95例高血壓腦出血VEGF表達及臨床意義

李邦林

河南平頂山市第一人民醫院神經內科 平頂山 467000

高血壓腦出血(HICH)是神經內科常見疾病,是由于腦組織局部出血后,血腫形成所引起的腦水腫、腦組織受壓、軟化、壞死約占腦卒中的 30%,但病死率卻是腦卒中的50%[1],具有起病急,變化快,致殘率、病死率高,預后差等特點。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種可特異促內皮生長的糖蛋白,近年來對VEGF方面的研究有許多新發現,為探討VEGF與高血壓腦出血的關系,我們對此進行深入研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2008-10～2009-12收治高血壓腦出血患者95例,男62例,女33例,年齡34～79歲,平均68.5歲,均有高血壓史,3～21年,平均19年。所有病人均行以OM線為基線頭顱CT掃描,基底節區出血71例,皮質下為16例,丘腦出血 8例,一側腦室積血2l例,雙側腦室積血9例。按多田公式計算,20～30 ml 25例,30～40 ml 33例,40～50 ml 24例,50～60 ml 9例,＞60 ml 4例,平均47 ml。選取同期與本院健康體檢100例為對照組。

1.2 格拉斯哥昏迷評分[1]格拉斯哥昏迷評分(GCS)測試時保持室內安靜,患者取仰臥位,暫停心電監護。測試時刺激強度和部位相對固定,語言音量適中,并盡量用患者能聽懂的語言。GCS評分標準:(1)運動:按吩咐動作6分,對疼痛刺激定位反應5分,對疼痛刺激屈曲反應4分,異常屈曲(去皮層狀態)3分,異常伸展(去腦狀態)2分,無反應 1分;(2)語言:正常交談 5分,言語錯亂4分,只能說出(不適當)單詞3分,只能發音2分,無發音 1分;(3)睜眼:自發睜眼4分,語言吩咐睜眼3分,疼痛刺激2分,無睜眼1分。將3類得分相加,即得到GCS評分。最低3分,最高15分。選評判時的最好反應計分。運動評分左側右側不同時,用較高的分數進行評分。昏迷評分標準:輕型:13～15分,昏迷在30min以內。中型:9～12分,昏迷時間為30min至6 h。重型:3～8分,昏迷在6 h以上或在傷后24 h內意識惡化再次昏迷6 h以上者(其中3～5分為特重型)。格拉斯哥昏迷評分:輕型51例,中型29例,重型15例。

1.3 血清血管內皮生長因子水平檢測

1.3.1 標本收集:清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml,1000 r/min離心10min,分離血清,置于-20℃保存待測。

1.3.2 測試方法:血清VEGF定量試劑盒名稱為Quantikine(美國 R&D,SYSTEMINC,NINNEAPOLIS公司產品),采用雙抗體夾心ELISA法,檢測步驟按照試劑盒說明進行。采用 DYNATECH2MR5000型酶標儀測定,在450 nm處讀取OD值。測定值按標準曲線換算成VEGF含量(μ g/L)。

1.4 觀察內容 觀察95例高血壓腦出血格拉斯哥昏迷評分分級與血清血管內皮生長因子水平的相關性并進行比較。

1.5 統計學方法 使用SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析,計量資料用均數±標準差()表示,采用 t檢驗處理數據。

2 結果

對95例高血壓腦出血格拉斯哥昏迷評分分級與血清血管內皮生長因子水平檢測值的相關性并進行比較。見表2。

表2 GCS評分與VEGF比較 ()

表2 GCS評分與VEGF比較 ()

注:健康體檢與高血壓腦出血GCS評分組比較,P＜0.01有顯著差異性;GCS評分輕型、中型、重型相比較,P＜0.05有顯著差異性

3 討論

1989年由Ferrara N等在牛垂體濾泡星狀細胞培養液中利用硫酸銨析出、肝素瓊脂糖親和層析法及兩次反相高壓液相色譜純化得到的一種糖蛋白[2]血管內皮生長因子(vascularendothelial growth factor,VEGF),它是內皮細胞的特異性絲裂原,也是一種有效的血管形成和血管通透性誘導因子。

VEGF的生物學特性主要表現在兩方面:(1)增加微血管的通透性;(2)特異性的與血管內皮細胞受體結合,促進血管內皮細胞的分裂和增殖,進而導致新生血管的生成。VEGF是一種典型的外分泌蛋白,正常人體液中也含有低量的VEGF,但表達水平很低,一般不參與新生血管合成,僅維持正常的血管密度和通透性,缺氧缺血是調節VEGF的主要因素之一[3]。VEGF在中樞神經系統中的作用主要通過:(1)誘導內皮細胞增生、移動和抑制其凋亡。(2)調整血管的滲透性及后來發生的腦組織水腫。(3)直接發揮神經保護作用和刺激神經組織再生[4]。腦出血后VEGF表達可以促進血腫周圍區內皮細胞增殖和新生血管形成,有助于在缺血組織中建立側支循環,及早恢復血液供應,使缺血對腦組織的有害影響減至最低程度。

通過本組病例觀察,高血壓腦出血患者血清VEGF表達平均水平的高低與格拉斯哥昏迷評分分級有直接關系。格拉斯哥昏迷評分分級越重血清VEGF平均水平明顯高于格拉斯哥昏迷評分低者,提示血清中VEGF濃度升高與病情嚴重程度有一定的關系。

[1]江學成.危重疾病嚴重程度評分臨床應用和意義[J].中國危重病急救醫學,2000,12(4):195-197.

[2]馮海洋,李德川,徐笑紅.胃癌患者血清VEGF水平的臨床研究[J].實用癌癥雜志,2002,17:203-204.

[3]祖雄兵,葉章群,周四維,等.膀胱移行細胞癌VEGF-C/VEGFR-3的表達及臨床意義[J].臨床泌尿外科雜志,2006,21(1):20-22.

[4]陳偉,付小兵,盛志勇.血管特異性生長因子及其治療血管相關疾病機制的研究進展[J].中國臨床康復,2002,6(2):222-223.