電針對慢性疲勞綜合征核心體溫影響的臨床研究*

吳 曦，梁繁榮，鄭 重，諸毅暉，王海衛

(成都中醫藥大學針灸推拿學院，四川成都 610075)

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是一種臨床定義的狀態，其特征為持續6個月以上的、嚴重的、令人失去能力的疲勞，同時伴有勞力后的不適、不能解乏的睡眠等4種及4種以上的非特異性表現，一般理化檢查多數不出現異常。在快節奏的現代社會，激烈的競爭，越來越大的工作和學習壓力和不規律的飲食作息，造成CFS的患病率呈逐年上升趨勢。

現代新興交叉學科－時間生物醫學為進一步揭示CFS的病理本質提供了新的視角和方法。依據CFS的發生與晝夜節律紊亂有關、針灸治療CFS確有優勢以及針灸能有效調整晝夜節律的基本事實，我們認為節律紊亂是CFS重要病理基礎，針灸對CFS節律紊亂的調整是實現其治療效應的重要途徑和機制之一。本研究運用現代時間生物學研究方法技術對CFS的標志性節律——核心體溫(Core body temperature，CBT)進行量化測定和分析以掌握其病理節律特征，并探索電針經穴對其核心體溫的療效。

1 研究對象

1.1 受試對象的來源

包括慢性疲勞綜合征受試者和健康受試者，來源于四川省成都市的招募受試者，2005年5月～2006年4月，共有9例慢性疲勞綜合征受試者和10例健康受試者進入實驗。受試對象簽署知情同意書，符合納入標準后納入。

1.2 受試對象的選擇

1.2.1 診斷標準 參照美國CDC1994年診斷標準。

1.2.2 納入標準 ①符合上述診斷標準的慢性疲勞綜合征患者;②年齡在18歲～50歲者;③全面病史資料收集;簡短口頭測試檢查精神狀態，確認無情緒、智力和人格特征等異常;全面體格檢查未見異常;實驗室檢查無其他能解釋慢性疲勞的病因可能性。

1.2.3 排除標準 ①年齡在18歲以下，50歲以上者;②可以解釋慢性疲勞原因的疾病;③未按照規定計劃堅持治療、無法判定療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。

1.2.4 健康受試者納入標準 ①既往體健，系統回顧無異常，并通過多功能顯微診斷儀，評分在85分以上者;②年齡在18歲～50歲之間者。

2 方法

2.1 主要設備和儀器

時間醫學測試室，與外界光、聲隔絕，通風，恒溫20℃ ±1℃，相對濕度28% ～32%;直腸溫度測試儀，模型MGA-Ⅲ，型號219，日本Shibaura電子有限公司生產;電針儀，型號G6805，江蘇省江都市醫用電子設備廠生產;Halberg余弦法節律分析系統，成都中醫藥大學時間醫學實驗室研制并提供。

2.2 CFS的CBT節律特征研究

2.2.1 實驗方法 實驗設健康組和CFS組，其中健康組10名，CFS組9名，2組受試者在體重、性別及年齡構成上無顯著性差異。

女性受試者于月經周期的第15～19天(上次月經來潮第1天計作月經周期的第1天)進入時間醫學測試室，適應1d，于第2天連續24h進行多點取樣。在整個檢測期間，持續黑暗狀態，25W白熾小臺燈1盞，受試者被要求取消與外界的一切聯系，盡量保持安靜并臥床休息，其最大活動不能超過在測試室內的散步，自由飲水進食。

2.2.2 檢測指標 核心體溫:從清晨8∶00開始1次/30min。受試者清晨排便后，校正直腸溫度測試儀，將輸入端的探測頭用75%酒精消毒，涂抹凡士林潤滑，緩慢插入受試者直腸，深達6cm，放置10min后開始讀數。檢測期間一直保留，測試全部結束后再取出。

2.3 電針對CFS的CBT節律調整研究

2.3.1 實驗方法 研究采用臨床隨機對照研究，鑒于針灸臨床研究的特殊性進行盲法評價。9例CFS受試者按照SPSS12.0生成的隨機數字表，隨機分為電針穴位治療組和電針非穴位治療組，其中經穴組5例，非經非穴組4例。CFS受試者進入時間醫學測試室適應1d，于第2天檢測CBT，第3～12天接受10次電針治療后，再次進入時間醫學測試室檢測CBT。

2.3.2 電針治療方法 電針穴位組:受試者采用坐位或俯臥位。選用蘇州生產的“華佗牌”不銹鋼毫針，針身長度2寸，直徑0.28mm。選取雙側腎俞、足三里，常規消毒后勻速進針，得氣后接電刺激，電壓2V～3V，頻率20Hz～100Hz，疏密波，于每日同一時間治療20min，勻速出針后按壓針孔，連續治療10d。電針非經非穴組方法:體位、針具、術式、電針刺激參數、治療時間和療程均同電針穴位組，不同的是針刺選取雙側腎俞、足三里向外側旁開1cm，進針后不要求得氣。

