參芪柔肝飲抗肝纖維化臨床觀察

郝新潔 李曉杰 杜 鐳

為探討阻斷慢性肝炎向肝硬化發展的有效中藥方劑，筆者在長期的臨床實踐中擬訂參芪柔肝飲組方。本研究以鱉甲軟肝片為對照，進行參芪柔肝飲抗肝纖維化的臨床療效對比觀察。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共觀察72例，均為2007年9月-2009年9月青島市傳染病醫院中醫科門診或住院病例，按文獻[1]標準確診為肝纖維化。隨機分為兩組。治療組36例，男性22例，女性14例；年齡24～46歲，平均（35.58±10.90）歲；病程7～12年，平均（9.55±2.31）年。對照組36例，男性20例，女性16例；年齡25～47歲，平均（35.83±11.17）歲；病程8～12年，平均（10.27±1.99）年。兩組資料差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 治療方法 兩組病例均予保肝、降酶、支持等內科綜合治療，治療組在此基礎上口服參芪柔肝飲，水煎服，每日1劑。對照組在此基礎上口服鱉甲軟肝片，每次4片，每日3次。兩組均未使用抗病毒及免疫調節藥物，療程均為6個月。

1.3 觀察方法 觀察患者治療前后的癥狀、體征，并于治療前及治療后3個月、6個月檢測患者肝纖維化指標、肝功能和上腹部B超。

1.4 療效標準 （1）綜合療效標準：按文獻[2，3]內容擬訂。顯效：透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）4項中治療前有2項或2項以上異常，治療后檢測值水平下降≥60%；肝功能指標（ALT、AST）基本恢復正常；癥狀體征治療后積分較治療前下降≥70%；肝脾B超檢查積分較治療前減少≥4分。有效:HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 4項中治療前有2項或2項以上異常，治療后檢測值水平下降≥40%；肝功能指標（ALT、AST）下降幅度在50%以上而未完全正常；癥狀、體征治療后積分較治療前下降≥30%；肝脾B超檢查積分較治療前減少≥2分。無效:未達到上述標準或病情惡化者。（2）中醫證候療效判定標準按文獻[4]內容制訂。療效指數（n）=（治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分）/治療前中醫證候積分×100%。證候評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]標準執行。顯效：癥狀顯著改善，療效指數 n≥70%。有效：癥狀明顯改善，或療效指數 n≥30%。無效：癥狀無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。（3）B超療效判定標準：B超評分標準按文獻[6]有關要求評定。顯效：總分下降≥4分。有效：總分下降≥2分。無效：總分上升或不變。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.5統計。計量資料以（± s）表示，采用 χ2檢驗、t檢驗和 Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組臨床綜合療效比較 見表1。結果示治療組臨床綜合療效優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組中醫證候療效比較 見表2。結果示兩組中醫證候療效相近（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較 見表3。結果示兩組治療后各指標均較治療前明顯降低（P＜0.05或0.01 ）；治療組各指標的改善均優于對照組（P ＜0.05）。

表1 兩組臨床綜合療效比較 n（%）

表2 兩組中醫證候療效比較 n（%）

2.4 兩組治療前后肝功能指標比較 見表3。結果示兩組經治療后肝功能指標ALT、AST均下降，治療組下降情況優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肝纖維化、肝功能指標比較 （± s）

表3 兩組治療前后肝纖維化、肝功能指標比較 （± s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組（n=36）對照組（n=36）治療前治療后治療前治療后HA（μg/mL）253.85±167.62 163.45±112.18*△263.31±175.32 217.83±127.21 LN（μg/mL）177.25±99.24 145.50±59.86*△188.85±95.43 142.38±62.14*PCⅢ（μg/mL）172.13±77.18 137.66±50.75*△165.37±73.25 132.83±48.24*Ⅳ-C（μg/mL）92.51±41.60 74.68±19.35*△96.32±43.72 85.42±20.19*ALT（U/L）166.85±149.05 48.42±32.05**△175.61±142.76 77.17±59.31**AST（U/L）147.70±124.10 47.08±29.48**△148.30±123.29 74.03±66.92**

2.5 兩組B超療效比較 見表4。結果示兩組療效相近（P ＞ 0.05）。

表4 兩組B超療效比較 n（%）

3 討論

肝纖維化在進入肝硬化之前尚有逆轉至正常的可能，因此阻止或減慢肝纖維化的發生對改善肝病預后具有重要意義。目前西醫對肝纖維化的治療尚缺乏理想藥物和方法。我們認為，慢性肝炎肝硬化病機雖有濕熱毒邪結于體內之標實的一面，但更重要的是機體正氣不足、氣滯血瘀、瘀血阻絡、聚于脅下，所以患者在向肝纖維化、肝硬化發展過程中，往往表現為正虛邪戀、纏綿難愈，且正氣虧損、瘀血內結之象尤為突出。總之，肝纖維化是由于濕熱之邪未清，傷及臟腑氣血，繼而邪擾血分、正氣虧損、瘀血凝滯肝脈，故欲阻斷其向肝硬化發展，多從補益正氣、理氣活血佐以清熱利濕入手。

參芪柔肝飲由三七參、黃芪、葉下珠、冬蟲夏草、紅花、香附、當歸、柴胡、雞血藤組成，具有疏肝化瘀、清熱利濕功效。方中黃芪補脾肺之氣，且為補肝助用之要藥；三七參入心、肝二經，活血化瘀，二藥合用共為君藥；輔以葉下珠清熱解毒利濕，蟲草益腎壯陽，當歸、雞血藤養血活血，香附、柴胡疏肝理氣，引導諸藥，顧護肝體，暢達肝用，以為使藥。諸藥配伍，扶正祛邪，攻補兼施，標本兼顧，益氣補血而不滋膩礙脾，化瘀通絡而不溫燥動血。共奏清熱解毒，益氣活血，消瘀散結之功效，可用于抗肝纖維化、阻止肝硬化形成。

參芪柔肝飲組方中選用的多數藥物經藥理研究證實具有明顯的抗肝纖維化的作用。黃芪可明顯減少總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積，使膠原蛋白含量下降，對肝纖維化具有明顯的治療作用[7]。葉下珠具有清熱解毒、利水消腫、平肝潛陽之功效，多用于治療急慢性肝炎、痢疾、腸炎以及無名腫毒等[8]；其含有黃酮等多種有效成分，具有抗乙肝病毒、保護肝細胞、抗肝纖維化等多種藥理作用[9]。三七可顯著降低血清ALT、球蛋白，升高白蛋白，減輕肝細胞脂肪變性及炎細胞浸潤，保護肝細胞，抑制肝組織中成纖維細胞及膠原纖維增生，抑制肝臟膠原纖維合成與沉積，具有抗肝纖維化作用[10]。

本研究表明，參芪柔肝飲具有良好抗肝臟纖維化作用，能夠有效減輕肝炎后肝纖維化患者的臨床癥狀，有效降低肝纖維化血清學指標，臨床使用安全，無明顯副作用，值得臨床大力推廣應用。

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