馬來酸桂哌齊特注射液對下肢靜脈血栓形成慢性期的臨床療效觀察

劉春江 張江宇

肺血栓栓塞癥(PTE)是DVT的常見并發癥，引起肺血栓栓塞癥(PTE)的血栓主要來源于下肢DVT，另外，下肢深靜脈血栓急性期過后，由于血栓向上發展或延伸造成“下腔靜脈阻塞綜合征”，或由于血栓變硬固定，不同程度地與靜脈壁粘連，造成下肢靜脈血回流受阻，導致“下肢深靜脈血栓形成后遺癥”，可以表現為下肢淺靜脈曲張、小腿皮膚顏色變黑，甚至潰瘍形成，經久不愈，給患者的工作和日常生活帶來諸多不便，嚴重影響患者的生活質量。下肢深靜脈血栓形成慢性期溶栓療效欠佳，常需手術治療，但目前因患者不愿接受及基層醫院條件有限等原因，手術治療并不普遍，仍以內科及中西醫保守治療為主。我們在常規治療的基礎上，加用馬來酸桂哌齊特注射液(克林澳)靜脈滴注，取得了較好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取60例符合診斷［1］的下肢靜脈血栓形成慢性期患者，排除急性動脈栓塞、急性淋巴管炎、丹毒、小腿損傷性血腫、小腿纖維組織炎等。

1.2 一般情況 60例患者隨機分為治療組和對照組，各30例，其中男44例，女16例，年齡35～87歲，平均61歲，中位年齡58歲。病變位于左下肢32例，右下肢15例，雙下肢13例。發病到就診時間30 d～2個月。原發病:高血壓心血管病14例，高齡肥胖18例，內分泌代謝病14例，長期臥床10例，晚期腫瘤4例。主要臨床表現為淺靜脈曲張，皮膚色素沉著，活動后患肢腫脹、疼痛、活動障礙，嚴重者下肢局部皮膚水泡形成，其中5例無明顯臨床表現，足背動脈均可觸及。均經下肢彩色多普勒超聲檢查證實為DVT，其中周圍型18例(30%)，中央型15例(25%)，混合型27例(45%)。經統計學處理，兩組性別、年齡、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等方面比較均無統計學差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

1.3 治療方法 兩組均采用下床適當活動，活動時穿階梯壓差性彈力襪，減輕靜脈返流，防止肢體腫脹，保護靜脈瓣膜功能;抬高患肢;降血脂;低分子右旋糖酐祛聚;華法林5 mg QD口服抗凝等常規治療。治療組在對照組基礎上加用生理鹽水250 ml+馬來酸桂哌齊特注射液(克林澳)320 mg靜脈滴注治療，1次/d，兩組均以14 d為1個療程。

1.4 臨床觀察指標 在療程前后分別監測患者的紅細胞比容、彩色多普勒血管超聲及臨床癥狀。療效標準:治愈:患肢無疼痛，腫脹完全消失，彩色多普勒示深靜脈主干完全通暢;顯效:患肢腫脹明顯減輕，皮溫正常，無明顯或輕度壓痛，長時間站立或行走后肢體輕度腫脹不適，彩色多普勒示深靜脈主干部分通暢;有效:癥狀有好轉，體征仍較明顯，但較前有所好轉，皮溫稍高，局部壓痛減輕，彩色多普勒示深靜脈無血流信號;無效:癥狀無明顯減輕，甚至有加重趨勢。

2 結果

2.1 治療組治愈5例(17%)，顯效12例(40%)，有效10例(23%)，無效3例(5%)，總有效率90%。對照組治愈2例(7%)，顯效 10例(33%)，有效 8例(27%)，無效 10例(33%)，總有效率67%。兩組均無肺栓塞、顱內出血等嚴重并發癥。兩組治愈有效率對比有顯著差異(P＜0.05)。

2.2 血液流變學指標的變化 治療組與對照組在治療前后紅細胞比容比較差異有顯著性。紅細胞比容兩組均下降，但治療組更顯著，見表2。

表2 兩組治療前后紅細胞比容變化情況()

表2 兩組治療前后紅細胞比容變化情況()

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2.3 超聲下靜脈血流速度的變化 治療組與對照組在治療前后股靜脈血流速度對比差異有顯著性。兩組血流速度均有改善，但治療組更明顯。見表3。

表3 兩組治療前后超聲下肢股靜脈血流速度變化情況()

表3 兩組治療前后超聲下肢股靜脈血流速度變化情況()

注:與治療前比較，P＜0.05;與對照組比較，P＜0.05

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3 討論

深靜脈血栓形成(DVT)是指纖維蛋白、血小板、紅細胞等血液成分在深靜脈血管腔內形成凝血塊(血栓)，臨床多發生于下肢深靜脈。DVT的主要原因為血流滯緩、血管壁損傷、血液高凝［2］。馬來酸桂哌齊特注射液(克林澳)為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松馳，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。同時它能增強腺苷和環磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。另外它還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，從而改善微循環灌注，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數量增加，還能提高紅細胞的柔韌和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環，通過提高腦血管的血流量，改善深靜脈血栓形成。其在改善缺血心肌的功能［3］，預防和治療勞力性心絞痛的發生、發展［4］方面的價值已經臨床證實。本品副作用少，僅有個別有過敏反應、頑固性呃逆和急性粒細胞缺乏的報道，老年人服用時酌情減量，可避免相關并發癥。

彩色多普勒血管超聲檢查可發現下肢血栓，同時根據血栓形態，血栓回聲、血管腔情況為臨床選擇治療方法及療效評價提供依據，是診斷和治療下肢深靜脈血栓的首選方法［5］。

綜上所述，本次試驗通過對下肢靜脈血栓形成的病因(紅細胞比容)及臨床表現(彩色多普勒血管超聲、癥狀)兩方面觀察，發現馬來酸桂哌齊特注射液能增強下肢靜脈血栓形成慢性期非手術治療的療效，原因與上述機制有關，且臨床應用簡便，副作用少，可在基層醫院應用。

［1］中華醫學會外科學分會血管外科學組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南.中華普通外科雜志，2008，23(3):235.

［2］陳灝珠.實用內科學.人民衛生出版社，2005:1616-1617.

［3］耿洪業，王少華.實用治療藥物學.人民衛生出版社，2000:1060.

［4］張麗，黃道飛.心腦血管病新藥馬來酸桂哌齊特藥理及臨床綜述.中國臨床醫藥研究雜志，2000，(76):7002.

［5］吳多鋼.彩色多普勒超聲在下肢深靜脈血栓診治中的應用.中國醫藥導報，2007，4(8):106.