胰島素敏感性及胰島素樣生長因子結合蛋白-1與老年癡呆癥中醫辨證分型關系的臨床研究

劉瑩露，張 洪

（1.南京中醫藥大學研究生，南京 210046；2.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，南京 210008）

胰島素敏感性及胰島素樣生長因子結合蛋白-1與老年癡呆癥中醫辨證分型關系的臨床研究

劉瑩露1，張 洪2

（1.南京中醫藥大學研究生，南京 210046；2.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，南京 210008）

[目的]探討胰島素敏感性和血清胰島素樣生長因子結合蛋白－1（IGFBP－1）與老年癡呆癥中醫辨證分型的關系及臨床意義。[方法]將50例老年癡呆癥患者分為脾腎兩虛（30例）和氣虛血瘀（20例）2型。對老年癡呆癥組和正常對照組（30例）進行血清IGFBP-1和空腹血清胰島素(FINS)檢測，計算胰島素敏感性指數（IAI）。[結果]3組間空腹血糖（FBG）無統計學差異（P>0.05）；與正常對照組相比，脾腎兩虛組和氣虛血瘀組的FINS、IGFBP-1均偏高，有顯著統計學差異（P<0.01），兩中醫證型之間也存在統計學差異（P<0.01，P<0.05）；脾腎兩虛組和氣虛血瘀組的IAI較正常對照組下降，3組間有統計學差異（P<0.05）；通過Pearson相關性分析可以看出，IGFBP-1與FBG、FINS、IAI有相關性，與FBG、FINS呈正相關，與IAI呈負相關。[結論]老年癡呆癥與胰島素代謝水平異常有關，脾腎兩虛是導致老年期癡呆的關鍵病機。

胰島素敏感性；胰島素樣生長因子結合蛋白-1；老年癡呆癥；中醫辨證分型；臨床研究

老年癡呆癥是由于慢性或進行性大腦結構的器質性損害引起的高級大腦功能障礙的一組癥證群，是患者不伴有意識障礙的、持久的、全面的智能減退，包括老年性癡呆（AD）、血管性癡呆（VD）及混合性癡呆等。在中醫學上沒有對于老年癡呆癥的相應定義，但癡呆可歸屬于“呆癥”、“健忘”。從中醫角度來說，腎精不足，腦髓失養；脾氣虧虛，氣血不足，腦神失養；痰瘀阻滯，腦竅失靈都可以導致老年癡呆癥的發生。目前研究證實老年癡呆癥與胰島素水平異常存在相關性。筆者通過胰島素敏感性、胰島素樣生長因子結合蛋白-1水平，以探討它們與老年癡呆癥各中醫證型的關系及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 觀察病例均來自南京市鼓樓醫院干部保健中心年齡>60歲的老年患者，老年癡呆癥觀察組50例，男43例，女7例；年齡64～95歲，平均年齡82.96歲；正常對照組30例，男26例，女4例；年齡64～90歲，平均年齡79.33歲。

1.2 分組 老年癡呆癥觀察組：西醫診斷標準按照美國精神病協會《精神障礙的診斷和統計手冊》第4版（DSM-IV證）中有關AD、VD及混合型癡呆的診斷標準；中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）“中藥新藥治療老年癡呆癥的臨床研究指導原則”的有關內容制定，并結合臨床觀察將觀察組分為脾腎兩虛證組和氣虛血瘀證組。主癥具備兩項（智能減退必備），次癥至少具備兩項以上者即可確診。排除年齡﹤60歲、糖尿病、糖耐量異常、癡呆終末期、伴有嚴重的神經缺損患者、合并心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者及病情危重的患者。正常對照組：無老年癡呆癥、糖尿病、糖耐量異常、嚴重心血管、肝、腎和造血系統等疾病、非精神病患者及病情危重者。

