復合維生素糖漿的處方改進和穩定性考察

婁月芬，張 健，唐躍年，李莉霞，葉 琦

（上海交通大學醫學院附屬新華醫院藥劑科，上海市 200092）

復合維生素糖漿是一種由多種維生素組成的復方制劑，而以水溶性維生素組成的溶液制劑穩定性一般來說均較差，其中以泛酸鈣尤為突出，室溫條件下貯存期短，有效期均難以達到6個月[1]。為提高制劑質量，筆者對復合維生素糖漿處方進行了改進，即在原處方的基礎上，加入抗氧劑，并控制pH值。同時對改進后的制劑進行了常溫和加速放樣的穩定性考察[2]，現報道如下。

1 材料

1.1 儀器

1100高效液相色譜儀，包括DAD檢測器（美國安捷倫公司）；AUV220D分析天平（日本島津公司）。

1.2 試藥

泛酸鈣標準品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100370-200301，純度：99.5%）；泛酸鈣原料藥（上海新先鋒藥業有限公司第四制藥廠，批號：20070206-2，純度：99.0%）；復合維生素糖漿（香港美世制藥有限公司，批號：PB2008-0012，規格：每瓶500 mL）；焦亞硫酸鈉和氫氧化鈣均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

處方1（香港美世制藥有限公司提供）：泛酸鈣0.3 g，復合維生素糖漿500 mL，純化水加至1000 mL，pH值為3.8。

[3]設計處方2：泛酸鈣0.3 g，焦亞硫酸鈉1 g，復合維生素糖漿500 mL，純化水加至800 mL，用氫氧化鈣溶液調節pH值4.5，用純化水加至1000 mL。

2.2 制備[4]

分別取泛酸鈣0.3 g，焦亞硫酸鈉1 g，依次溶于適量純化水中，攪勻，加入復合維生素糖漿，調節pH值至4.5，再加純化水至全量，攪勻，過濾，分裝即得。

按處方1和處方2分別制備3批樣品，批號分別為081020、081025、081030，經含量測定后，分裝于棕色玻璃瓶中。

3 含量測定[5，6]

3.1 色譜條件

色譜柱：Kromasil-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；流動相：0.2 mol·L－1磷酸二氫鈉溶液-甲醇（95∶5）；柱溫：室溫；檢測波長：210 nm；流速：1.0 mL·min－1。

3.2 溶液制備及色譜分析

標準品溶液：精密稱取泛酸鈣標準品10 mg，置于100 mL容量瓶中，用純化水溶解稀釋至刻度。精密吸取2 mL，置于10 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻即得。

樣品溶液：精密量取糖漿溶液10 mL，置于50 mL容量瓶中，用水溶解稀釋至刻度。然后精密量取3 mL置于10 mL容量瓶中，用水溶解稀釋至刻度，搖勻即得。

取上述2種溶液進樣分析，色譜詳見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.標準品；B.樣品；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.煙酰胺；5.泛酸鈣；6.VB12Fig 1 HPLC chromatogramsA.control substance；B.samples；1.VC；2.VB2；3.VB6；4.nicotinamide；5.calcium pantothenate；6.VB12

3.3 線性試驗

精密稱取泛酸鈣標準品約0.5 g，用水溶解至100 mL，分別精密吸取2、3、4、5、6 mL至100 mL容量瓶中，并用水稀釋至刻度，搖勻，分別取20 μL注入液相色譜儀，以峰面積為X，濃度為Y進行線性回歸，其回歸方程式為Y＝8992.9X－46926（r＝0.9999，n＝5），結果表明泛酸鈣檢測濃度線性范圍為100～300 μg·mL－1。

