濕疹霜的制備及定性鑒別

谷福根，吳 涵，孟根達來，王 毅

（1.內蒙古醫學院附屬醫院藥劑部，內蒙古 呼和浩特 010059； 2.內蒙古醫學院藥學院，內蒙古 呼和浩特 010059）

濕疹霜為我院協定處方制劑，臨床上可用于治療各種急、慢性濕疹；但其現有制劑穩定性較差，室溫下久置會變色發黃，從而導致療效下降。另外，該制劑現有質量標準過于簡單，不能較好地控制其質量。因此，在本研究中，對濕疹霜原處方進行了調整并對其質量標準進行了研究，旨在制備一種穩定性好、質量標準高的濕疹霜制劑，以保證其臨床療效。

1 儀器與試藥

SSW-420-2S型微電腦電熱恒溫水槽（上海博迅事業有限公司醫療設備廠）；WFH-203B型三用紫外分析儀（上海精科實業有限公司）；DHG-9140A型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）；LXJ-ⅡB型低速大容量多管離心機（上海市安恒科技測量儀器廠）；AB265-S型十萬分之一電子分析天平（瑞士梅特勒·托利多公司）；T-1000型電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠）。硫酸新霉素（樂山三九長征藥業股份有限公司，批號為20050532）；地塞米松磷酸鈉（天津天藥藥業股份有限公司，批號為050403）；精制樟腦（蘇州合成化工有限公司，批號為050610）；硬脂酸（CP，湖州展望藥業有限公司）；硬脂醇（上海青析化工科技有限公司）；甘油（湖南爾康制藥有限公司）；二甲基硅油（AR，天津登豐化學品有限公司）；輕質液狀石蠟（南昌白云藥業有限公司，批號為20080102）；三乙醇胺（AR，天津市東麗天大化學試劑廠）；羥苯乙酯（臺山市新寧制藥有限公司，批號為20060702）；乳化劑OP（國藥集團化學試劑有限公司，批號為T20060814）；吐溫80（CP，天津市四通化工廠進口分裝）；硅膠G板、硅膠H板、硅膠GF254板（青島海洋化工廠分廠）；其他試劑（分析純）。

2 方法與結果

2.1 處方篩選與制備工藝研究

2.1.1 處方確定

經預試驗，調整后的濕疹霜處方組成為：地塞米松磷酸鈉、硫酸新霉素、樟腦、二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟、乳化劑OP、吐溫80、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水等適量。

2.1.2 制備工藝研究[1]

依次按如下工藝制備濕疹霜。分相法：用地塞米松磷酸鈉、乳化劑OP、吐溫80、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水制備水相，以二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟制備油相，兩相分別加熱至75～80℃（等溫），不斷攪拌下將兩相混合（油相加入水相或相反）；在冷卻至40℃以下時，加入樟腦細粉，硫酸新霉素水溶液，攪勻即得。混合加熱法：除樟腦與硫酸新霉素外，其他所有物料共置于一相內，攪拌下加熱至75～80℃乳化成膏；樟腦與硫酸新霉素的加入方法同分相法。后加乳化劑法：將除乳化劑OP、吐溫80外的所有物料共置于一相，加熱至75～80℃，投入乳化劑，攪拌使乳化成膏；樟腦與硫酸新霉素的加入方法同分相法。用上述制備工藝制得的濕疹霜的初步質量研究結果見表1。其中，用分相法和水相加入油相的制備工藝制得的濕疹霜的質量最好。

表1 濕疹霜制備工藝初步質量研究結果

2.2 樣品制備

采用2.1.2項下的最佳工藝條件制備濕疹霜3批，具體為：將二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟混合，加熱至75～80℃，制成油相；另將地塞米松磷酸鈉、吐溫80、乳化劑OP、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水混合，加熱至與油相同溫，制成水相。攪拌下，將水相緩慢加入油相中，至乳化完成，停止加熱，繼續攪拌，待溫度降到40℃以下后，加入樟腦細粉及硫酸新霉素水溶液，沿同一方向攪拌均勻即可。

