中藥治療甲型 H1N1流感療效分析

馬羽萍 郭雅玲 康 立 趙 玲 彭 杰 羅改云 西安市第八醫院(西安 710061)

2009年 3月份在墨西哥、美國首先出現新型甲型H1N1流感爆發,該疫情迅速在全球蔓延。西安市第八醫院從 2009年 6月 24日開始接收第一例確診患者。現將我們應用中藥治療其中部分甲型 H1N1流感情況報道如下。

臨床資料 280病例均為我院 2009年 6月 24日至 2009年 10月 10日收治的甲型 H1N1流感患者。研究設計采用隨機陽性藥平行對照試驗。隨機分為四組。治療組 (中藥組 )73例,其中男性 45例,女性 28例,年齡 13～40歲,平均 22.8±6.3歲;西藥組(磷酸奧司他韋組)74例,其中男性 47例,女性 27例,年齡 13～45歲,平均年齡 23.2±8.7歲。中西藥組(中藥聯合磷酸奧司他韋組)73例,其中男性 37例,女性 36例,年齡13～ 48歲,平均年齡 23.9±7.9歲。中成藥組(蓮花清瘟膠囊組 )60例,其中男性 42例,女性 18例,年齡 13～ 48歲,平均年齡 23.6±8.8歲。各組均有發熱、咽干痛、咳嗽、咳痰、扁桃體大等證候資料,差異無顯著性(P＞0.05),4組患者性別、年齡及病情等,統計學無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。全部符合衛生部制定的甲型 H1N1流感診療方案西醫甲型 H1N1流感確診標準[1],中醫診斷符合衛生部制定的甲型 H1N1流感診療方案中中醫辨證風熱犯衛型和熱毒襲肺的標準[2]。

入選標準 性別不限,年齡 13～ 60歲;進行入選篩查時發熱,體溫≥37.3℃(腋下)。出現至少任何一個程度的(輕、中、重度)呼吸系統癥狀(咳嗽、咽干痛、流涕、鼻塞);出現至少一個任何程度的 (輕、中、重度 )全身癥狀(肌肉酸痛、頭痛、惡寒、出汗、疲勞);進行篩查時,所有癥狀開始不超過 48h;發熱始于 48h之內;甲型 H1N1流感;簽署書面的知情書。

排除標準 既往對試驗中藥和對照藥物磷酸奧司他韋膠囊過敏者;年齡 ＜13歲,＞ 60歲;高危人群 (妊娠婦女、集體生活于養老院或其他慢性病療養機構的人員、有其他基礎病者)[1];在過去一周內使用金剛乙胺、金剛烷胺、磷酸奧司他韋、核苷類藥物;篩選時胸片示肺部有感染征象;在一年內接種過流感疫苗;篩選時根據癥狀體征很可能合并細菌感染,需要抗生素治療者;在 1年內有嗜酒或藥物濫用或吸毒者;在最近 30d內參與過任何研究藥物試驗者;研究者認為不能完成本試驗者。試驗前,患者知情并簽署知情同意書。

治療方法 中藥組的主要成分:金銀花、連翹各15g,菊花、牛蒡子各 10 g等按照各藥在方中的比例準確稱取,混勻,加入 10倍量水,浸泡 30min后,加熱煎煮 20min,濾出藥液,再加入 8倍量水,煎煮 20min,過濾,將兩次煎煮所得藥液合并,分裝,200mL/袋,200mL/次,口服,2次 /d。 磷酸奧司他韋組 (由上海羅氏制藥有限公司生產),75mg/次,口服,2次 /d。中藥聯合磷酸奧司他韋組,中藥 200mL/次,口服,2次 /d;磷酸奧司他韋 ,75mg/次,口服,2次 /d。蓮花清瘟膠囊組 (由石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)[2],2片 /次,口服,3次 /d。每組療程 5～ 7d。治療期間禁止使用類固醇或免疫抑制劑;高熱 T≥38.5℃,使用退燒藥物。

觀察項目 記錄患者的流行病學史、發病情況,每日記錄癥狀、體征變化。治療前及治療結束后各檢測血常規(血紅蛋白、白細胞、白細胞分類計數)、血小板計數、尿常規(蛋白、紅細胞、白細胞、管型、尿糖)、肝功能[總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)]、心肌酶譜,腎功能 [血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]、空腹血糖 1次。 治療前鼻咽拭子檢測甲型 H1N1核酸 1次,第 4日開始每天行鼻咽拭子檢測甲型 H1N1核酸一次。

療效標準 臨床療效 分為四級,分別為痊愈:治療 3d體溫正常,癥狀消失;顯效:治療 3d體溫正常,大部分癥狀消失;好轉:治療 3d體溫低于原體溫,主要癥狀消失;無效:治療 3d體溫未下降或升高,癥狀未改善,或出現并發癥,或轉為重癥。前兩項為有效。

安全性評價 試驗期間患者主訴的任何不適反應及客觀檢查指標有異常改變,均詳細記錄具體表現、發生時間、持續的時間、處理措施及轉歸。根據不良反應因果關系判斷標準,將不良反應分為 5種情況,即肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關,前 3項為不良反應。

統計學方法 將所有病人的資料按預先設計的EXCEL表格錄入,采用 SPSS 13.0軟件分析。計量資料用均數±標準差表示,計數資料用率或構成比表示。多組間均數比較采用單因素方差分析。計數資料用率表示,多組間率的比較采用行×列表χ2檢驗。所有的檢驗都是雙側的,P＜0.05被認為具有統計學意義。