3.4 穩定性

取本品適量加水制成0.2 mg·mL－1的溶液，作為供試品溶液，考察其溶液的穩定性，分別于0、1、3、9、12 h測定，結果含量的RSD為0.75%。

3.5 重復性試驗

精密稱取同一批號的樣品共6份，測定含量，結果RSD為0.10%，表明本方法重復性良好。

3.6 中間精密度

分別在不同日期精密稱取同一批號的樣品，由不同試驗人員操作，測定含量，計算中間精密度，結果RSD為0.05%。表明本方法精密度符合要求。

3.7 回收率試驗

稱取相當于處方量80%、100%、120%的泛酸鈣適量，按處方比例加入適量的復合維生素糖漿等，混勻，精密稱取適量，測定含量，計算回收率，結果見表1。

表1 回收率試驗結果Tab 1 Results of recovery test

表1結果表明，本品回收率符合要求。

4 加速和長期穩定性考察結果

取按2種處方平行制備的樣品，進行6個月加速（30℃、65%）和長期（室溫）放樣，在0、1、2、3、4、5、6月時分別觀察性狀及測定泛酸鈣的含量，穩定性結果見表2、表3。

表2 2種處方樣品性狀考察Tab 2 Property of samples prepared by 2 kinds of formula

由表2、表3可見，室溫貯藏時，處方1的樣品到第6個月由黃綠色澄明液體變成淺棕色澄明液體，到第4個月時泛酸鈣的含量就降低到了85%以下；處方2的樣品性狀無改變，含量也沒有大的改變，且一直在標示量的范圍之內（90%～110%）。在30℃、65%濕度的加速條件下，處方1的樣品到第2個月由黃綠色澄明液體變成淺棕色澄明液體，泛酸鈣含量也出現了明顯的降低；而處方2的樣品顏色等性狀，到第5個月才有較小變化，到第6個月變成黃棕色澄明液體，同時含量沒有明顯變化。

表3 2種處方樣品含量考察Tab 3 Content determination of samples prepared by 2 kinds of formula

5 分析與討論

在改進的處方2中，焦亞硫酸鈉的用量占整個處方的0.1%，符合相關規定[3]。

在制劑穩定性考察中可見，復合維生素糖漿在貯存過程中，若不加抗氧劑焦亞硫酸鈉，顏色明顯加深，這是因為糖漿中含有VC，其易被氧化分解，從而導致樣品溶液變深。加入抗氧劑后，可以確保復合維生素糖漿在長時間的貯存中保持原有的顏色等性狀，且保護了VC不被氧化分解。改進后的處方（處方2），泛酸鈣的穩定性明顯提高。筆者認為穩定性提高的原因極有可能是在改進后處方的溶液體系中，其它維生素物質保持了較穩定的性質，不會對泛酸鈣含量造成影響所致。而且，用于調節pH值的氫氧化鈣可能抑制了泛酸鈣含量的分解降低。但這方面的具體原因，筆者將在以后的研究中繼續探討。

本試驗證明，加入抗氧劑且調節復合維生素糖漿的pH值在4.5～5.0之間[7]，可以提高復合維生素糖漿的穩定性，從而達到預期的有效期。本研究為維生素糖漿溶液的制備及貯存提供了有意義的指導。

參考文獻

[1]王 璇.營養大講堂之泛酸、生物素、膽堿[J].飲食科學，2007，11：10.

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學工業出版社，2005：附錄176.

[3]羅明生，高天慧.藥用輔料大全[M].成都：四川科學技術出版社，1993：724～725.

[4]伍俊妍，李國成，王宜廣.多維合劑的穩定性考察[J].河北醫學，2004，10（12）：1108.

[5]張 玫，劉新宇.維多寶泡騰片中泛酸鈣的HPLC測定[J].中國醫藥工業雜志，1998，29（9）：408.

[6]翁水旺.RP-HPLC法測定復方三維右旋泛酸鈣糖漿中維生素B1和維生素B6的含量[J].藥物分析雜志，2004，24（6）：645.

[7]仇岐樞，馮建新.復合維生素B處方的改進及穩定性考察[J].中國醫院藥學雜志，1997，17（3）：126.