HPV檢測在宮頸未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞中臨床意義

葉延青

資料表明，美國大約每年有2000萬婦女診斷為非典型鱗狀細胞宮頸病變(ASCUS;atypical squamous cell of undermined significance)。目前我們明確認識到人乳頭狀瘤病毒(HPV)與宮頸癌及癌前病變密切相關，HPV是導致宮頸癌的主要發病病因之一［1、2］。本文擬通過對200例陰道脫落細胞TBS分類檢查結果為ASC-US的女性患者行HPV-DNA檢測，探討HPV檢測對ASC-US分流監測的臨床價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選我院2005年1月1日至2009年12月31日在我院就診的陰道脫落細胞學TBS分類檢查結果為ASCUS婦女患者，共200例，其年齡介于19～54歲之間，平均年齡為(35.50±10.35)歲。其中20例為未婚有性生活史婦女，已絕經24例，余為已婚婦女。

1.2 實驗方法

1.2.1 ASCUS的診斷與操作方法 本研究采用2001年TBS(the bethesda system)分級系統。官頸外口和頸管的脫落細胞經Thinprep 2000系統自動制片機處理后，制成直徑為2cm薄層細胞涂片(TCT)后固定、染色等處理。同時采用2001年國際癌癥協會(NCI)推薦的新TBS分類標準分為未見上皮內病變細胞或惡性細胞(negative for intraepithelial or malignancy，NILM)、其他(子宮內膜細胞出現在40歲以后婦女的涂片)和上皮細胞異常(鱗狀上皮異常和腺上皮異常)。鱗狀上皮異常分為非典型鱗狀細胞，其中包括非典型鱗狀細胞(atypical squamous cell，ASC)、不除外高度鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞(a-typical squamous cells，ASC.H)，統稱 ASCUS。ASCUS的診斷標準為:①細胞核增大，是正常中層細胞核的2.5～3.0倍，核漿比例輕度增大;②可能有細胞核形態改變或有雙核;③核染色質輕度增加，但仍均勻分布，無顆粒片中的異常細胞僅有1～2個，不足以診斷鱗狀上皮內病變(SIL)。二代雜交捕獲試驗檢測HPV高危型(HC2)，高危型HPV檢測值≥1 pg/ml為HPV陽性;＜1 pg/ml為HPV陰性。

1.2.2 HPV DNA(13種高危型)檢測方法 系采用二代雜交捕獲法{HC2法}，如Hybrid CaptureⅡ Systems(HCⅡ，Digene Corp.，USA)。這是利用一種非同位素信號放大系統并基HPV-DNA雜交到溶液中標記 RNA探針的方法。結合后DNA-RNA雜交體被微孔板所捕獲并被隨后所加的特異性單克隆抗體和化學發光底物所檢測。該法可對HPV-DNA進行定量分析。此系統應用兩組不同的混合探針(即所謂的雞尾酒探針)，一組含有 HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43 和 HPV-44型5種LR探針，而另一組則含有 HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59和HPV-68型13種HR探針。HCⅡ為目前唯一以商品形式提供的，且有足夠的科學正據支持其應用于臨床的檢測系統。該方法得到美國FDA認證，已成為許多國家的標準方法并被廣泛應用于臨床研究中。

2 結果

本資料200例ASC-US患者中，高危型HPV陽性者54例(27%)。這與別人的研究相一致［2］。結果見下表1。

表1 200例ASCUS患者中UPV陽性數與點比例(例，%)

3 討論

未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞(AS-cus)的定義為:介于正常鱗狀細胞與異常鱗狀細胞之間的一組細胞，其鱗狀細胞的異常是指明顯超過細胞反應性改變但在數量與質量上又沒達到鱗狀上皮內瘤變的診斷標準。大量資料表明，未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞的發病原因主要有可能與炎癥發生相關，與刺激有關，與宮內節育器有關;與刮片采取固定不好有關;可能有癌前病變;可能有癌存在等［2］。由于細胞涂片缺乏完整的組織形態，所提供的信息有限，難以對一些輕微的細胞病變明確是正常或是鱗狀上皮內瘤變(SIL)［3］。

近年來，美國陰道鏡與宮頸病理協會科學家們提出5種AS-cus的治療方案:重復細胞學檢查，立即陰道鏡檢查，高危型HPV檢測(眾所周知，HPV是小型雙鏈DNA病毒。其感染具有種屬特異性，主要引起高級脊椎動物的上皮細胞發生增殖以及乳頭瘤樣改變。HPV有多種類型，常見的低危型是6，11，42，43，44;常見的高危型是 16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，59，68。大量的研究發現，HPV高危感染常引起生殖道惡性腫瘤，特別與宮頸癌之間有著密切的聯系)。高危型HPV檢測具有分流作用，陰性者繼續隨診，陽性者則需立即陰道鏡檢查，從而可降低陰道鏡檢查率而又有較高的宮頸病變的檢出率。根據篩查結果進行定向分流，篩查高風險人群，便于進行有效監控，以便臨床醫生早期發現宮頸癌變［4］。如果只有HPV-DNA檢測結果為陽性，細胞學檢查結果陰性，表明尚未引起病變，可暫不予處理，但要隨訪觀察，6～12個月后復查細胞學和HPV-DNA檢測，如二者均為陰性，可3年后再進行篩查，對于細胞學和HPV檢查異常者應積極行陰道鏡檢查和宮頸活體組織學檢查。

本研究200例ASC-US女性患者中，高危型HPV陽性者54例(27%)。這與別人的研究相一致［2］。本研究進一步證實HPV檢查對ASCUS可提高官頸病變篩查的陽性率，減少癌前病變的漏診，有一定的臨床檢測意義。

［1］Bdsch F X，Mundzx N，ChinaTedn S，et al.The causal relation between human papillomavinus cervical cance.J Clinpathol，2002，55:244.

［2］陳棠嬌.156例未明確診斷意義的宮頸鱗狀細胞HPV感染分析.現代醫院，2006，6(4):52-53.

［3］朱鳴萍.106例意義不明確的宮頸不典型鱗狀上皮細胞的病理診斷.腫瘤學雜志，2008，14(6):487-489.

［4］魯菊英，李國輝.宮頸細胞學未明確意義的不典型鱗狀上皮細胞的診斷.中國生育健康雜志，2009，20(3):172-175.