輸液產品包裝容器的現狀及發展趨勢

劉志剛

（1.廣州軍區廣州總醫院藥學部，廣州市 510010；2.廣州中醫藥大學，廣州市 510405）

靜脈輸液應用于臨床疾病治療以來，輸液產品包裝發展呈現的總體趨勢是由硬質包裝容器向軟包裝發展，即由玻璃瓶、塑料瓶向軟袋發展，對軟袋而言則由聚氯乙烯（Polyvinylchloride，PVC）材料向非PVC材料發展。目前，輸液產品包裝容器已經發展到了第3代：第1代容器為全開放式輸液容器，即廣口玻璃瓶，現已完全淘汰；第2代為半開放式輸液容器，即玻璃瓶、塑料瓶（PP/PE）；第3代為封閉式輸液容器，即全封閉塑料軟袋，按發展順序又可分為PVC輸液袋和非PVC多層共擠復合膜輸液袋，特別是非PVC多層共擠復合膜輸液袋具有低污染性、對藥物吸附性較小[1]等諸多優點，為目前最新的輸液制劑包裝技術[2]。本文擬就輸液產品包裝容器的現狀及發展趨勢作一綜述。

1 現狀及問題

1.1 市場現狀與分布

據2005年統計數據，在全球輸液市場中，玻璃瓶包裝仍占有50%的絕對優勢，PVC輸液袋為30%，塑料瓶為15%，非PVC輸液袋僅為5%。但全球各個國家之間不同包裝形式的輸液瓶/袋的使用情況存在極大的不平衡，玻璃瓶、塑料瓶主要集中在亞洲和南美洲，而在歐美國家軟袋的普及率達到了95%以上，在日本這樣一個有1億多人口的國家中，玻璃輸液瓶占10%，塑料輸液瓶占30%，非PVC輸液軟袋占60%。在我國靜脈輸液大多數仍采用以玻璃容器或塑料容器為主的半開放輸液體系[3]。市場常見輸液產品包裝容器的各項性能比較見表1。

表1 常用輸液產品包裝容器的性能比較

雖然在普及率上非PVC輸液袋不及前三者，但非PVC輸液軟袋所用包裝材料、生產工藝、整體設計、使用方法是當今輸液體系中最理想的輸液包裝形式，代表國際先進水平。

1.2 輸液產品包裝容器常見問題

1.2.1 玻璃瓶包裝。輸液產品使用玻璃瓶裝，由于患者在輸液時需要不斷向藥液中引入空氣，這樣空氣中的灰塵、微生物很容易造成藥液的污染，可能會引發敗血癥。北京協和醫院藥劑科徐小薇等通過對使用過程中輸液污染情況的研究發現：玻璃瓶如懸掛超過48 h，有9%的輸液被污染，時間越長，空氣質量越差，危險性越大。而且玻璃輸液包裝還存在細縫破損不易檢出，臨床潛在有改變pH值、易碎、存儲和廢物處理費用高等缺點。協和醫院以我國最常用的玻璃輸液瓶以及PVC輸液袋和非PVC輸液袋3種不同材質的輸液容器，對包括胰島素、硝酸異山梨酯、紫杉醇、香丹注射液等15種常用中西藥物進行了吸附性研究，結果表明玻璃瓶雖對藥物吸附性很小，但存在回流空氣污染、細縫破損難檢出、膠塞粉末脫落等問題[1]。

1.2.2 塑料瓶包裝。輸液產品使用塑料瓶存在占地面積大、廢品處理困難等缺點，而且塑料瓶在材質上不如玻璃瓶透明，使污染、顆粒及藥物沉淀的檢查相對困難，輸液加藥共用同一層橡膠塞，不利于藥物輸入，且輸液時也同樣需要通氣裝置。

1.2.3 PVC輸液袋包裝。軟袋包裝相對于前兩者具有很明顯的優勢，密閉系統輸注，無回氣不需進氣孔，可加壓輸液，微粒較玻璃瓶少，存儲空間小，不易破碎，可冰凍，價廉，質量輕，管理費用低。PVC軟袋曾經是最常見的用來制造靜脈注射袋薄膜的膜材料，但存在著不可回避的缺點：（1）生產膜材料時，為使PVC變得透明、柔軟需要加入40%左右的鄰苯二甲酸（DEHP）增塑劑，這種增塑劑會滲入藥物被人體吸收，而大量的DEHP的積聚可能會導致女孩早熟和男孩生理發育不健全。由于DEHP從PVC中釋放的程度與PVC接觸液體的親油性呈正相關，所以與血液制品、含有脂質的營養液以及用于溶解靜脈滴注藥物的制劑輔料如聚山梨醇酯之類的物質接觸，DEHP很容易從PVC中析出。綠色和平組織對PVC和非PVC產品生產廠的11種輸液袋、注射器、輸液管和導尿管進行了試驗，結果顯示，有毒增塑劑DEHP的含量均超過29%，而唯一不含有可檢測到DEHP的樣品是非PVC輸液袋。有文獻報道了輸液中藥物對PVC輸液袋中增塑劑DEHP的釋放的影響：當進行紫杉醇沖配時，一般選用玻璃瓶NaCl溶液，而不是PVC輸液袋裝0.9%NS，原因是紫杉醇注射液可置換PVC輸液袋中增塑劑，引起藥物濃度降低和安全性問題[4，5]。世界衛生組織（WHO）曾就DEHP的風險作過評估，建議男嬰、懷有男性胎兒的孕婦和未成年男性不要使用含DEHP的PVC醫療設備，應使用非PVC輸液袋，以降低DEHP的風險。（2）PVC膜材料對很多藥物存在吸附問題，有可能帶來臨床療效改變及風險的增加，例如有報道認為，胰島素（RI）在PVC輸液容器里面的濃度存在比較大的波動，會對其效果產生比較大的影響：輸液初期吸附作用占優勢，RI濃度在計算濃度以下，導致降血糖作用不理想，而在輸液后期，由于解吸附作用占優勢，RI濃度大于計算濃度，又易于引發低血糖。趙永新等經過試驗驗證PVC輸液袋對胰島素的平均吸附率為31.25%[6]；倪元紅等發現在25℃環境下放置48 h，胰島素的含量隨時間的延長逐漸下降[7]。（3）PVC膜材料的氣體滲透性可引發藥液質量的變化，如錢紅薈等通過2批PVC輸液袋裝的葡萄糖注射液在常溫下1年內的水蒸汽滲透性與含量穩定性的試驗研究，揭示了PVC輸液袋裝葡萄糖注射液含量不穩定的原因[8]；（4）PVC軟袋尚存在其他一些問題，如在燃燒時會產生毒性很強的二英類強致癌物質，對環境造成很大的危害；PVC軟袋的不溶性微粒甚至比玻璃瓶都要多；高溫滅菌對PVC軟袋的澄明度有較大影響，不利于燈檢。

