心血管疾病患者血清超敏C-反應蛋白與攝氧效率斜率的相關性研究

李壽霖,孟申,劉杰,林偉,張焱,張京,林亞靜,陳思遠,王國棟,雒生杰,楊祖福

炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用,C-反應蛋白(CRP)是健康人群和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的心血管事件的強預測因子[1]。近年很多流行病學和干預研究結果顯示,健康青年男性和2型糖尿病患者高心肺適能(cardiorespiratory fitness,CRF)與低水平的CRP相關[2-6]。另有報道,無癥狀男性血清超敏CRP(hs-CRP)與最大攝氧量(VO2max)呈負相關[7]。CRF與心血管事件的負相關性可能部分是由炎癥因子介導[8]。本研究旨在探討心血管疾病患者的血清hs-CRP與攝氧效率斜率(OUES)的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年12月～2009年12月在中國康復研究中心北京博愛醫院心血管內科住院或門診治療的經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)后0.5～2年患者17例,穩定型心絞痛患者21例(其中4例并發高血壓),血壓得到良好控制的原發性高血壓(essential hypertension,EH)24例(其中高血壓1級5例,2級 13例,3級 6例),共62例納入研究。其中男性34例,女性28例,年齡44～76歲,平均(59.5±8.5)歲。穩定型心絞痛(SAP)診斷標準:勞力性心絞痛持續3個月以上或者運動試驗陽性。其他如陳舊性心肌梗死(心梗＞1個月且無胸痛發作)和心電圖有缺血表現且冠脈造影確定有冠脈病變的患者歸入穩定型心絞痛。EH診斷標準:按照 WHO/ISH 1999年EH診斷標準,即收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。血壓及服藥情況見表1。所有患者均排除繼發性高血壓、糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎病變、急性周圍血管疾病、惡性腫瘤、風濕病活動以及感染性疾病。入選對象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 心肺運動試驗(CPET) 使用比利時生產的麥迪(Medi-soft)心肺運動測試系統行運動心肺功能試驗。采用癥狀限制性標準Bruce分級平板運動方案,每級3 min,監測受檢者安靜時、運動期和恢復期的心率、血壓、12導聯心電圖、氣體代謝變化及癥狀。出現下列任一情況則終止試驗:①胸悶、氣短、心悸或感到疲勞要求終止;②心率達到年齡標準化最大心率(年齡標準化最大心率=220-年齡)的90%以上;③心電圖缺血型ST段壓低≥0.2 mV或較安靜時下降≥0.1 mV;④呼吸氣體交換率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.2 氣體代謝指標測定 包括攝氧量(VO2)和每分通氣量(VE)。

1.2.3 OUES的計算 根據實測數據,采用對數曲線擬合的方法,分級遞增負荷運動試驗中VO2與VE之間的關系,建立回歸方程

VO2=a×lgVE+b

其中a代表OUES[2],b為常數。

因為對于很多患者來說,達到最高VO2再堅持運動是很困難的。所以,測定峰值 VO2,從運動開始到75%和100%峰值VO2的運動間期的OUES,分別以OUES75和OUES100表示。

1.2.4 血清hs-CRP測定 所有患者于清晨采取空腹靜脈血10 ml,應用全自動免疫散射比濁法測定血清hs-CRP。

1.2.5 超聲心動圖 采用Teichholz校正公式計算左心室射血分數(LVEF)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計學處理。由于hs-CRP呈偏態分布,故先對hs-CRP進行對數轉換(lg)使之達到正態分布條件。計量資料以(±s)表示。兩參數間的相關性分析采用一元線性相關分析。多個指標相關性分析采用多元逐步回歸分析,計算標化回歸系數(β)和P值。顯著性水平 α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料 患者一般資料見表1,用藥情況見表2。另外,每組各有2例應用他汀類藥物。

表1 患者一般資料

表2 患者用藥情況[n(%)]

2.2 hs-CRP與OUES及LVEF的相關性 lg(hs-CRP)與OUES75(r=-0.506,P ＜0.001)、OUES100(r=-0.567,P＜0.001)呈顯著負相關,與LVEF(r=-0.286,P＜0.01)也呈負相關。

2.3 多元回歸分析 以OUES75為因變量,身高、體重、體表面積(BSA)和lg(hs-CRP)作為自變量進行多元逐步回歸分析。結果顯示,身高、體重和lg(hs-CRP)是OUES75降低的獨立危險因素。見表3。

表3 OUES75與其影響因子多元逐步回歸結果

以OUES100為因變量,身高、體重和lg(hs-CRP)作為自變量進行多元逐步回歸分析。其結果顯示身高、體重和lg(hs-CRP)是OUES100降低的獨立危險因素。見表4。

表4 OUES100與其影響因子多元逐步回歸結果

3 討論

CRP是由白介素-1和白介素-6共同作用誘導肝臟合成的一種典型的急性相蛋白,外周血淋巴細胞亦能少量合成[9],在炎癥和組織損傷發生后2～12 h,血中濃度明顯升高,是反映急性系統性炎癥反應的炎癥因子。

本研究結果顯示,心血管疾病患者血清 lg(hs-CRP)與反映CRF的指標OUES75和OUES100均呈顯著負相關,與超聲心動圖指標LVEF之間也呈顯著負相關。經多元逐步回歸分析結果顯示,hs-CRP升高是OUES75和OUES100降低的獨立危險因素。與以往報道[2-7]相比較,雖然研究對象和應用的CRF指標不同,但是本研究結果顯示反映心血管疾病患者的CRF指標OUES與 hs-CRP呈負相關,進一步說明CRF與心血管事件的負相關性可能一部分是由炎癥因子介導[8]。血清lg(hs-CRP)濃度與LVEF呈弱負相關,血清CRP濃度越高,LVEF越低,表明心臟的實際功能越差,提示血清hs-CRP濃度是反映左室收縮功能的有效標記物,可用于大致判斷左室收縮功能是否受損及其程度,判斷心力衰竭的嚴重程度,對于臨床心力衰竭的治療具有一定的指導意義,可以作為慢性心力衰竭的分級評估和監測病情的指標[10]。

關于心血管疾病患者OUES與血清hs-CRP呈負相關性的機制尚不清楚。有研究報道,心血管疾病患者CRF與血清hs-CRP呈負相關性的機制包括:體脂肪降低[11],抗氧化能力的改善[12],內皮功能改善[13],胰島素敏感性改善[14]。有報道,CRF升高的受試者副交感神經活性增加而交感神經活性降低[15,16]。另外有研究者發現,無癥狀男性CRP降低伴隨CRF升高可能是由于自主神經系統活性得到改善[17]。其確切機理尚待進一步研究。

綜上所述,本研究結果表明,心血管疾病患者的血清hs-CRP與OUES呈負相關,與LVEF也呈負相關。血清hs-CRP可能是OUES降低的最主要危險因素之一。血清hs-CRP是反映心肺儲備功能及左室收縮功能的有效標記物。

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