2.4 數據統計方法

實施實驗設計、執行者和統計分析者三分離，數據統計由四川大學華西醫學院衛生統計教研室完成。應用SAS8.0軟件包，采用重復測量兩因素多水平方差分析比較2組CBT在所測每個時間點上均值的差異、24h均值差異以及總體水平隨時相變化趨勢。同時CBT采用Halberg余弦法節律分析軟件進行數據處理，計算振幅、中值和峰相位并進行比較。均數以s表示，P<0.05為差異有顯著性。

3 結果

3.1 CFS的CBT節律特征

健康組和CFS組的年齡構成(P=0.469)、性別比例(P=0.906)和體重(P=0.580)相比較均無差異，2組具有可比性。

表1顯示，2組24h CBT均值沒有差異(P>0.05)。但時相與2組CBT水平有著極顯著性交互作用(P<0.01)，即2組CBT隨時相變化的趨勢不同。健康組CBT在前半夜下降緩慢，到后半夜的4∶00左右才降至谷值，早晨雖處于上升階段，但仍然較低，CBT峰值出現在18∶30前后，呈現出典型的單峰一谷余弦曲線樣變化趨勢;而CFS組CBT從早晨體溫開始上升，峰值較健康組低(P>0.05)，其后逐漸下降到22∶00，至23∶00點又有一個上升的趨勢，然后才在后半夜的4∶00降到谷值，呈現出雙峰一谷的變化趨勢。

表1 健康與CFS受試者24h核心體溫比較

表2 健康與CFS受試者24h核心體溫節律比較

表2顯示，2組均存在CBT節律(P<0.001)，中值無統計學差異，但CFS組振幅較健康組減小。從可信區間來看，2組差異具有統計學意義。因為CFS組呈現雙峰趨勢，用最小二乘法擬和的余弦曲線不能真實地反映其峰相位，所以不對其相角差進行比較。

3.2 電針對CFS的CBT節律調整

表3顯示，經穴組治療前谷值不明顯，治療后3∶30～4∶00CBT 均值顯著下降(P<0.05)，谷值顯著，晝高夜低的變化趨勢變得明顯;非經非穴組治療前呈現雙峰一谷變化趨勢，治療后 8∶00、20∶00、23∶00～3∶30、7∶30 CBT 均值顯著下降(P<0.05)，呈現出較明顯的晝高夜低變化趨勢。治療后2組CBT均值與時間的交互作用沒有差異(P>0.05)。

表3 2組CFS患者24h核心體溫比較

表4 治療后2組24h核心體溫節律比較

治療后經穴組CBT振幅從0.279增大到0.301，接近健康組的0.313，但從可信區間來看差異不具有統計學意義;從峰相位來看與健康組相比較相角差為－11.223℃。治療后非經非穴組振幅從0.116增加到0.246，從可信區間來看治療前后振幅差異具有統計學意義;從峰相位來看相位有所超前，與健康組相比較相角差為12.238℃。

4 討論

4.1 針灸治療方案的選擇

中醫學雖無慢性疲勞綜合征的病名記載，但對其早有認識，并散見于歷代各家文獻中。慢性疲勞產生的病因病機，《素問·示從容論》云:“肝虛、腎虛、脾虛，皆令人體重煩冤。”從其探討的具體內容來看，更強調腎和脾與疲勞發生的作用。腎為先天之本，是化生精氣的根源，深刻影響著人體生長、發育、生殖等氣化過程。《靈樞·海論》曰:“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”《靈樞·經脈》中腎足少陰之脈“是主腎所生病”中也有“痿、厥、嗜臥”等疲勞癥狀記載。脾為后天之本，主運化，是氣血化生之源，主四肢、肌肉，因此與肢體、肌肉活動以及疲勞產生有著直接的聯系。正如《素問·太陰陽明論》所述:“今脾病不能為胃行其津液，四支不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉，皆無氣以生，故不用焉。”此外，情志不遂，損傷及脾也可以引起疲勞。如《靈樞·本神》:“脾，愁憂而不解則傷意，意傷則梚亂，四肢不舉，毛悴色夭”，“脾藏營，營舍意，脾氣虛則四肢不用”。

根據氣血和臟腑經絡辨證，針對CFS的病因病機，治療應以培補脾腎、益氣養血為主要原則。足三里為足陽明胃經的合穴、下合穴，陽明經為多氣多血之經，“合治內腑”，針灸足三里一方面可以健運脾胃，補益氣血。如《圣濟總錄·針灸門》載:“足三里二穴……華佗云:療五勞羸瘦，七傷虛乏。”《針灸逢源·證治參詳》也認為，足三里配穴可治“諸虛百損，四肢無力”。另一方面，足三里也有行氣活血、調理氣機的作用。如《焦氏喉科枕秘·單方》以灸足三里治療氣郁有痰的喉部“梅核”，《類經圖翼·針灸要覽》以針灸足三里等穴治療多種積聚痞塊、心腹胸脅痛脹、噎膈、咳喘嘔噦氣逆等等，很多癥狀都與CFS十分相似。腎俞為足太陽膀胱經穴，腎之背俞穴，是腎之精氣在腰背部深聚的部位，按照《素問·陰陽應象大論》“陰病治陽”的原則，針灸腎俞可培補腎精、腎氣，腎精充實，腦髓得養，則精神健旺，疲勞自消。如《普濟方》中也以腎俞為主治療腎虛所致的頭痛、頭重、頭目昏沉、精神衰弱、志意昏沉、善恐多忘等與CFS癥狀相似的病證。

