芩柏顆粒劑口服加保留灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-1、IL-4的影響

劉 峰

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因、發(fā)病機(jī)制未明的炎癥性腸病，目前認(rèn)為UC發(fā)病可能與遺傳、免疫、感染及精神等多因素相互作用有關(guān)，而免疫學(xué)因素是當(dāng)前UC研究的熱點(diǎn)[1]。我們以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，芩柏顆粒劑具有調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠免疫功能以及清除模型大鼠體內(nèi)氧自由基的作用[2，3]。本文旨在觀察芩柏顆粒劑對(duì)UC患者血清IL-1、IL-4的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2000年制定的炎癥性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥治臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定。辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證者，主癥為腹瀉，膿血便，里急后重，腹痛灼熱，發(fā)熱；次癥為肛門(mén)灼熱，溲赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。

1.2 臨床資料 選取我院2003年9月-2009年5月住院病例86例，隨機(jī)分為兩組。治療組43例，男性25例，女性18例；年齡23～65歲，平均 （39.35±15.49）歲；病程 0.5～25年，平均（7.31±2.38）年；初發(fā)13例，慢性復(fù)發(fā)23例，慢性持續(xù)7例；病情輕度13例，中度22例，重度8例。對(duì)照組43例，男性29例，女性 14例；年齡 21～61歲，平均（43.02±16.47）歲；病程 0.5～20年，平均（6.34±3.36）年；初發(fā) 17例，慢性復(fù)發(fā)19例，慢性持續(xù)10例；病情輕度16例，中度21例，重度6例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 治療組予以芩柏顆粒劑12g加入蒸餾水100mL溶解，攪拌均勻，將藥溫調(diào)至37℃左右晚間行保留灌腸。同時(shí)口服芩柏顆粒劑，每次6g，每日3次。對(duì)照組采用甲硝唑注射液100mL加慶大霉素8萬(wàn)U，將溶液調(diào)至37℃左右，晚間行保留灌腸。同時(shí)口服柳氮磺胺吡啶，每次1g，每日3次。兩組重度患者予足量類(lèi)固醇激素，同時(shí)與腸道外營(yíng)養(yǎng)，補(bǔ)充電解質(zhì)。10d為1療程，間歇2d后進(jìn)入下一療程，連續(xù)3療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 檢查指標(biāo) 治療前后分別取血測(cè)定白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）。采用ELISA法測(cè)定試劑盒由湖南麗欣生物試劑公司提供，由我院檢驗(yàn)科測(cè)定。所有實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床綜合療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示兩組臨床療效近似（P＞0.05）。

表1 兩組臨床綜合療效比較 n（%）

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組中醫(yī)證候療效組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清IL-1、IL-4含量比較 見(jiàn)表3。治療后兩組IL-1水平均下調(diào)、IL-4水平均上調(diào) （P＜0.05），治療組治療后IL-4改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 n（%）

表3 兩組血清IL-1、IL-4含量比較（pg/L，± s）

表3 兩組血清IL-1、IL-4含量比較（pg/L，± s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別治療組（n=43）對(duì)照組（n=43）治療前治療后治療前治療后IL-1 18.45±7.28 13.24±5.36*20.11±8.36 15.76±6.82*IL-4 21.79±8.04 36.33±6.76*△19.54±7.96 27.98±4.73*

3 討論

白細(xì)胞介素是細(xì)胞因子中最主要的具有多種生物活性的一組淋巴因子，并在免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答及某些細(xì)胞的激活過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。已有研究表明，由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等均屬于促炎細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫反應(yīng)；而主要由T細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-4、IL-10、IL-13等屬于抗炎細(xì)胞因子，參與體液免疫反應(yīng)[1]。促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間平衡的失調(diào)介導(dǎo)著UC發(fā)病的整個(gè)過(guò)程[6]。其中IL-1被公認(rèn)為是介導(dǎo)UC發(fā)病的細(xì)胞因子之一，而IL-4具有抑制炎癥的特性。為此我們選擇IL-1、IL-4作為觀察指標(biāo)。

芩柏顆粒劑是本院肛腸中心協(xié)定處方，是由《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣卷六十九》“止痛如神湯”化裁而來(lái)，由黃芩、黃柏、延胡索、當(dāng)歸等組方，具有清熱燥濕、活血化瘀、止血鎮(zhèn)痛、通利二便的功效，多用于痔、瘺、結(jié)腸炎。本觀察發(fā)現(xiàn)，芩柏顆粒劑口服加灌腸具有與口服柳氮磺胺吡啶同樣的療效，但在改善中醫(yī)證候療效方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)，表明芩柏顆粒劑是治療UC的有效方劑。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，芩柏顆粒劑夠減少UC大鼠血清SIL-2R的水平[2]。此次研究發(fā)現(xiàn)芩柏顆粒劑能夠下調(diào)血清IL-1水平，上調(diào)IL-4水平。由于IL-1能通過(guò)自分泌或旁分泌刺激其他細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)組織損傷的過(guò)程，同時(shí)還能促進(jìn)血管內(nèi)皮、白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，趨化中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞進(jìn)入腸道病變部位，從而引起一系列腸道炎癥反應(yīng)和組織破壞[7]。而IL-4能抑制單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β和TNF-α，能下調(diào)活化的單核巨噬細(xì)胞分泌氧自由基的能力，還能抑制前列腺素 E2和 IL-8的產(chǎn)生，具有良好的抗炎特性[8]。所以芩柏顆粒劑治療UC的機(jī)理可能在于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂，抑制白細(xì)胞介素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減少局部炎癥介質(zhì)和自由基的釋放，減輕組織毒性反應(yīng)從而有效治療UC。

[1]李春雷，陳治水.白介素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展 [J].現(xiàn)代消化及介入診療，2008，13（2）:146～149.

[2]王真權(quán)，謝力子，王愛(ài)華.芩柏顆粒劑干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠可溶性白介素-2受體和IgG的實(shí)驗(yàn)研究 [J].中華現(xiàn)代臨床研究雜志，2003，1（11）：1026 ～ 1027.

[3]王真權(quán)，謝力子，王愛(ài)華.芩柏顆粒劑治療潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，9（1）：52～54.

[4]歐陽(yáng)欽，潘國(guó)宗，溫忠慧，等.對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議（2000年）[J].中華消化雜志，2001，21（4）:236～239.

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[7]許昌泰，郭學(xué)剛.潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療 [J].天津醫(yī)藥，2006，34 （6）：590 ～592.

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