1.3 方法 清晨空腹采取靜脈血2mL，分離血清，應用放射免疫法測定胰島素，試劑盒由濰坊三維生物工程集團有限公司提供，采用競爭性放射免疫分析方法，用γ計數儀測量放射性計數，以半對數方式自動擬合曲線計算數值。血糖以葡萄糖氧化酶法測定，由南京大學醫學院附屬鼓樓醫院生化室完成。血清胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）用博士德提供的人IGFBP-1 ELISA Kit典型夾心法酶聯免疫吸附（ELISA）測定試劑盒測定。

統計軟件采用SPSS13.0，用方差分析，變量指標之間做Pearson相關分析。胰島素敏感指數（IAI）為空腹血糖（PBG）與胰島素（FINS）乘積的倒數（1/FPG×FINS），因其為非正太分布，故分析時取其1/FBG×FINS，將其轉換為正態分布資料。

2 結果

見表1及表2。

表1 觀察組證型及對照組的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比較(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

表1 觀察組證型及對照組的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比較(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

注：與脾腎兩虛組相比，*P<0.01，▲P<0.05；與正常對照組相比，△P<0.01，☆P<0.05。

組別 IAI指數n脾腎兩虛組氣虛血瘀組正常對照組30 20 30 FBG（mmol/L）5.21±0.72 5.00±0.56 4.91±0.41 FINS（μU/L）12.73±0.74△11.98±0.92*△10.98±0.99*-1.82±0.074△-1.77±0.082▲☆-1.73±0.070*IGFBP-1（μg/L）56.63±2.46△55.33±1.48△▲51.70±1.76*

表2 IGFBP-1與FBG、FINS、IAI的相關性Tab.2 The correlation of IGFBP-1 and FBG,FINS,IAI in patientsof two groups

與正常對照組相比，脾腎兩虛組和氣虛血瘀組空腹血清胰島素水平均偏高，有顯著性差異（P<0.01），兩證型之間也存在顯著性差異（P<0.01）。

脾腎兩虛組的胰島素敏感性指數下降，與正常對照組相比有顯著性差異（P<0.01），氣虛血瘀組的胰島素敏感性指數也下降，與正常對照組相比存在顯著性差異（P<0.05），且兩證型之間存在顯著性差異（P<0.05）。

脾腎兩虛組和氣虛血瘀組血清IGFBP-1水平均高于正常對照組，有顯著統計學差異（P<0.01），兩中醫證型組間存在統計學差異（P<0.05）。

相關性分析通過Pearson相關性分析可以看出，IGFBP-1 與 FBG、FINS、IAI有相關性，與 FBG、FINS呈正相關，與IAI呈負相關。

3 討論

有研究結果表明，AD患者的胰島素水平較正常人比升高，可能與胰島素抵抗有關，即代償由于Aβ競爭性抑制胰島素結合產生的胰島素作用受損[1]。在本研究中，老年癡呆癥組與正常對照組相比，空腹血清胰島素值雖上升，但胰島素敏感性下降，胰島素分泌的增加可能是機體代償的結果。關于胰島素與VD的關系，筆者認為，胰島素敏感性下降，胰島素功能失常，必然影響腦內細胞、組織及神經的正常代謝，引起血管病變，血管舒縮功能異常。較高的胰島素水平不能正常調節血管平滑肌細胞內的Ca2+，血管擴張作用減弱或消失，并有反常的血管收縮反應，加重血管性疾病的進展。這些改變均可引起高血壓、腦梗死等多種疾病，而這些基礎疾病正是導致血管性癡呆的重要因素。因此，無論是AD還是VD，胰島素在其發病過程中都起到了重要的作用。

另外，從本研究可以看出，胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）與胰島素也有相關性。胰島素是IGFBP-1的主要調控因子[2]，對其表達有抑制作用。本研究結果表明，老年癡呆癥患者血清IGFBP-1與胰島素和糖代謝水平相關，雖然各組分的相關影響因素和調節機制可能有所差異，但胰島素水平和（或）胰島素敏感性對癡呆患者IGFBP-1的合成和分泌調節有一定的作用。筆者推測胰島素功能的缺失、胰島素抵抗對IGFBP-1的抑制作用出現了障礙。

