曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇或表柔比星治療HER-2過表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌 36例

西安電力中心醫(yī)院(西安 710032) 王力明 李 華 席艷君 梁彩霞 王書民

資料與方法

1 臨床資料 36例 HER-2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均為女性,年齡 28～ 55歲,中位年齡 48歲。 Karnofsky評分為70～ 90分。 HER-2/neu均為或。36例均為手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位在肺 11例,肝 8例,淋巴結(jié) 10例,胸壁 4例 ,骨骼 3例。患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。所有患者治療前 1個月內(nèi)均未接受放化療,預(yù)計生存期 3個月以上。將 36例患者按上治療方法不同隨機分為 A、B兩組各 18例。

2 治療方法 A組:曲妥珠單抗首次 4 mg/kg靜滴,以后 2mg/kg靜滴,均每周 1次,連續(xù)應(yīng)用至少 8周(2周期);所有病人在接受多西紫杉醇治療前均必須口服糖皮質(zhì)激素(如:地塞米松),在多西紫杉醇滴注 1d前服用,每天 16mg,持續(xù) 3d以上,以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。多西紫杉醇的推薦劑量為70～ 75mg/m2,靜脈注射 1h,1次 /3周。用 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至最終濃度不超過 0.74mg/ml。B組:曲妥珠單抗劑量及用法同 A組。阿霉素 50mg/m2,1次 /3周為1周期,連續(xù)應(yīng)用 2周期以上。兩組治療前后常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查;每 2周檢測左心室射血分數(shù)(LVEF)。如患者出現(xiàn)無癥狀性 LV EF降低,與基線相比＞15%或低于正常下限,充血性心力衰竭,則中斷治療。

3 評價標準 按 W HO制定的療效判定標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解 (PR)、無變化 (NC)、進展 (PD),CR+PR為有效。兩組均兩周期化療后評價療效。按 WHO制定的毒副作用評價標準,分為 0級、Ⅰ級 (輕度毒性)、Ⅱ 級(中度毒性)、Ⅲ級(中毒毒性)和Ⅳ級(危及生命)。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析,數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為有顯著性差異 ,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 治療效果 見表 1。 A組患者的療效明顯高于 B組(P＜0.05)。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2 不良反應(yīng) 見表 2。用兩組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、過敏反應(yīng)、體液潴留等。

表2 A組與 B組患者療效比較 [n(%)]

討 論

曲妥珠單抗是一種針對 HER-2蛋白的高純度蛋白重組DN A衍生的人源性單克隆抗體,是第一個針對 HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的以癌基因為靶點的分子靶向藥物[1],曲妥珠單抗拮抗整個 HER-2網(wǎng)絡(luò)的生長信號傳遞,加速 HER-2受體的分離和降解,通過抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用增強免疫細胞攻擊和殺傷靶細胞,明顯減少 S期細胞數(shù)量,抑制腫瘤細胞增殖,逆轉(zhuǎn)細胞因子抗體,下調(diào)血管內(nèi)皮因子和其他血管生長因子,從而抑制腫瘤細胞增殖[2]。多西紫杉醇通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。曲妥珠單抗不僅能抑制乳腺癌細胞株 BT2474等的生長,還可增強紫杉醇和表阿霉素的細胞毒作用,殺滅癌細胞[3]。在化療前,預(yù)防性使用糖皮質(zhì)激素類藥物、人粒細胞集落刺激因子等,可減少毒副作用的發(fā)生。觀察結(jié)果顯示:曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇治療的有效率(55.6%)高于曲妥珠單抗聯(lián)合表阿霉素治療的有效率(33.3%),且未增加心臟毒性。因此,曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇是治療 HER-2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效的化方案。

[1] 王合兵,竇拉加 ,張成武.HER-2過表達與乳腺癌治療的研究進展 [J].腫瘤學(xué)雜志,2008,14(2):151-153.

[2] 狄根紅,沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.赫賽汀在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的應(yīng)用和進展[J].實用癌癥雜志,2003,18(6):664-666.

[3] ArgirisA,WangX,Whalen G,et al. Synergistic interactions between tamoxifen and trastuzumab(hercep tin)[J].Clin Cancer Res,2004,10(4):1409-1420.