1.2.4 非PVC輸液袋包裝。非PVC輸液軟袋為密閉性輸液，是無需引入外界空氣就能維持人體循環的密閉系統，避免了空氣污染的危險，具有自身平衡壓力；在貯藏、運輸過程中，不易破裂，節約貯存空間，更安全、可靠；更簡化輸液器連接過程；容易檢查液體，便于臨床操作；穩定性好，非PVC多層共擠膜不含黏合劑和增塑劑；對環境無影響，容易處理，避免再次回收等。非PVC多層共擠復合膜輸液袋的應用是發展的必然趨勢，是積極與進步的表現，臨床使用起來比較安全可靠、省時省力，大大減少甚至杜絕輸液反應的發生，減少患者與醫務人員的后顧之憂[9]，是靜脈輸液的發展方向。在國外，加藥操作在靜脈藥物配置中心（PIVAS）進行，雙管雙塞軟袋應用比較廣泛，但這種管口組建結構復雜，造價高，而國內應用單管單塞軟袋輸液較多[10]。王雪華等經過考察同一護士完成60袋輸液的臨床操作，認為單管單塞較雙管雙塞非PVC軟袋輸液臨床操作更方便，也更適合中國國情[11]。

2 未來發展趨勢

非PVC軟袋輸液于20世紀90年代初被研制成功，成為目前世界上最具安全性的輸液包裝形式。非PVC軟袋輸液與PVC軟袋輸液一樣，屬完全封閉式包裝方式，不與空氣和外界環境直接接觸，徹底防止了大環境對輸液的污染。非PVC軟袋輸液不但有PVC軟袋輸液的優點，而且還克服了PVC軟袋輸液的缺點。首先，與PVC軟袋輸液相比，非PVC軟袋輸液不含增塑劑DEHP，穩定性好、藥物相容性好，透水性、透氣性極低，在自然界可以降解，不會對環境、人體造成大的危害；另外，非PVC軟袋輸液的雙管雙塞，使加藥口與輸液口分開，避免了藥物的交叉感染，進一步保障了輸液的安全。從目前世界上的趨勢來看，非PVC輸液袋必將成為主導。

而在PVC軟袋輸液產品中新的亮點是多室袋的出現，非PVC膜多室袋大輸液除了具備PVC膜軟袋大輸液的所有優點外，因非PVC膜多室袋有多個室腔，各室腔的交接處為虛焊，其他地方為實焊，不同的藥物被裝在不同的室腔內，使用時通過對多室袋的擠壓，各室腔交接的虛焊處在一定的壓力下被擠壓開，各室腔中的藥物被混合在一起。非PVC膜多室袋大輸液可以杜絕臨床配藥的交叉污染，減少了配藥成本和護士的勞動強度，提高了用藥的安全性。更為重要的是多室袋輸液這種包裝形式徹底杜絕了普通包裝輸液將不同的藥物長期混合在一起造成的藥物之間的化學反應及藥效的降低。從理論上來說，臨床上所有藥物與大輸液配伍的方案都可以通過多室袋大輸液來實現。因此，其應用前景十分廣闊。目前，多室袋輸液已成為輸液行業的發展方向。

國家在政策上也是非常鼓勵發展非PVC軟袋靜脈藥物的。“十五”期間，國家對輸液行業提出的要求是適度控制玻璃瓶包裝，鼓勵使用優質復合膜包裝，到2005年爭取塑料瓶（袋）包裝輸液達到總量的20%左右。我國相關部門近年也加強了這方面的管理，在2000年9月原國家藥品監督管理局停止了PVC輸液袋的注冊，包含相關內容的《藥品包裝用材料容器管理辦法（暫行）》已經出臺。這對非PVC輸液袋生產企業而言無疑是一劑強心劑，2001年改擴建、新建輸液包裝生產線成了“熱點”。至2008年全國已有相關生產企業如廣東百特等30余家，更多的企業開始引進非PVC輸液生產技術，如廣州軍區廣州總醫院于2007年10月率先在全軍范圍內通過了首條非PVC輸液生產線改造驗收，為軍隊其他醫療單位非PVC輸液生產線改造積累了寶貴的經驗。中國第1條國產非PVC醫用復合膜生產線于2004年落戶四川彭山，該生產線共投資1.5億元人民幣，投入使用后將年產4000噸非PVC輸液薄膜。在各種包裝材料的不斷國產化后，包裝成本必然會隨之下降。而且隨著人們生活水平的不斷提高及接受新鮮事物的能力越來越強，非PVC輸液袋的普及率必然會上升。

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