益母草注射液用于預防選擇性剖宮產術后出血初探

程薇 周新娥 隆玉華 陳紅 楊軍 陳媛

(成都市婦產科醫院婦產科,四川 成都 610015)

在我國,產后出血占孕產婦死亡總數的25%[1],居我國產婦死亡原因的首位[2]。宮縮乏力是產后出血最常見的原因,占產后出血的50%以上[3]。對于作為解決難產和產科并發癥、合并癥的主要治療措施之一的剖宮產術而言,如何減少術中、術后由于宮縮乏力所導致的的出血量問題,目前仍亟待解決。目前最常用的預防子宮收縮乏力的藥物是縮宮素,但由于對催產素敏感性的個體差異較大,少數人還對其存在過敏反應,使這種藥物對一些高危或特殊產婦的子宮收縮乏力的療效不穩定或應用受限。本研究比較了益母草注射液和縮宮素對控制婦女選擇性剖宮產術后出血的效果和安全性,現將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至9月在成都市婦產科醫院剖宮產的產婦220例,符合下述納入及排除標準。根據計算機產生的隨機表分別納入益母草組或縮宮素組。其中縮宮素組110例,益母草組110例,兩組產婦年齡、孕次、孕周、宮高、腹圍、高危因素(如羊水過多、巨大兒等)手術時間、新生兒性別體重等一般情況均無差異(P＞0.05)。

1.1.1 納入標準 單胎,初產婦,年齡20-34歲,孕齡≥37w且＜42w;腰硬聯合麻醉下行選擇性剖宮產術。

1.1.2 排除標準(符合其中1條即排除) ①妊娠合并肝炎,肝功能異常者;②血小板減少,凝血功能異常者;③中重度貧血;④術前48h內接受抑制宮縮藥物治療者;⑤妊娠合并子宮肌瘤、前置胎盤、胎盤早剝或胎盤粘連需行人工剝離者;⑥對益母草注射液或縮宮素有過敏史;⑦不同意參加本臨床研究者。

1.2 方法

1.2.1 益母草組 胎兒娩出后,立即宮體注射益母草注射液2mL(20mg?L-1,成都市時代藥物制劑研究所有限公司),同時于500ml溶液內加入縮宮素20U,持續靜脈點滴。以后益母草注射液1mL肌內注射 12h1次,共3次。

1.2.2 縮宮素組 胎兒娩出后,立即宮體注射縮宮素10U(10U,上海制藥廠);同時于500mL溶液內加入縮宮素 20U,持續靜脈點滴。以后縮宮素10U肌內注射12h1次,共3次。

1.2.3 目前我院剖宮產常規操作是在手術時胎兒娩出后,500mL溶液內加入縮宮素20U,持續靜脈點滴,預防產后出血。由于不能因為試驗研究改變操作常規,所以兩組產婦術中均用20U縮宮素。

1.3 監測指標及記錄方法

1.3.1 效果觀察指標

出血測量方法采用稱重法,術前所有手術敷料稱重,麻醉成功后,在產婦臀下鋪一會陰墊;術中切開子宮下段,人工破膜后,盡量吸凈羊水;胎兒娩出后改用干紗布蘸吸手術野中出血,直至子宮全層縫合完畢,將此階段所有蘸血的紗布稱重;術畢按壓子宮后會陰墊稱重;將稱重的紗布和會陰墊相加,去除敷料本身重量后,得出手術中出血量。手術后產婦臀下繼續鋪會陰墊,及時更換并稱重,記入術后每日出血量,記錄術中、術后2、24及24～72h出血量,計算產后出血發生率：血液(mL)=重量(g)/1.05。

1.3.2 開奶時間

每天由責任護士督促早吸吮、頻吸吮和指導正確的哺乳技巧,以產婦產后乳汁分泌足夠嬰兒哺食,不需要補加代乳品為乳足;以產婦產后乳汁分泌不能滿足嬰兒需要或無乳汁分泌,需人工補加代乳品為缺乳。觀察術后第2d乳汁分泌情況,統計有乳汁分泌的人數及泌乳率;觀察第3、第5d的乳足及缺乳情況,統計乳足率,乳足率=乳足人數/總人數。

1.3.3 安全性觀察指標

對兩組術前、術后第4d抽靜脈血檢查血常規、肝、腎功能。觀察血液生化指標變化以及不良事件發生情況。不良事件是指受試者在臨床調查和使用藥物時所發生的無法預計的醫學事件,事件的發生與治療無必然的因果關系。由研究者判斷試驗藥物與不良事件之間是否存在聯系。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 療效觀察

剖宮產術中、術后2h及術后2～24h益母草組出血量少于縮宮素組(P＜0.05);術后24～48h兩組出血量無顯著性差異(P＞0.05),見表 1。

表1 兩組術中、術后各監測時間產婦出血量比較(,n=110)

表1 兩組術中、術后各監測時間產婦出血量比較(,n=110)

注：與縮宮素組相比,＊P＜0.05。

組別 術中(mL)術后0～2h(mL)術后2～24h(mL)術后24～48h(mL)益母草組 202.5±154.7＊ 54.6±40.6＊ 30.4±19.8＊ 21.5±12.4縮宮素組 224.2±134.8 69.4±47.1 49.3±26.6 22.9±10.3

