遠(yuǎn)志炮制品減毒增效的實(shí)驗(yàn)研究

唐衛(wèi)東 梁永枝

廣東省中醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510120

遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifolia Willd.或卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibirica L.的干燥根，具有安神益智，祛痰，消腫的功效，用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛等。本草專著言其無(wú)毒，但前人在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)生遠(yuǎn)志有戟人咽喉的副作用，內(nèi)服常引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，故內(nèi)服多用炮制品，現(xiàn)代對(duì)遠(yuǎn)志的炮制多沿用甘草水炙、蜜炙及姜炙等[1]。本實(shí)驗(yàn)將通過(guò)生遠(yuǎn)志、蜜遠(yuǎn)志、炙遠(yuǎn)志及姜遠(yuǎn)志的小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)，自發(fā)活動(dòng)等實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)比其安全性及的藥效，進(jìn)一步闡述其作用機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠，清潔級(jí)，體重18-22g；SD大鼠，體重220-250g，雌雄各半，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，合格證號(hào)：SCXK（滬）2009-0005。

1.2 藥物及試劑 遠(yuǎn)志生品（Polygala tenuifolia Willd.的根）、蜜炙遠(yuǎn)志、甘草炙遠(yuǎn)志、姜遠(yuǎn)志購(gòu)于江蘇省藥材公司，經(jīng)鑒定為正品藥材。

1.3 主要儀器

2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果

2.1 小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn) 取KM小鼠250只，18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分為生遠(yuǎn)志組，姜遠(yuǎn)志組，炙遠(yuǎn)志組和蜜遠(yuǎn)志組，共4組，每組50只；各小組內(nèi)的相鄰組間劑量比為1∶0.75，分別為8、13.7、21.1、32.5、50mg/kg，按0.2ml/10g灌胃給藥，觀察14d，記錄死亡情況，并對(duì)死亡動(dòng)物進(jìn)行尸解，發(fā)現(xiàn)死亡小鼠的胃充氣，腫脹，胃壁變薄，胃體積顯著膨大。第13d各組小鼠的活動(dòng)情況減弱，有聳毛現(xiàn)象，食量減少，生遠(yuǎn)志組尤其明顯。對(duì)死亡老鼠記數(shù)，按改進(jìn)寇氏公式計(jì)算LD50。各炮制品LD50結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 遠(yuǎn)志各炮制品的LD50

2.2 小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn) 取KM小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，生遠(yuǎn)志組（4g/kg），姜遠(yuǎn)志組（4g/kg），炙遠(yuǎn)志組（4g/kg）和蜜遠(yuǎn)志組（4g/kg），共4組，每組10只。灌胃給藥0.2ml/10g，連續(xù)7d，于末次給藥前24h，禁食不禁水。于末次給藥后1h，分別用含10%印度墨汁的生理鹽水溶液制成混懸液（正常對(duì)照組），含10%印度墨汁的水煎液制成待試藥液，按0.2ml/10g灌胃給藥，30min后脫頸椎處死，打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門(mén)，下端至回盲部的腸管，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為“小腸總長(zhǎng)度”。從幽門(mén)至墨水前沿的距離作為“墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離”，用以下公式計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率，從而觀察遠(yuǎn)志不同炮制品對(duì)小鼠腸運(yùn)動(dòng)的影響。結(jié)果見(jiàn)表2。

墨汁推進(jìn)率（%）=墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離（cm）/小腸全長(zhǎng)（cm）×100%

表2 遠(yuǎn)志各炮制品對(duì)小鼠小腸推進(jìn)的影響（）

表2 遠(yuǎn)志各炮制品對(duì)小鼠小腸推進(jìn)的影響（）

注：與正常對(duì)照組比較，**P＜0.01

組別 例數(shù) 劑量（g/kg） 推進(jìn)率（%）正常對(duì)照組 10 4 72.06±6.01生遠(yuǎn)志組 10 4 35.81±8.56**姜遠(yuǎn)志組 10 4 62.38±13.68炙遠(yuǎn)志組 10 4 64.61±14.16蜜遠(yuǎn)志組 10 4 59.69±19.58

2.3 小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn) 取雄性小鼠50只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，生遠(yuǎn)志組（4g/kg），姜遠(yuǎn)志組（4g/kg），炙遠(yuǎn)志組（4g/kg）和蜜遠(yuǎn)志組（4g/kg），共5組，每組10只，按0.2ml/10g灌胃給藥，連續(xù)灌胃5d，于末次給藥30min后將各組小鼠分別放入活動(dòng)箱中，適應(yīng)2min，觀察5min內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)。測(cè)定小鼠自發(fā)活動(dòng)，以小鼠自主活動(dòng)次數(shù)為指標(biāo)，觀察生遠(yuǎn)志及制品對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 遠(yuǎn)志各炮制品對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響（）