因此，足三里、腎俞合用既可培補脾腎、補益臟腑、經絡之氣血，還能益全身之元氣，舒胸中郁悶之氣，調理全身之氣機。臨床上諸多醫家治療CFS，觀其辨證分型，大多與脾胃、肝腎、氣血相關，方劑以補中益氣湯、歸脾湯加減或以“托補”之法組方，均取得比較滿意的療效。針灸治療無論針刺、艾灸、穴位貼敷、拔罐等方法，選用穴位最多的就包括足三里和腎俞。

4.2 CFS的CBT節律特征

生物節律是生命活動的內在屬性和固有規律，是生命的基本特征之一。核心體溫節律被作為人體近似晝夜節律研究的標志節律。從研究結果來看，健康組CBT提示參加本研究的健康受試者屬于典型的“夜型節律”。10名健康受試者均為醫藥學專業研究生，經常學習工作至深夜，日常起居習慣就是晚睡晚起，因此其體溫的類型與起居習慣相符合。9名CFS受試者包括2名研究生，1名高級工程師，1名教師，2名職員，3名銷售人員，其中8人睡眠時間較晚，有晚睡晚起的起居習慣。

運用單個余弦法對CBT原始數據進行節律分析，結果顯示2組的CBT均存在晝夜節律(P<0.01)，中值無差異。但振幅存在統計學差異，CFS組CBT節律擬合曲線波幅低，整體扁平。以上研究結果同其他運用余弦法分析CFS患者CBT節律的結果不一致。Hamilos等進行實驗的條件與本研究相似，結果健康與CFS受試者CBT的中值、幅度組間比較均沒有差異(P>0.05)。對于本研究發現的CFS波幅低平、曲線扁平的特征，在時差綜合征中也可以見到，Ascoff提出節律振幅可作為表示節律穩定性程度的指標，節律振幅越大，則相位轉移越小，反之振幅越小，節律相位就越易于變化，其理論已經在對現場輪班工人的觀察中得到證實。由于目前對CFS CBT節律特征的研究較少，沒有更多的研究結果可供比較，因此目前所得的不同研究結果還有待今后進一步的研究加以驗證。

另外，采用按時逐點比較的方法，發現2組CBT隨時相變化的趨勢不同(P<0.01)。健康組呈現典型的晝高夜低、單峰一谷，近似余弦曲線變化規律，而CFS組24h CBT變化有出現雙峰的趨勢。第1個峰值出現在18∶30左右，第2個峰值出現在24∶00左右，提示CFS的CBT節律有可能存在12h的超日節律，這可以通過以后分析其節律的周期進行檢驗。因此，CFS組24h CBT節律的峰相位是經過最小二乘法擬合，將其兩個峰值拉平后后得到的余弦曲線峰值，不能真實準確地反映出其峰相位的時相，所以未進行兩組相位差。因此，在分析一個采樣密度高的時序數據時最好能夠結合宏觀的時序走勢圖，開展多方面的節律研究，全面地獲取有用的生物信息。

4.3 電針對CFS的CBT節律調整作用

研究選用的治療手段為電針療法，目的在于使針刺治療的參數量化，便于控制，減少治療術式的刺激差異，增強實驗的可重復性。實驗使用的G6805型電針儀，經臨床驗證其具備穩定的性能和良好的治療效果。

實驗結果顯示，治療后電針經穴組有CBT節律波幅增大，以及CBT隨時相變化更接近健康組變化規律的趨勢，但未見顯著性差異(P>0.05)。非經非穴組治療后也對節律有一定的調整，兩者未見顯著性差異。我們分析其原因:①國外有學者報道對CFS的治療療程應根據患病時間長短和失調的嚴重程度，需要8周或數月至數年才能起到比較滿意的效果。本研究主要為CFS節律的探索性研究，治療時間僅為10次，難以達到針灸療效的疊加和鞏固;②研究樣本數量較小;③電針組中有2名受試者在治療期間都有對心理和生理重大影響的事件發生，一位是父親患急性腎功能衰竭、尿毒癥，需要來回奔波照料;另一位是與同學關系緊張，心情壓抑，導致病情加重，因為樣本量不大，所以對治療結果有較顯著的影響。因此，要準確評價電針經穴對CFS病理性節律的調整作用，還需要更長治療時間和更大樣本量的實驗加以研究。

4.4 小結

在正常狀態下，CFS受試者CBT節律振幅顯著性減小，擬合余弦曲線扁平;隨時相變化的趨勢與健康組不同，可能存在12h的超日節律。電針對CFS的節律有使CBT節律波幅增大，以及CBT隨時相變化更接近健康組變化規律的趨勢，但對其調整作用的準確評價也需要更長治療時間和更大樣本量的實驗加以研究。