倒卵葉五加的藥理作用研究初探

劉福昌 薛建文 陳 兵 寶雞職業技術學院中醫藥學系(寶雞 721013)

為了進一步擴大藥源,充分挖掘和利用我省的自然資源,依據“植物親緣相近的種類,由于遺傳密切相關,因而具有相似的生理生化特性”的原則,針對我省分布較廣,資源豐富的五加科五加屬刺五加組植物倒卵葉五加做較系統的藥理研究,以確定其藥用價值;同時為進一步應用于臨床提供依據(由于時間關系,我們僅對其幾個項目進行了藥理研究)。

1 材 料 1.1 來源 本品采自陜西黃龍,經廈門大學曾論經教授和中國科學院藥物研究所朱兆儀副研究員共同鑒定為五加科五加屬刺五加組植物倒卵葉五加 Acanthopanax obovatus Hoo植物分類學報增刊1 162 1965-AcanthoPanax Lencorrhizus auct non blarms樂天宇、徐緯英,陜甘寧盆地植物志 160、1959的根,根莖及莖。

1.2 制備 將倒卵葉五加根,根莖及莖用粉碎機粉碎成粗粉粒,加水煎煮 3次,1煎水藥比例 4.5∶1,沸后煎 40min,二、三煎水藥比例 3∶1,煎 30min,合并煎出液,濃縮至 1∶1,加 95%乙醇使醇濃度為 75%,室溫靜置 24h醇沉,抽濾、減壓回收乙醇,濃縮成膏狀(1∶18.4),冰箱保存備用。

2 藥理作用研究 2.1 對小白鼠自發活動的影響 取體重 17g～ 23g的健康小白鼠二十只,雌雄皆可,隨機等分成兩組,按組別選取活性相近的兩兩配對,按組別依次交替給每對小白鼠腹腔注射生理鹽水和 1/5LD50的倒卵葉五加,給藥 25min后,依據吊籠-氣鼓法將小白鼠放入吊籠中,小鼠在籠中適應五 min后,進行描述 (室溫 24±1℃,室內保持安靜 ),描述結果見剪片,可以看出倒卵葉五加對小白鼠自發活動有明顯的抑制作用。同時以基礎線中幅度大于 1mm波動的個數進行比較,結果見表 1,表明其對小白鼠的自發活動有顯著的抑制作用。

表1 倒卵葉五加對小鼠自發活動影響

2.2 對異戊巴比妥鈉的作用影響 取體重 17～23g的健康小白鼠 48只,等分成三組,每組雌雄各半,其中兩組分別腹腔注射 1/5LD50和 2/5LD50劑量倒卵葉五加,另一組腹腔注射生理鹽水作對照,給藥 45分后,三組小鼠均腹腔注射異戊巴比妥鈉 55mg/kg,以翻正反射消失為入睡指標,恢復為蘇醒指標,以反正反射消失至恢復為睡眠持續時間,觀察各組小鼠睡眠持續時間及睡眠情況(室溫 23℃～ 24℃,室內保持安靜),結果見表 2,表明倒卵葉五加可以明顯延長異戊巴比妥鈉的睡眠持續時間,同時觀察到小鼠注射異戊巴比妥鈉后,生理鹽水組有明顯的興奮期,誘導期較長,睡眠較不安定;1/5LD50倒卵葉五加組興奮現象不明顯,誘導期短,睡眠較沉;2/5LD50劑量組幾乎無興奮期及誘導期,為沉睡。

表2 倒卵葉五加對異戊巴比妥鈉作用影響

2.3 與異戊巴比妥鈉的協同作用 取體重 11～22g的健康小白鼠 45只,雌雄兼用,隨機等分成三組,其中一組分別腹腔注射生理鹽水作用對照,其余兩組分別腹腔注射 1/5LD50和 2/5LD50劑量的倒卵葉五加,給藥 45min后,三組分別腹腔注射異戊巴比妥鈉 35g/kg,以反正反射消失 1min以上為發生睡眠指標,觀察30min內小白鼠是否發生睡眠 (室溫 24±1℃,室內保持安靜),結果見表 3,表明倒卵五加與異戊巴比妥鈉具協同作用,同時劑量不同其作用有一定差異。

表3 倒卵葉五加與異戊巴比妥鈉協同作用

2.4 鎮痛作用 熱板法(Woolk-Maedonald法):取體重 17～22g的健康雌性小白鼠 30只,隨機等分成三組,將恒溫水浴調節至 55± 0.5℃,測定各小白鼠的正常痛覺 (舔后腿或跳躍)時間,每鼠共兩次,間隔5min,求平均組(以每次測值不超過 30s為合格),然后將其中兩組分別腹腔注射 1/5LD50和 2/5LD50劑量的倒卵葉五加,另一組腹腔注射生理鹽水作對照,給藥后30、60、 90、 120min分別 (同前 )測痛覺反應時間 ,求其均值(如小鼠在 60s內無痛覺反應,取出,按 60s計算),結果見表 4,表明倒卵葉五加有明顯的鎮痛作用。

表4 倒卵葉五加鎮痛作用

2.5 對小白鼠常壓抗缺氧的影響 取體重 18～22g的健康小白鼠 40只,雌雄各半,按體重,性別等分成兩組,按組交替分別腹腔注射 2/5LD50倒卵葉五加和生理鹽水,30min后,各組小鼠分別置于內有 10g鈉石灰的 250m L廣口瓶中密閉,觀察各組小鼠的存活時間,結果見表 5,表明倒卵葉五加能夠顯著增強小鼠抗缺氧能力。

表5 倒卵葉五加對小鼠常壓抗缺氧的影響

2.6 對小鼠自耗氧量的影響 取體重 18～22g的健康小白鼠 45只,雌雄不拘,隨機等分成三組,其中兩組分別腹腔注射 1/5LD50和 2/5LD50劑量的倒卵葉五加,另一組腹腔注射生理鹽水作對照,給藥 45min后將小鼠放入廣口瓶(250mL)中,用帶有測氧儀(日產MODEL0×51型)探頭的塞子密塞,入瓶后 15min測定瓶內氧的百分含量(空氣中含氧定標為 20.9%),計算各小鼠每克體重 15min的耗氧量,結果見表 6,表明兩組劑量倒卵葉五加都能顯著降低小鼠的耗氧量。

表6 倒卵葉五加對小鼠耗氧量的影響

2.7 抗高溫作用 取體重 17～ 22g的健康小白鼠43只,雌雄兼用,隨機分成兩組,按組依次交替腹腔注射 1/5LD50劑量的倒卵葉五加和生理鹽水,給藥 45min后,將小鼠全部置于 48± 1℃的烘箱中,35min后取出記錄存活鼠數,并比較兩組差異情況,結果見表 7,表明倒卵葉五加可以顯著提高小鼠的抗高溫作用。

表7 倒卵葉五加對小鼠抗高溫作用影響

討 論 倒卵葉五加對小鼠自主活動有明顯的抑制作用,與異戊巴比妥鈉合并使用,可延長小鼠睡眠持續時間,提高小鼠入睡百分率;可提高小鼠痛閾;在常壓缺氧條件下使小鼠的存活時間延長,耗氧量降低;在高溫 48℃環境中,提高小鼠在一定時間內的存活率。綜上所述,倒卵葉五加具有明顯的中樞抑制作用和適應原樣作用,可提高機體對有害刺激的非特異抵抗力,對提高機體的適應性和耐受性都有明顯的作用。倒卵葉五加是否可用于提高人體的非特異抵抗能力、增強人體對惡劣環境條件下的適應性、治療神經衰弱及鎮痛催眠作用還有待于進一步的臨床試驗。