表3 遠(yuǎn)志各炮制品對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響（）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數(shù) 劑量（g/kg） 自發(fā)活動(dòng)（次）正常對(duì)照組 10 4 384.2±117.59生遠(yuǎn)志組 10 4 154.7±47.66**姜遠(yuǎn)志組 10 4 260.5±97.45*炙遠(yuǎn)志組 10 4 252.7±89.52*蜜遠(yuǎn)志組 10 4 263.2±99.31*

3 討論

關(guān)于遠(yuǎn)志的性味，傳統(tǒng)記載己經(jīng)注意到遠(yuǎn)志的毒性，并使用不同的炮制方法來(lái)降低或消除遠(yuǎn)志的毒性或副作用，改變或緩和生遠(yuǎn)志的性能，增強(qiáng)其療效。文獻(xiàn)記載遠(yuǎn)志的炮制方法有十余種，如去心、甘草制、姜汁制、炒制、焙制、酒制、浴制、膽汁制、蒸制、炙制等[2]。本研究結(jié)合遠(yuǎn)志的臨床應(yīng)用，選用了生遠(yuǎn)志以及蜜遠(yuǎn)志、甘草炙遠(yuǎn)志、姜遠(yuǎn)志三種炮制品。生遠(yuǎn)志味苦，苦有降泄肺氣的作用，甘草味甘，具有調(diào)和諸藥以解毒的功能。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，用甘草汁制遠(yuǎn)志能減其燥性，緩和藥性，減輕或消除遠(yuǎn)志的副作用，使藥性上發(fā)，并有祛痰、鎮(zhèn)咳作用，二者配伍，相使又相畏。生姜辛溫發(fā)散，并溫化寒痰止咳，又可溫中止嘔，既可防止生遠(yuǎn)志對(duì)胃腸的刺激作用，又不影響其祛痰、鎮(zhèn)咳之效。蜂蜜性味甘平，既甘緩益脾，又可潤(rùn)肺止咳，并能矯味等作用。蜜炙遠(yuǎn)志能增強(qiáng)潤(rùn)肺止咳的作用，用于寒痰咳逆，咳嗽痰多，咯吐不爽等證[3]。

本研究通過(guò)對(duì)遠(yuǎn)志不同炮制品與生遠(yuǎn)志LD50的比較，發(fā)現(xiàn)生遠(yuǎn)志的LD50明顯小于其他各制品，而蜜遠(yuǎn)志的LD50明顯大于其他制品，說(shuō)明炮制有減小生品毒性及副作用，尤其是蜜制后可以提高安全性。表明各不同炮制品之間比較，蜜遠(yuǎn)志毒性和對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)副作用最小，安全性能相對(duì)高，提示蜂蜜具有緩解遠(yuǎn)志毒副作用，而呈現(xiàn)其解毒功效；在遠(yuǎn)志不同炮制品對(duì)小腸推進(jìn)的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看：生遠(yuǎn)志組有明顯抑制小鼠小腸推進(jìn)的作用，與正常組比較有顯著性差異（P＜0.01），而各炮制品與正常對(duì)照組比較，有抑制作用但無(wú)顯著性差異。表明經(jīng)炮制后，各組對(duì)小腸的抑制作用不如生遠(yuǎn)志，生品經(jīng)炮制有降低生品對(duì)小腸推進(jìn)的抑制作用傾向，提示遠(yuǎn)志各炮制品對(duì)胃腸抑制性不良反應(yīng)相對(duì)減輕。此外，與正常組比較，遠(yuǎn)志各炮制品均能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，P＜0.01），提示各炮制品具有安神的藥效。

綜上所述，遠(yuǎn)志通過(guò)炮制，其安全性增高，尤其通過(guò)蜜制后。此外，對(duì)胃腸抑制性不良反應(yīng)相對(duì)減輕，而又未影響其安神等功效，充分體現(xiàn)了遠(yuǎn)志各炮制品的確達(dá)到了減毒、增效的功效。但是，在今后的工作中，對(duì)遠(yuǎn)志炮制品不同提取成分的毒性、對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響仍需做進(jìn)一步的研究，以探討其作用于胃腸道的毒性基礎(chǔ)及炮制解毒的機(jī)制，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

[1] 王孝濤.歷代中藥炮制法匯典[古代][M].南昌：江西科技出版社，1998：81.

[2] 王孝濤.歷代中藥炮制法匯典[古代][M].南昌：江西科技出版社，1998：86－87.

[3] 羅家發(fā).中藥炮制研究初探[J][M].河南中醫(yī)，2002，22（2）：68－69.