異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察

吳貽琛 李秋貞 劉鴻凌 游紹莉 辛紹杰

異甘草酸鎂（magnesium isoglycyrrhizinate）是新一代甘草酸制劑，具有抗炎、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用[1]。大量研究表明，在不同肝毒劑引起的肝損傷模型中，天然甘草酸的立體異構體（異甘草酸）的抗肝損傷作用明顯優于天然甘草酸[2，3]。我們應用異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎患者，并與復方甘草酸苷進行對比觀察，現將結果報道如下。

對象與方法

一、病例資料 選擇2006年7月至2007年9月于解放軍302醫院住院的慢性乙型肝炎患者146例，男121例，女25例，年齡20～58歲，平均年齡37.6歲。符合2000年9月中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案中輕-中度慢性肝炎診斷分型標準。其中治療組81例，對照組65例，兩組患者在性別、年齡、肝功能等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 治療組給予異甘草酸鎂注射液（天晴甘美，江蘇正大天晴制藥有限公司）150mg加入5%～10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐漸減量至 100mg/日或 50mg/日；對照組給予復方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發源制藥株式會社）80ml加入5%～10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/日，在患者血清ALT、AST正常后逐漸減量至60ml/日或40ml/日。兩組均治療4周。兩組均同時應用還原型谷胱甘肽、維生素C等保肝藥物。

三、實驗室檢測 采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀檢測血生化指標。

四、統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。

結 果

一、臨床癥狀 兩組臨床癥狀均有明顯的改善。治療對乏力、消化道癥狀、肝區不適的緩解率及平均復常天數見表1。

表1 兩組治療后癥狀改善（%）和復常天數（±s）比較

表1 兩組治療后癥狀改善（%）和復常天數（±s）比較

復常時間治療組 8175（92.6）12.9±7.477（95.1）11.3±7.855（68.0）33.5±25.1對照組 6559（90.8）13.6±8.260（92.3）11.8±6.542（64.6）34.4±24.7組別 例數 乏力 復常時間消化道癥 狀復常時間肝區不適

二、肝功能恢復情況的比較 見表2、表3。

表2 兩組治療前后肝功能指標（±s）變化的比較

表2 兩組治療前后肝功能指標（±s）變化的比較

與治療前比，①P＜0.05；與對照組比，②P＜0.05

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表3 兩組肝功能復常（%）及平均復常時間（±s）比較

表3 兩組肝功能復常（%）及平均復常時間（±s）比較

與對照組比較，①P＜0.05

組別 例數 ALT 復常時間 AST 復常時間 TBIL 復常時間治療組 8175（92.6） 17.0±10.5① 72（88.9）24.5±11.671（87.7） 21.8±9.3對照組 6559（90.8） 24.7±13.7 56（86.2）26.9±13.154（83.1） 24.0±10.4

三、不良反應 對照組在治療期間出現2例輕度顏面水腫及血壓升高，經對癥治療后恢復正常，未減量或停藥。治療組未出現不良反應。

討 論

甘草酸（glycyrrhizic）是中藥甘草的有效成分之一，甘草酸制劑是目前臨床上應用比較廣泛的一類降酶護肝藥物。國內外學者對甘草酸制劑進行的多項研究表明，甘草酸制劑具有較強的保護肝細胞、降低ALT、AST水平，抗纖維化、抗氧化和抗細胞凋亡的作用[4～7]。

甘草酸中含量較少的α體甘草酸，有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應少等優點。異甘草酸鎂為單一的18-α異構體甘草酸，含量超過98%，是具有更強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用的多功能肝細胞保護劑，靜脈注射后藥物在人體的分布較為迅速，分布半衰期為1.46±0.35h，消除速度慢，清除半衰期為 23.95±4.72h[8]，在輕度慢性肝病患者體內的清除半衰期為27.60±7.82h[9]。起效快、純度高，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性，適用于各種肝病的治療。動物實驗表明，對于CCl4引起的肝組織損傷及纖維化，異甘草酸鎂可使肝組織損傷明顯減輕，并抑制膠原的合成[2]。對大鼠肝星狀細胞增殖有明顯的抑制作用[10]。對D-氨基半乳糖誘導的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用，能減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤，促進肝細胞再生，療效明顯優于天然甘草酸[11]。它還能誘生內源性的GSH，發揮抗肝臟毒物的功能[12]。異甘草酸鎂體內分布迅速，肝選擇性高于β體甘草酸，且轉化為甘草次酸的速率高于β體甘草酸[13]。

美能是由β體甘草酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸組成的復方制劑。其主要活性成分β體甘草酸具有保護肝細胞、抗炎、免疫調節及類固醇樣作用。美能經過多年的臨床應用，已證明其對各種肝損害均有較好的療效，是一種良好的肝細胞保護劑。

本組病例研究發現，異甘草酸鎂注射液和第3代甘草酸制劑美能比較，無論是在癥狀、體征的改善，還是在生化指標的好轉方面，兩組均具有良好的療效，兩組之間無顯著性差異。在治療前兩周，異甘草酸鎂即顯示出了有效的降酶效果，ALT復常時間較美能組明顯縮短；美能在臨床應用過程中常會出現高血壓、水鈉潴留等副反應，而異甘草酸鎂未出現不良反應，說明異甘草酸鎂注射液降酶速度快，副作用小。就費用而言，異甘草酸鎂與美能價格相當，但異甘草酸鎂由于起效快，療效好，可大大縮短住院時間，降低治療費用，值得臨床推廣應用。

[1]張喜全，夏春光，萬順之.天晴甘美[J].中國新藥雜志，2006，15（16）：1409.

[2]王佩，吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用 [J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：833-835.

[3]田靜，呂堅.18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纖維化作用比較研究實驗 [J].中國現代應用藥學，2006，23（2）：102-104.

[4]王慧芬，蘇海濱，劉鴻凌，等.甘草酸二銨治療各類肝病629 例臨床觀察[J]. 中華傳染病雜志，2004，22（2）：113-115.

[5]李永新，高慶偉，DIANA ML，等.硫胺素與甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析 [J].臨床肝膽病雜志，2003，19（4）：226-227.

[6]謝杏榕，占國清，鄧文欽，等.酚妥拉明聯合甘利欣治療慢性重型肝炎的臨床研究[J].臨床肝膽病雜志，2004，20（6）：351-352.

[7]TANDON A，TANDON B N，BHUJWALA R A.Clinical spectrum of acute sporadic hepatitis E and possible benefit of glycyrrhizin therapy[J].Hepatol Res，2002，23：25.

[8]沈金芳，逢曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內藥動學研究[J]. 中國藥學雜志，2005，10：769-771.

[9]姚曉東，沈金芳，茅益民，等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動力學研究[J].上海交通大學學報（醫學版），2009，29（2）：177-180.

[10]陳蔚華，陸倫根，曾明德，等.異甘草酸鎂對大鼠肝星狀細胞增殖和氧應激的影響 [J].中華肝臟病雜志，2006，14（6）：426-430.

[11]董麗萍，于鋒，柳靜，等.異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護作用研究 [J].中國藥房，2006，17（12）：902-904.

[12]陳組武，于榕，魯映青，等.異甘草酸對家兔內毒素休克的防治作用 [J].中國臨床藥學雜志，2006，15（3）：160-163.

[13]曾春香，楊晴，胡琴.異甘草酸鎂與復方甘草酸苷在大鼠體內分布和代謝的比較研究 [J].中國藥房，2006，17（20）：1543-1545.