丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇60例療效分析

肖 斌

成都市第五人民醫(yī)院，四川 成都 611130

兒童癲癇是一種臨床常見(jiàn)疾病，有明顯的遺傳傾向，男性多于女性，同時(shí)與年齡有明顯的相關(guān)性，多在2～14歲期間發(fā)作，9歲左右為高峰，16歲前緩解或消失，預(yù)后較好。此癥狀群表現(xiàn)為短暫、單純的部分面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作，如單側(cè)面肌、口咽肌、口唇的短暫強(qiáng)直或陣攣性抽動(dòng)[1，2]。常伴有軀體感覺(jué)癥狀，有些可能發(fā)展為強(qiáng)直陣攣發(fā)作。為家長(zhǎng)和患兒本身增添了沉重的負(fù)擔(dān)，為探討更好的治療兒童癲癇的方法，我院對(duì)60例癇患兒應(yīng)用丙戊酸鈉以及左乙拉西坦進(jìn)行治療，現(xiàn)將療效匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象來(lái)自與我院2007年8月至2008年2月兒科收治的60例癲癇患兒，男35例，女25例。年齡在3個(gè)月至11歲之間，平均年齡6.7±3.8歲。病程20d至11年，平均病程3.8±1.9年。其中強(qiáng)直-陣攣發(fā)作10例，強(qiáng)直發(fā)作5例，陣攣發(fā)作5例，肌陣攣發(fā)作3例，失張力發(fā)作2例，限局性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作4例，失神發(fā)作1例。其中58人有影像學(xué)變化，2例影像學(xué)無(wú)異常改變；臨床表現(xiàn)為發(fā)作形式多樣、頻繁，可以強(qiáng)直、或不典型失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作等多種形式發(fā)作。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)和腦電圖等檢查診斷為癲癇。查血常規(guī)（含血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間）和肝功能均正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他嚴(yán)重疾病的患兒。

1.4 治療方法 60例患者隨即分為2組，每組30人，一組給予丙戊酸鈉治療，丙戊酸鈉使用劑量[3，4]為11.5～60mg/（kg.d），首次用藥劑量：＜10歲10mg/（kg.d），≥10歲300mg/d，口服，3次/d。1周之后發(fā)作未控制或控制不滿意者，則每周分別增加5～10mg/（kg.d），直至達(dá)到滿意療效。若服藥不能有效控制病情，則改用其他抗癲癇藥物治療。另一組采用左乙拉西坦（levetiracetam，LEV，商品名：開(kāi)浦蘭）進(jìn)行治療，起始劑量為每日10mg/kg，每1周增加上述劑量一次，3～4周加至目標(biāo)劑量每日20～40mg/kg，將每天劑量分2次服用[5]。觀察兩組的療效。

1.5 觀察指標(biāo) 服藥前后均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、肝腎功能檢查，服藥后1個(gè)月時(shí)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，以后每3～6月復(fù)查1次。觀察服藥后療效和發(fā)不良反應(yīng)的情況。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 以發(fā)作頻率減少的百分率為標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：發(fā)作頻率減少＜50%；有效：發(fā)作頻率減少≥50%；完全控制：發(fā)作頻率減少100%；加重：發(fā)作頻度增加＞25%。總有效率=完全控制率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療效果情況 詳見(jiàn)表1

表1 治療效果情況

3 討論

本研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉總有效率達(dá)到83.4%，左乙拉西坦總有效率達(dá)到80%。兩組總有效率的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示丙戊酸鈉和左乙拉西坦均是相對(duì)有效的小兒抗癲癇治療藥物。丙戊酸鈉系廣譜抗癲癇藥，作用機(jī)制主要是通過(guò)增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)?-氨基丁酸（GABA）的濃度和選擇性的增強(qiáng)突觸后對(duì)GABA的反應(yīng)，使神經(jīng)元的抑制性加強(qiáng)而達(dá)到抗癲癇作用的。左乙拉西坦LEV是一種可用于添加治療的廣譜有效的抗癲癎藥。LEV作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2（SV2），SV2有可能是通過(guò)提高分泌性囊泡的數(shù)量來(lái)促使神經(jīng)遞質(zhì)的正常釋放。LEV血漿蛋白結(jié)合率低，不經(jīng)肝臟代謝，不誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P450酶，主要經(jīng)腎臟迅速排出。有研究顯示，從安全性來(lái)看，LEV無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)[6]。

[1]王淑娟，孫秀芳，劉佩云，張貴君，劉英高.妥泰與丙戊酸鈉治療小兒癲癎臨床及腦電圖對(duì)比研究[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2004，（03）.

[2]杜建民，王潔華.丙戊酸鈉添加硝西泮治療兒童癲癇全身性發(fā)作36例[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2005，（04）.

[3]王軍，付翠香，蔣碩民，吳偉明.癲癇兒童丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)影響因素分析[J].海峽藥學(xué)，2009，（02）：75－76.

[4]楊建明.丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及安全性[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2009，（08）：782－783.

[5]周麗芳，吳卉，李巖.左乙拉西坦對(duì)癲癇的治療作用[J].江蘇醫(yī)藥，2009，（05）：604.

[6]田國(guó)紅，趙忠新.左乙拉西坦——一種具有全新作用機(jī)制的抗癲癇新藥[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2006，（10）.