冠心病不同中醫證型與血漿纖維蛋白原的相關性研究*

劉衛平 肖艷平 邢之華 徐采云 楊天倫 崔寒盡

有關冠心病與炎癥反應的大量研究提示，炎癥介質在冠狀動脈粥樣斑塊形成、進展中發揮了重要作用；炎癥反應與冠心病密切相關[1]。本研究擬通過檢測FIB水平，探尋冠心病中醫分型與炎癥因子的相互關系，以便找出一些規律，為臨床辨證論治提供判斷依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取冠心病患者179例，均為2008年10月-2009年4月中南大學湘雅醫院心內科住院病例，按照后文所述的冠心病中醫診斷標準分為6組。另設對照組30例，為排除冠心病的體檢患者。各組在性別、年齡、吸煙、飲酒、肥胖、肺部感染、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等可能影響FIB水平的因素上差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準:參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》制定[2]。（2）中醫診斷、證候判定標準:參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》[3]及高等中醫藥院校《中醫內科學》的冠心病中醫辨證標準，根據臨床實際將179例冠心患者分為心血瘀阻、痰阻心脈、陰寒凝滯、氣陰兩虛、心腎陰虛、陽氣虛衰6組。（3）排除標準：能排除的可能影響FIB結果和影響證型判斷的因素如其他心臟病，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，腫瘤，慢性感染，結締組織疾病，腦血管疾病，近期手術及創傷者，重度神經官能癥，更年期征候群，精神異常者。中醫辨證兩型兼見無主次之分或3個證型并見、證型復雜者不入選。

1.3 指標檢測 于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血送湘雅醫院血液科實驗室檢驗。采用法國Stago公司的STA-R全自動凝血儀檢測FIB，試劑也由Stago公司提供，方法為凝固法。

1.4 資料采集 參照中西診斷標準以及新入院患者的病史詢問要求，設計臨床觀察問卷。于患者入院時進行中醫辨證分型，記錄一般情況、冠心病危險因子及存在的可能影響FIB水平的因素。記錄入院第2天抽血檢驗的肝腎功能、血脂、血糖、冠心病風險因子、凝血常規等結果。

2 結果

2.1 冠心病中醫證型及對照組FIB陽性率比較 見表1（為便于表達，各表中1組為心血瘀阻組，2組為痰阻心脈證組，3組為陰寒凝滯證組，4組為氣陰兩虛證組，5組為心腎陰虛證組，6組為陽氣虛衰證組。下同）。以4g/L為界，陽氣虛衰型19例高于正常，占該組的70.37%；其次是痰阻心脈型，14例升高，占該組42.4%；占第3位的證型為氣陰兩虛證，13例升高，占39.39%。以上結果提示，總體比較，FIB升高的陽性率在各組間有統計學差異（P＜0.01）。

表1 各組FIB的范圍與升高的陽性率比較 （± s）

表1 各組FIB的范圍與升高的陽性率比較 （± s）

組別1組2組3組4組5組6組7組n 29 33 27 33 30 27 30范圍（g/L）1.66～8.19 1.98～8.77 1.75～8.07 2.43～6.65 2.61～7.76 1.54～4.92 1.54～8.77平均值（g/L）3.86±1.51 4.02±1.47 4.20±1.78 4.01±1.00 3.51±1.32 4.75±1.29 3.19±1.38升高例數（n）91 4 10 13 4 19 2升高比例（%）31.03 42.42 37.04 39.39 13.33 70.37 6.67

2.2 各證型組及對照組FIB水平全面的兩兩比較 見表2。各型和對照組共7組的兩兩比較的21對中，6對差異有統計學意義 （P＜0.05），即陽氣虛衰組與對照組及心腎陰虛組、心血瘀阻組、氣陰兩虛，以及陰寒凝滯組與對照組及心腎陰虛組，其余15對差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

表2 各組FIB水平全面兩兩比較

2.3 對照組與冠心病各中醫證型血中FIB水平比較 見表1、表2。結果提示，各組的FIB水平，由高至低依次為陽氣虛衰型＞陰寒凝滯型＞痰濁內阻型＞氣陰兩虛型＞心血瘀阻型＞心腎陰虛型＞對照組。對照組的FIB與陽氣虛衰、陰寒凝滯差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.4 各組急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者、穩定型心絞痛（SA）患者的統計 見表3。各組ACS患者的陽性率總體比較有差異有統計學意義（P＜0.05），其中陽氣虛衰型的ACS和SA陽性率最高，分別為37.04%和62.96%。

3 討論

3.1 纖維蛋白原水平與冠心病的關系 冠心病包括冠狀動脈痙攣和由冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞，導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。目前動脈粥樣硬化形成的發病機制主要是“損傷-反應學說”。損傷的原因不僅包括脂蛋白，還包括病毒以及其他可能的微生物。導致本病的各種危險因素均最終損傷動脈內膜，而粥樣斑塊是動脈內膜對損傷做出反應的結果。冠狀動脈粥樣硬化病變的形成與發展主要是炎癥反應的過程[4]。纖維蛋白原是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體。其相對分子質量340 000，半壽期4～6d，血漿中參考值2～4g/L，是血中急性時相反應蛋白之一。FIB本身也是凝血因子，其水平升高可促成機體高凝狀態引發血栓形成。有研究指出，炎癥反應與動脈硬化及心血管疾病預后有關，其研究指標纖維蛋白原是動脈粥樣硬化及死亡率的獨立預測因子[5]。亞洲人群中纖維蛋白原水平的高低也是與冠心病的發生發展也密切相關[6，7]。

表3 各組ACS患者的陽性率比較（n）

3.2 中醫學對冠心病病因病機的認識 中醫學認為，冠心病是由寒邪內侵、飲食不當、情志失調、年老體虛或久患心悸、咳喘等病因所致，胸陽不振、痰濁痹阻，氣血不利亦致本病。病機方面，胸陽不振是本病的病機基礎，病理因素為陰寒、痰濁、瘀血相互為患，病理性質總屬標實本虛，一般多偏于標實，病久及老年體虛者可由實致虛，初為胸陽、脾氣不振，日久及腎，后以腎陽虧虛為主，痰瘀久郁化火傷陰，或年老肝腎陰虛，腎水不能上濟，則為心腎（肝）陰虛。各種虛證常多錯雜，可見氣陰兩虛、陽氣虛弱等證候。胸痹久發，正氣愈衰，邪氣愈盛，病情加重，可致痰瘀陰寒閉阻心脈、陽氣虛衰欲脫之危候。

3.3 本實驗的意義 本研究通過觀察冠心病不同中醫證型及對照組的FIB水平并進行統計學分析，發現陽氣虛衰型FIB水平升高的陽性率較其他組高，各組FIB水平升高陽性率的差異明顯；7組的FIB水平兩兩比較的21對中僅6對有統計學差異；冠心病患者的FIB水平高于對照組；各中醫證型中陽氣虛衰型急性冠脈綜合征的陽性率高于其他組，6組比較差異明顯。根據中醫學關于冠心病的病因病機認識及臨床觀察總結，陽氣虛衰證為冠心病發展的危候，陽氣虛衰證的患者病情較其他組重；國內外多個臨床實驗也逆向證明急性冠脈綜合征患者的FIB水平高于穩定型心絞痛患者[8，9]。結合本實驗的結果，進一步提示FIB是冠心病嚴重程度的一個參考指標，說明FIB在冠心病中醫分型中有一定作用，但單獨做為其評價指標的意義不大。本實驗觀察時間不長，樣本不大，有待進行大樣本、長時間、多指標的冠心病中醫辯證分型研究。

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