2.2 開奶時間比較

益母草組開奶時間有提早趨勢,術后第 3d、第5d乳足率高于縮宮素組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

2.3 安全性觀察

2.3.1 手術前后血紅蛋白濃度(Hb) 與術前比較,縮宮素組產后第4dHb濃度下降(6.8±13.9)g?L-1,益母草組Hb濃度下降(4.5±14.5)g?L-1,其下降程度略低于縮宮素組。但兩組手術前后Hb濃度變化無顯著性統計學差異(P＞0.05)。見表3

表2 益母草與縮宮素對開奶時間的影響(乳足人數(%))(n=110)

2.2.2 用藥后血液生化指標變化 兩組中均未出現肝腎功能異常病例,術前及術后所有患者的主要血液生化指標均在正常范圍。受試者用藥前后血谷氨酸-丙氨酸轉移酶(ASTALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及血糖(Glu)的變化,兩組無顯著性差異(P＞0.05),見表3。

表3 兩組用藥前后血液生化指標變化()

表3 兩組用藥前后血液生化指標變化()

組別ALT(U?L-1)BUN(mmol?L-1)Cr(μ mol? L-1)Glu(mmol?L-1)Hb(g?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后縮宮素組 14.1±6.2 15.3±10.4 3.4±1.9 3.0±3.1 50.6±12.1 61.6±13.5 5.1±1.2 4.7±1.7 119.9±17.6 113.1±3.7益母草組 12.9±7.8 14.2±8.1 3.1±3.2 3.4±1.2 53.0±12.3 55.4±14.7 4.8±1.9 4.6±2.1 121.2±19.1 116.7±4.6

2.2.3 不良事件的發生情況經臨床觀察,除宮縮疼痛外,其他不良反應均發生在術中,益母草組中有11例發生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,8例宮縮疼痛;縮宮素組中有14例發生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,15例宮縮疼痛,兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。個別產婦具以上三項癥狀的1～4項。兩組用藥后未出現確切發熱、過敏、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,血壓無升高,局部注射部位未見有紅腫硬結等異常反應,見表4。

表4 兩組用藥后不良事件發生比較(例數(%))

3 討論

產后出血對產婦危害嚴重,處理不及時,將發生休克、凝血功能障礙,進一步加重產后出血患者的病情,因此積極預防產后出血對降低孕產婦死亡率具有重要意義。常用促進子宮收縮的藥物有縮宮素、麥角新堿和前列腺素類[4]。其中催產素作為最主要的子宮收縮藥物,收到了一定的效果。但用藥效果受到給藥途徑的影響,而且個體差異較大。臨床研究發現,催產素使用超過40U,繼續使用則促進子宮收縮的效果不明顯[5]。《神農本草經》認為益母草擅長活血化瘀,用于血脈阻滯月經不調,經行不暢,小腹時痛,經閉,產后淤阻,腹痛,惡露不盡以及跌打損傷,淤血作痛等癥,為婦科經產要藥[6]。現代藥理研究,益母草對子宮有直接興奮、活血化瘀作用。

本研究中益母草組在剖宮產術中、術后 2h、術后2～24h出血量上均明顯少于縮宮素組(P＜0.05),這可能與縮宮素、益母草的作用機理不同有關：縮宮素作為多肽類激素子宮收縮藥,半衰期短(3-4min),維持時間短,主要收縮子宮上段,對下段作用甚微,并且體內縮宮素受體存在飽和劑量。而益母草有效成分為生物堿,半衰期長達6h,維持時間長,對子宮體和子宮下段均有較好的收縮作用,可引起全子宮收縮,從而能達到持續有效的減少產后出血的目的。

在用藥安全性方面,本研究所有病例用藥后均未出現肝腎功能異常。兩組用藥前后 ALT、BUN、Cr、血糖等生化指標的變化都無顯著性差異。本研究中益母草組中110例病員均未檢測到有血壓升高表現,但有11例發生顏面潮紅、2例輕微胸悶憋氣,與田寧[7]等報道的益母草組中未發現有顏面潮紅、輕微胸悶憋氣不良反應結果存在差異,可能與本文中益母草組術中同時靜脈注射縮宮素有關。

因此,中藥制劑益母草注射液對于減少剖宮產出血量和預防產后出血顯示出了良好的作用,并具有作用時間長,不良反應小的特點,在選擇性剖宮產產后出血的預防和控制方面,它是一種安全可靠、有效實用及有前景的藥物。

1 WHO.Reduction of maternal mortality[R].Geneva：WHO/UNFPA/UNICEF/World Bank.1999：13.

2 樂杰主編.婦產科學[M].第 6版,北京：人民衛生出版社,2004：224-226.

3 吳連方.產科出血病因的變化趨勢及防治[J].中華婦產科雜志,2005,40(11)：791-792.

4 Balki M,Ronay ne M,Davies S,et al.Minimum oxytocin dose requirement after cesarean delivery for labor arrest[J].Obstet Gynecol,2006,107(1)：45-50.

5 經小萍,翁梨駒.米非司酮配伍前列腺素治療早孕的劑量探討[J].中華婦產科雜志,1995,30(1)：38-41.

6 黃兆征.中藥學[M].北京：人民衛生出版社,2002：312.

7 田寧,王欣.益母草注射液用于預防產后出血的臨床研究[J].華西醫學,2007,22(4)：756-757.