2.3 質量評價（定性鑒別）

2.3.1 硫酸新霉素鑒別

薄層色譜法[2]：取濕疹霜2 g，置分液漏斗內，加氯仿10 mL與水5 mL，強烈振搖，基質溶解后，靜置，分取水層，作為供試品溶液；另取硫酸新霉素對照品，制成5 mg/mL的水溶液，作為對照品溶液。吸取上述2種溶液各5 μL，點于同一硅膠G板上。以甲醇-氨水（13.5 mol/L）-三氯甲烷（60 ∶60 ∶20）為展開劑，展開，晾干，噴以1%茚三酮的正丁醇-吡啶（99∶1）溶液，于105℃下加熱至出現斑點（約2 min）。結果見圖1。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。

圖1 硫酸新霉素薄層色譜圖

顏色反應：取濕疹霜1.5 g，按薄層色譜法中樣品處理方法分取水層；取水層液適量，置試管中，加0.1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液1 mL、吡啶5 mL，振搖混勻，水浴中加熱5 min即顯藍紫色（a法）。取上述水層液適量，置試管中，加1 mol/L鹽酸2 mL，水浴中加熱10 min，再加2 mol/L氫氧化鈉溶液2 mL和乙酰丙酮水溶液1 mL，水浴加熱5 min，冷卻后加對二氨基苯甲醛試液1 mL，即顯櫻桃紅色（b法）。3批樣品的試驗結果見表2。

表2 硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉以及樟腦的鑒別試驗結果

2.3.2 地塞米松磷酸鈉鑒別[3]

取濕疹霜2 g，置50 mL三角瓶中，加甲醇10 mL，振搖，基質溶解后過濾。將濾液置水浴中加熱揮干，加硫酸2 mL，振搖，數分鐘后即顯棕黃色或紅棕色，將此溶液傾入10 mL蒸餾水中即顯黃色絮狀沉淀。3批樣品的試驗結果見表2。

2.3.3 樟腦鑒別[4]

取濕疹霜2 g，置分液漏斗中，加氯仿10 mL與5 mL蒸餾水，振搖，基質溶解后，靜置，分取氯仿層。在50℃以下水浴中揮去氯仿，加硫酸2滴與香草醛結晶數粒漸顯紅紫色，加水2滴即顯紫堇色。3批樣品的試驗結果見表2。

3 討論

濕疹霜原處方中三乙醇胺與部分硬脂酸在乳膏劑制備過程中可形成乳化劑硬脂酸三乙醇胺而發揮乳化劑的作用。但處方中主藥之一的硫酸新霉素屬于陽離子藥物，可與硬脂酸三乙醇胺（陰離子乳化劑）發生化學反應，生成不溶性的硬脂酸新霉素，故原處方穩定性差，制劑長時間放置會變色，并導致療效下降。本研究發現，盡管采用了多種樣品處理方法和色譜展開條件，但原處方濕疹霜的薄層色譜圖中，始終未能檢出硫酸新霉素的斑點，這進一步支持了上述分析。

在篩選處方與制備工藝時，用吐溫80取代原處方中的三乙醇胺并對部分輔料的用量作了適當調整，最后得到了一種處方更加合理、穩定性更好的濕疹霜新處方制劑。

通過薄層色譜法、顏色反應、沉淀反應等鑒別試驗，對濕疹霜新處方中主藥硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉及樟腦等進行了定性鑒別研究，初步建立了濕疹霜的質量標準。上述鑒別方法要求的實驗條件低、操作簡單、特異性強、重現性好、成本低，適合醫院制劑的日常檢驗。

[1]張儉山，楊 旭.不同方法制備的乳膏基質質量的比較[J].安徽醫科大學學報，1995，30（2）：150-152.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學工業出版社，2005：436-437.

[3]雍德卿.新編醫院制劑技術[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2004：248-249.

[4]中華人民共和國衛生部藥政局.中國醫院制劑規范（西藥制劑）[M].第2版.北京：中國醫藥科技出版社，1995：97.