究結果顯示復方芪麻膠囊除具有良好的降壓療效和改善臨床癥狀,其在改善氣虛痰濁型高血壓左室肥厚患者 BNP方面亦具有一定療效,具有逆轉左室肥厚,保護心臟的作用,提示復方芪麻膠囊亦具有調節神經內分泌的作用,從而達到改善左心室肥厚。

[1] 《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南 2005年修訂版[M].北京:人民衛生出版社,2006:19-22.

[2] 國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指南原則 [M].北京:中國醫藥科技出版社 ,2002:73-77.

[3] Kohno M,Horiot Yokokawa K.Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in essential hypertension[J].N Eng1J Med,2002,347:161-167.

[4] 李艷華,周秀艷,韓素桂.血漿 BN P測定在糖尿病左心室功能不全診斷中的應用價值 [J].陜西醫學雜志,2008,37(2):210-212.

[5] 魏慧淵,楊慶有,王一飛.心力神對充血性心力衰竭患者血漿 BN P、AngII及心功能的影響[J].陜西中醫,2008,29(6):653-655.