短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能的影響

李康 魏敬成 姜躍勇

2型糖尿病是一種緩慢進(jìn)展性疾病，β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降是其發(fā)病和病情進(jìn)展的基礎(chǔ)。早期強(qiáng)化代謝控制可明顯減輕高糖毒性及脂毒性，保護(hù)β細(xì)胞功能，從而有效緩解糖尿病病情，降低慢性并發(fā)癥的發(fā)病危險(xiǎn)［1］。本研究對(duì)22例初診的2型糖尿病(T2DM)患者早期采用短期胰島素泵強(qiáng)化治療，觀察早期胰島素泵強(qiáng)化治療改善高血糖毒性和脂毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)1999年WHO診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，選擇濰坊市奎文區(qū)婦幼保健院2005年1月至2007年7月初次診斷為2型糖尿病患者22例，男12例，女10例，年齡30～52歲，平均(41±11)歲，病史1～12個(gè)月。入選條件:空腹血糖(FPG)＞11.0mmol/L，無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，從未接受口服降糖藥或胰島素治療，未使用調(diào)脂藥物，除外1型糖尿病、酮癥酸中毒、感染等應(yīng)激情況，除外其他自身免疫性疾病、肝腎疾病。

1.2 方法 治療前行葡萄糖耐量(75g無(wú)水葡萄糖粉)試驗(yàn)(OGTT)，0、30、60、120、180min 取血檢測(cè)血漿葡萄糖、胰島素水平。清晨空腹抽血測(cè)血糖(FPG)，糖化血紅蛋白(HbA1C)，三酰甘油(TG)，血清總膽固醇(TC)，高、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C)。予以胰島素泵(MiniMed508或712，Medtronic，美國(guó))強(qiáng)化治療，羅氏微量血糖儀每天監(jiān)測(cè)毛細(xì)血管血糖8次(三餐前，三餐后2h，午夜，凌晨3點(diǎn)血糖)，以FBG＜6.5mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)＜8.0mmol/L為治療達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)后維持治療2周，停用胰島素24h后再次復(fù)查基線指標(biāo)。

1.3 測(cè)定指標(biāo) 以自動(dòng)生化分析儀測(cè)OGTT血糖及血脂;血漿胰島素用時(shí)間分辨熒光法測(cè)定(試劑由上海新波生物工程公司提供);糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)靜脈血HbA1C;用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)估胰島素抵抗［2］，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0提供的配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。連續(xù)變量資料以()表示，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非正態(tài)分布變量統(tǒng)計(jì)分析前先將其進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 該組患者治療前后OGTT、INS結(jié)果 血糖在0、30、60、120、180min均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);INS 在0、30、60、120、180min 均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后FPG、HbA1C、HOMA-IR、血脂的變化情況 治療后HbA1C、HOMA-IR治療前明顯降低(P＜0.01);血清TC、LDL-C、TG較治療前明顯降低(P＜0.05);HDL-C較治療升高不明顯(P＞0.05)。

表1 治療前后OGTT、INS的變化情況()

表1 治療前后OGTT、INS的變化情況()

注:P＜0.01

0min 30min 60min 120min 180min血糖mmol/L 治療前 12.52±3.02 15.81±2.45 20.3±63.49 21.24±2.7項(xiàng)目 時(shí)間8 14.06±3.255 16.36±2.31治療后 6.43±2.01 9.28±1.69 12.06±3.45 12.17±2.59 8.13±1.89 INSμu/L 治療前 8.70±2.45 9.87±2.48 13.98±2.64 14.02±2.84 10.23±3.86治療后 11.90±1.89 16.60±2.68 24.56±3.72 29.81±2.5

表2 治療前后HbA1C、HOMA-IR、血脂的變化情況(mmol/L，)

表2 治療前后HbA1C、HOMA-IR、血脂的變化情況(mmol/L，)

注:P＜0.05

HbA1C HOMA-IR TC TG LDL-C HDL-C治療前 9.57±1.70 8.1±3.4 6.18±0.90 2.78±1.80 3.55±時(shí)間0.86 1.12±0.32治療后 6.86±1.651 4.3±1.51 5.40±0.982 1.67±0.682 3.05±0.992 1.20±0.31

