基質金屬蛋白酶MMP-9在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義

伍玲 侯紅瑛 陳新娟 范建輝

早產是產科常見的并發癥，是世界性圍產兒發病及死亡的主要原因，在妊娠婦女中的發病率約為5% ～15%，在發達國家，12%的新生兒為早產兒，占新生兒死亡的60～80%，在我國，75%以上的圍產兒死亡與早產有關。早產胎膜早破(PPROM)約占妊娠總數的2% ～3%，約占整個早產的1/3［1，2］。MMP-9是相對分子質量為 95000的蛋白明膠酶是胞外基質重塑的一種端酶，MMP-9是在特殊條件下誘導釋放的金屬蛋白酶，MMP-9能裂解膠原、彈性蛋白和纖維連接蛋白(膠原是維持羊膜韌性的主要物質)，使局部胎膜抗張能力下降，而致胎膜早破。而臨床30% ～40%早產與胎膜早破有關。因而，MMP-9被認為是早產預測指標。本研究以孕婦血清及羊水中的MMP-9為檢測指標，探討其與早產胎膜早破的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2008年9月至2009年4月到中山大學附屬第三醫院產科住院分娩的早產胎膜早破孕婦14例作為早產組;隨機抽取同期正常孕婦采取剖宮產分娩的孕婦14作為對照組，兩組孕婦年齡、孕周及孕產次在統計學上均無差異。兩組孕婦均無內科合并癥。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 孕婦入院后及時采集外周靜脈血3 ml置于干燥管內待用，同時給予外陰、陰道、宮頸消毒，一次性窺器擴張陰道，手壓宮底用無針頭注射器抽取羊水3 ml，以上2種標本均放于-4℃冰箱中過夜后離心20 min，取上清液放于-20℃冰箱保存待測。對照組孕婦為行剖宮產術分娩并排除內外科并發癥及產科合并癥的孕婦，同樣用干燥管留取靜脈血3 ml待測，剖宮產術切開子宮肌層、暴露胎膜后用注射器抽取羊水3 ml，同樣放于-4℃冰箱中過夜后離心20 min，取上清液放于-20℃冰箱保存待測。所有標本在胎膜破裂12 h內完成采集。

1.2.2 測定方法及數據處理 采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，操作方法嚴格按照說明進行。采用SPSS 13.0 for windows統計軟件包處理。結果采用均數±標準差()表示，所得數據采用t檢驗，顯著性檢驗水準 P＜0.05。

2 結果

表1 兩組孕產婦羊水及母血中MMP-9的不同表達比較()

表1 兩組孕產婦羊水及母血中MMP-9的不同表達比較()

注:早產胎膜早破組母血、羊水中MMP-9的水平均高于足月胎膜未破組，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)

3 討論

MMPs是一個大家族，同一種MMP可降解多種細胞外基質成份，而某一種細胞外基質成分又可被多種MMP降解，目前 MMP 有 19 種［3，4］，胎盤、胎膜 MMPs主要為 1、2、3 和 9型，分布于羊膜上皮細胞，平滑絨毛膜，蛻膜細胞內，其中對MMP-8、9研究較多［5］。MMP-9是相對分子質量為 95000的蛋白明膠酶是胞外基質重塑的一種端酶，MMP-9是在特殊條件下誘導釋放的金屬蛋白酶，MMP-9能裂解膠原、彈性蛋白和纖維連接蛋白(膠原是維持羊膜韌性的主要物質)，使局部胎膜抗張能力下降，而致胎膜早破。而臨床30% ～40%早產與胎膜早破有關。因而，MMP-9被認為是早產預測指標。有文獻報道，MMP-9在PROM中所起的作用如下:①在分娩、PROM和炎癥時，MMP-9基因在羊水中被誘生;②隨著分娩的臨近，羊水中的 MMP-9水平顯著增加;③發生PROM時，MMP-9的形式，無論活化形式還是無活化的酶原形式，在羊水中均顯著增加;④羊膜腔內發生微生物入侵時，無論是否有PROM的發生，其羊水中的mmp-9均顯著增加;⑤羊水中未結合抑制劑的活化mmp-9在PROM中顯著增加;⑥引起胎膜張力降低而發生胎膜破裂時可見MMP-9在胎膜組織上濃度增加。

金鎮等［6］報道羊水MMP-9值在胎膜早破組和有宮縮剖宮產組明顯高于無宮縮剖宮產組，且胎膜早破組也明顯高于有宮縮組，與 Fortunato等［7］的報道相似。另外陳穎等［8］也對胎膜早破孕婦血漿中的MMP-9進行研究報道，MMP-9與胎膜早破有關，當血漿中的MMP-9高于正常值時，易發生胎膜早破。

本研究也提示早產胎膜早破組孕產婦血清及羊水中MMP-9表達較足月未臨產未破膜組孕產婦血清和羊水中的表達顯著升高。與文獻報道一致［9］，說明產婦 MMP-9在PROM尤其在PPROM中有重要作用，本文通過基質金屬蛋白酶(MMP-9)在早產胎膜早破有關分娩的發動中的相關性研究，進一步為胎膜早破、早產的發病機制及探索有效的治療及預防早產的方法提供新思路。對于門診存在發生早產風險的孕婦，MMP-9可作為常規篩查項目之一，從而有效預防早產胎膜早破的發生，降低早產新生兒死亡率，提高人口素質。

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［6］金鎮，尚濤，吳桂清，等.胎膜早破孕婦羊水中基質金屬蛋白酶9及炎癥彈性細胞因子的變化.中華圍產醫學雜志，2002，5(4):284-285.

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［9］Vadillo-Ortega F，Gonzlez-Avila G，Furth EE，et al.92-kd type IV collagenase(matrix metalloprteinases-9)activity in human amniochorion increases with labor J.Am J Pathol，2005，146(1):148-156.