治療結果 治療后體溫比較 結果見表 1。

表1 四組患者治療后體溫恢復比較

咳嗽、咯痰、咽干痛癥狀緩解時間 見表 2。

表2 四組患者治療后癥狀緩解比較

病毒陰轉時間,住院時間及轉為重癥情況 見表3。四組核酸轉陰時間、住院時間及轉為重癥情況,經one-way ANOVA分析,差異無顯著性(P＞ 0.05)。

表3 四組患者治療后病毒陰轉時間、住院天數及轉為重癥例數

治療后四組綜合療效比較 見表 4。

表4 3組患者治療后綜合療效比較

四組的不良反應發生情況,西藥組及中西藥組各有 4例和 2例出現輕度惡心、食欲不振或腸道腸胃不適,不進行處理或停藥后好轉。治療組中未見有不良反應者。

討 論 我院收治的甲型 H1N1流感患者臨床主要表現以發熱,咽干紅痛,咳嗽為最常見的癥狀,臨床癥狀與墨西哥[3]、美國[4]病例表現基本類似。本組患者中無發熱的 22例,占 11.73%,有發熱的 258例,平均熱程 2.5d。本組患者高發人群為青少年,與他們是社會集體活動主體有關,本組 3歲以下,60歲以上極少,與他們社會活動少有關。本組患者并發癥和重癥出現率很低,與發病人群多是既往健康的青少年為主有關。

我院收治的甲型 H1N1流感患者,臨床表現為發熱,咳嗽,少痰或無痰,口渴喜飲,咽干,咽部鮮紅如楊梅狀,舌紅等毒襲肺衛證,以廣義而言病邪具有風熱證得特點,但又與外感六淫風熱之邪不同。此病邪有較強的傳染性、流行性,致病力強,更符合疫邪致病的特點,邪盛謂之毒,故命名為風熱毒邪,屬疫癘之氣。我院收治的甲型 H1N1流感患者,廣泛流行但病情比較緩和而不甚暴烈,中醫稱之為“時疫”。我們認為,甲型 H1N1流感的中醫病因病機主要是風熱毒邪,從皮毛或口鼻侵犯人體而入,使肺衛失和,迅速化熱,衛氣同病而發熱;肺熱傷津則咽干痛;邪郁咽喉氣道,肺失宣肅而咳嗽;肺經邪郁,氣與津液運行不利而化痰。其臨床證候主要表現為風熱犯衛型,熱毒襲肺型,而以前者為主。部分患者表現咽干燥明顯,舌質少津,有挾燥表現,少部分患者表現納差,舌苔膩,有挾濕之象。沒有逆傳心包的傳變過程。甲型 H1N1流感是邪在肺衛,治療當因勢利導,從表而解,遵《素問?陰陽應象大論》“其在皮者,汗而發之”之意,以解表達邪為原則。時疫屬風熱重證,除辛涼解表以外,還應當加用清熱解毒之品。本研究即用銀翹解毒液,疏風散熱,清熱解毒為主,兼以利咽止咳。使患者微微出汗,體溫徐徐下降,不傷元氣,且維持時間長。治療結果顯示,患者各項臨床癥狀體征緩解時間,中藥組與西藥組有差異,而與中西藥組和中成藥組之間無差異。患者體溫恢復時間、病毒核酸轉陰時間及住院時間等方面,中藥組與奧司他韋、中藥聯合奧司他韋及蓮花清瘟膠囊對照組均無顯著差異。應用中藥的患者在緩解癥狀方面略優于奧司他韋膠囊對照組,是中醫辨證施治,緩解癥狀優勢的體現。藥物費用中藥組明顯低于其他對照組。未發現毒副作用和不良反應。

甲型 H1N1流感是新型的呼吸道傳染病,其病原為新甲型 H1N1流感病毒株,病毒基因中包含有豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒的基因片段。其疾病規律仍待進一步觀察和研究。面對現代醫學還不清楚的傳染性疾病時,中醫即可介入,因人、因時、因地制宜,不同與西醫要尋找病原體,直接對抗,中醫而是著眼于人,辨證論治,即可見效,彰顯中醫藥更多的靈活性和針對性。與抗病毒藥物相比,中藥緩解癥狀的特點突出。對于一個病程短,病情比較溫和,而且屬自限性的疾病,抗病毒治療可不作為重要的方法,中藥迅速退熱,緩解癥狀的治療顯得更為重要。抗病毒治療對于高危人群和重癥更有臨床意義。因此中藥為輕型甲型H1N1流感的防治,在奧司他韋之外提供了一種有效而便宜的防控方法。

[1] 中華人民共和國衛生部.甲型 H1N1流感診療方案.2009年試行版第二版.

[2] 王振蘭.蓮花清瘟膠囊治療甲型 H1N1流感 42例[J].陜西中醫,2010,31(8):947-948.

[3] Centers for Disease Control and Prevention(CDC).Update:novel influenza A(H1N1)virus infection-Mexico,March-May,2009.MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2009,58(21):585-589.

[4] Shinde V,Bridges CB,Uyeki TM,et al.Triple-Renssortant Swine Influenza A (H1N1)in Humans in the United States,2005-2009.JWildl Dis.2009,45(2):519-521.