3 討論

長(zhǎng)期高血糖可引起β細(xì)胞分泌衰減并產(chǎn)生胰島素抵抗，兩者均可在經(jīng)短期胰島素強(qiáng)化治療高血糖得到控制后發(fā)生逆轉(zhuǎn)［3］。許多研究證實(shí)，顯著和持續(xù)的高血糖造成的糖毒性以及血清游離脂肪酸增加所致的脂毒性是引起或加重胰島素抵抗(IR)和胰島素分泌下降、胰島β細(xì)胞功能衰竭的原因［4］。因此盡早解除高糖狀態(tài)，恢復(fù)胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能，對(duì)延緩糖尿病病情，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能至關(guān)重要。

英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示，在糖尿病強(qiáng)化治療組中，隨著血糖明顯改善，β細(xì)胞的功能有恢復(fù)的趨勢(shì)。本文觀察到2型糖尿病發(fā)病時(shí)就存在嚴(yán)重的高血糖，此時(shí)葡萄糖刺激的胰島素釋放試驗(yàn)表現(xiàn)為胰島素峰值較低，說(shuō)明2型糖尿病早期存在著嚴(yán)重的β細(xì)胞分泌功能低下，當(dāng)嚴(yán)格控制血糖后，葡萄糖刺激的胰島素水平均有明顯升高，說(shuō)明2型糖尿病早期在慢性高血糖作用下胰島β細(xì)胞分泌功能處于受抑制狀態(tài)，當(dāng)降低血糖解除葡萄糖毒性作用后，部分胰島β細(xì)胞分泌功能有所恢復(fù)。胰島素治療可保護(hù)和恢復(fù)β細(xì)胞功能，早期應(yīng)用才有可能保護(hù)β細(xì)胞，要盡早創(chuàng)造一個(gè)使β細(xì)胞功能恢復(fù)的有利條件［5］。采用胰島素泵強(qiáng)化治療方案，可以最大限度地模擬胰島素生理分泌模式，可使任何程度的高血糖得到有效控制，最大程度的解除糖毒性的影響。胰島素治療期間還使胰島β細(xì)胞保持于休整狀態(tài)，減輕殘存β細(xì)胞的壓力并促進(jìn)其修復(fù)。

長(zhǎng)期暴露于高水平游離脂肪酸(FFA)，亦可造成胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，并可加重胰島素抵抗［1］，即“脂毒性”。高血糖是脂毒性的先決條件，而FFA水平升高能加劇高糖毒性所致2型糖尿病患者胰島素分泌功能和敏感性進(jìn)一步惡化［6］，胰島素治療能抑制脂肪分解，減輕脂毒性，抑制細(xì)胞因子和飽和脂肪酸引起的細(xì)胞凋亡，直接提高胰島素的敏感性，從而打斷糖毒性和脂毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的損害作用。

本研究證明在新發(fā)2型糖尿病患者早期β細(xì)胞功能損害是可逆的，盡早嚴(yán)格控制血糖，可以盡早使β細(xì)胞功能和胰島素敏感性得到最大程度的恢復(fù)，也可以使脂代謝得到一定程度的改善。

［1］李延兵，翁建平.保護(hù)β細(xì)胞功能以改善2型糖尿病的自然病程.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2005，25:181-182.

［2］Hffiner SM，Gonzalez C，Miettinen H，et al. A prospective and analysisof the HOMA madel. The Mexico City diabetes study. DiabetesCare，1996，19: 1138-1141.

［3］張波，李光偉，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)2型糖尿病患者長(zhǎng)期緩解的預(yù)測(cè)因素.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23:134-138.

［4］Sivitz WI. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes，effects ondevelopment progression. J Postgrad Med，2001，109( 4) : 55-64.

［5］李光偉.對(duì)2型糖尿病β細(xì)胞功能衰竭和胰島素治療的思考.國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24(4):271-273.

［6］王娜，高維國(guó)，董硯虎.2型糖尿病與脂毒性的臨床聯(lián)系及新進(jìn)展.遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2003，11(3):6.