肝動脈化療栓塞聯合全身化療治療肝轉移性腫瘤的療效分析(附58例報告)

詹永忠 謝昭雄 孫衛江 文錫榮

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組男36例，女20例，年齡在28～71歲，平均51歲;原發病灶:大腸癌28例，胃癌18例，食管癌8例，小腸癌4例，有48例原發病灶均手術切除，5例食管癌經放療后病灶基本消失;51例經病理組織檢查證實。所有病例均經B-us及CT或血管造影發現肝內轉移灶，其中17例孤立巨塊結節型，余為多結節型及全肝彌漫型;全組均采用肝動脈栓塞化療。

1.2 方法 是采用Seldinger法經皮股動脈穿刺，將導管插至腹腔動脈，選擇性至肝固有動脈;將含有碘化油藥物乳劑(即碘化油與阿霉素或絲裂霉素充分混和為乳劑)，在電視下動態觀察緩緩注入。常用化療藥物:吡柔比星30～60 mg，5氟尿嘧啶0.75 ～1.0 g，絲裂霉素8 ～12mg，順鉑30 ～60 mg，用3～4聯藥物，栓塞物質為碘化油5～20 ml，每隔4～12周治療一次，全部病例均經1～5次介入共118次;聯合全身化療方案:大腸癌、小腸癌使用奧沙利鉑150～200 mg，胃癌、食管癌使用紫杉醇210 mg。本組適應證:門靜脈主干無瘤栓，無腹水，無黃疸，病灶不超過半肝以上;栓塞治療后大部分患者出現惡心、嘔吐、腹痛、發熱等栓塞綜合征，肝功能有輕中度損害，全組患者定期隨訪，行B-us及CT檢查，最短3個月，最長32個月。

1.3 腫瘤療效評定標準 (參照中國惡性腫瘤診療規范合訂本)，完全緩解(CR)，即腫瘤完全消失，部分緩解(PR)，即腫瘤縮＞50%;輕度緩解(MR)，即腫瘤縮小25% ～50%;無改變(NC)，即腫瘤縮小不及25%;病變進展(PD)，即腫瘤增大25%;有效率:(CR+PR)/總病例數。本組療效與生存率詳見表1。

表1 58例患者治療療效與生存率比較(例，%)

2 討論

2.1 栓塞療法的理論依據［1］:正常人肝組織25%的血液和50%氧由肝動脈提供;75%血液和50%氧由門靜脈提供;肝臟轉移性腫瘤與原發性肝癌一樣，其血供90% ～95%以上的血液也以肝動脈供血為主［2］，中心由動脈供血，門靜脈供血少，肝動脈通過碘化油栓塞阻斷后肝實質血液僅減少35%，而腫瘤血液減少90%以上，腫瘤對組織缺氧耐受性較差，由于缺氧、缺血，營養因子缺乏和代謝產物蓄積，使腫瘤細胞大量壞死，而正常肝組織僅輕微損壞。少血供型轉移瘤應用碘油栓塞者亦能獲得比單純化療更好的療效。本組有4例患者CT増強掃描提示少血供型轉移瘤亦取得良好效果，這可能是由于碘油乳劑即使不能較多的存積在瘤體內，但仍能夠沉積在瘤體的周圍［3］，從而起到栓塞瘤體周圍細小血管，使其側支血供難以建立的作用。

2.2 聯合全身化療的理論基礎 肝轉移癌往往合并全身顯性或隱形多處轉移，從多數患者復查PT-CT不難證實此點，故聯合全身化療是有必要的;同時，通過全身化療［4］，大網膜或腸系膜門靜脈回流起到門靜脈化療的作用;轉移瘤有著原發瘤的特性，故針對原發瘤單藥有效的藥物如奧沙利鉑或紫杉醇等應用肝轉移癌更強有力控制腫瘤［5］。

2.3 肝動脈栓塞化療聯合全身化療在肝臟轉移性腫瘤的應用與療效 肝臟轉移性腫瘤最理想治療手段是手術切除，由于轉移性腫瘤一旦發現，均為晚期，大部分為多結節型及全肝彌漫型，手術切除機會只有10% ～15%，預后較差。肝動脈栓塞化療在原發性肝癌治療效果已肯定，報導多，有關轉移性肝癌栓塞化療報導少，因轉移肝癌以肝動脈供血為主，因此肝動脈化療栓塞也是治療肝臟轉移癌重要手段［6］，肝動脈化療較外周靜脈給藥濃度可高2～6倍，含有碘化油藥物乳劑進入肝動脈，隨著血液血流方向進入腫瘤內血管聚集，長期滯留在腫瘤組織中栓塞肝動脈末梢血管和血管床;經乳化抗癌藥隨同碘化油聚集，在腫瘤局部緩緩釋放達到持久活性，使肝癌去血供化達到肝臟轉移灶缺血壞死改變機體與腫瘤比勢。本組資料均經肝動脈栓塞化療聯合全身化療CR4例，2例為直腸癌根治術后4個月發現左上腹有一腫塊，經B超及其他檢查證明來源于左肝病灶為8 cm×8 cm×12 cm，診斷肝轉移癌，經2次肝動脈化療栓塞聯合全身奧沙利鉑化療后B-us證實病灶消失，最后死于肺、腦轉移，生存24個月，另1例為賁門癌術后2個月發現左肝2 cm×2 cm×2 cm病灶，經TAE后目前仍存活;1例小腸癌術中證實肝轉移，原發灶切除，經2次肝動脈化療栓塞聯合全身奧沙利鉑化療后CT證實病灶消失，生存5年。PR24例，總有效率48.2%;平均生存期12.8個月，最長32個月;MR19例，NC9例為原發于食管癌;17例孤立結節巨塊型PR15例，均存活1年以上，從表說明原發灶不同的肝轉移瘤，其1年以上生存率有明顯差異，以大腸癌及小腸癌肝轉移效果最好，孤立結節型效果好，而食管癌、胃癌肝轉移效果較差;王在國等報告肝動脈門靜脈治療轉移性肝癌29例，有效率37.9%;黃福忠等報告14例，有效率為6/14;本組例數略多，與其差異較大，考慮與聯合全身化療有關。28例患者經治療后，從術前肝區疼痛，食欲減少，體重下降，治療二周后大部分體重增加，肝區疼痛基本消失，食欲增加，恢復勞動力;出現肝動脈栓塞綜合征及肝功能損害，經1～2周對癥，護肝、支持等處理后恢復;認為對肝臟轉移性腫瘤要持積極態度，不要輕易放棄。

實踐證明肝動脈化療栓塞聯合全身化療是肝臟轉移性腫瘤的一種有效治療方法，尤其原發于胃腸道肝轉移瘤。

［1］于海文.栓塞療法治療中晚期肝癌.肝膽外科雜志，1995，3:185.

［2］翟仁友，等.IADSA診斷肝臟轉移性腫瘤.中華腫瘤雜志，1992，14(5):363.

［3］楊萍.碘油在肝癌導向治療中的價值.實用放射學雜志，1993，9(6):364.

［4］Adam R，Avisar A.Five-year survival folloing hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectal liver metastases.Ann Surg Oncol，2001，8(4):347-353.

［5］馬建倉綜述.以奧沙利鉑為主介入治療結直腸癌肝轉移的效果.第四軍醫大學學報，2007，10.6.

［6］吳階平，裘法祖.黃家駟外科學，人民衛生出版社，2006:1338.