從中醫學方面分析，老年癡呆癥脾腎兩虛證的胰島素、胰島素敏感性、IGFBP-1與正常組相比都達到了顯著性差異（P<0.01）。筆者認為，脾腎兩虛是老年癡呆癥的主要病機。腎為先天之本，主藏精，精生髓，髓屬液，至清至純，髓通于腦，腦為髓海，有九宮百節結構，腦髓有賴于腎精的不斷生化，腎中精氣充足，腦髓生化有源，從而達到府精神明之用。腦性清靈，腦清則神明，主持有度，靈動機敏，思維敏捷，反應靈敏。人至老年，腎陰虧虛或腎中精氣不足，不能生髓，髓海空虛，髓減腦消，則神機失用而成癡呆。脾為后天之本，氣血生化之源，位居中央，灌溉四旁。而氣血是構成人體和維持人體生命活動最基本的物質，神的產生正是氣血共同作用的結果。久思積慮，耗傷脾氣，氣血生化無源，氣血不足則腦失所養，神明失用；或脾虛失運，痰濕內生，清竅受蒙，發為癡呆。另外，年高氣虛，無力推動血液運行，血脈瘀滯，腦絡瘀阻，可使神機失用而發生癡呆。總之，老年癡呆癥以脾腎兩虛證和氣虛血瘀證發病率較高，其中脾腎兩虛更是病機的關鍵。

[1]Xie L,HelmerhorstE,TaddeiK,etal.Alzheimer,sbeta-amyloid peptides compete for insulin binding to the insulin receptor[J].JNeuro science,2002,22(10):RC221-225.

[2]魏 平.胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）研究進展[J].國外醫學·分子生物學分冊，2002，24（5）：269-272.

Relationship between insulin sensitivity,insulin-like grow th factor binding protein-1 and TCM syndrome differentiation in patientswith dementia

LIUYing-lu1,ZHANGHong2
（1.Nanjing University ofChineseMedicine， Nanjing210046， China；2.The Affiliated Gulou HospitalofMedicalCollege of Nanjing University， Nanjing 210008， China）

[Objective]To investigate the relationship and significance between insulin sensitivity,insulin-like growth factorbinding protein-1(IGFBP-1)and traditionalChinesemedicine syndrome differentiation ofdementia.[Methods]Syndromesof50 patientswere divided into two types:asthenia of both the spleen and kidney and deficiency of vital energy and stagnation of blood.The serum fasting insulin(FINS)and IGFBP-1 of dementia group and normal group were detected.The insulin resistance index (IAI)was calculated.[Results]Therewasno difference in the levelof FBG among three groups(P>0.05).The levelof FINSand IGFBP-1 increased in group with asthenia ofboth the spleen and kidney and with deficiency ofvitalenergy and stagnation ofblood group compared with the normalgroups,having significantly differences(P<0.01),and therewas differences in patients of two groups(P<0.01,P<0.05).Compared with the normal group,the levelof IAIin group with asthenia ofboth the spleen and kidney and deficiency of vitalenergy and stagnation ofblood group decreased.Therewas difference between three groups(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that IGFBP-1 was correlated with FBG,FINSand IAI.Among them,IGFBP-1 was positively correlated with FBG and FINS,and negatively correlated with IAI.[Conclusion]The abnormal level of serum insulin is the important factor in the development of dementia.The asthenia of both the spleen and kidneywas themajorpathogenic factor in dementia.

insulin sensitivity;insulin-like growth factor binding protein-1;dementia;differentiation of symptomsand signs for classification ofsyndrome;clinicalstudy

R749.16

A

1672-1519(2010)02-0107-03

劉瑩露（1983-），女，碩士研究生，專業為中醫內科學。通訊作者：張 洪。

2009-10-27）