奧沙利鉑聯(lián)合替加氟治療老年晚期食管癌35例

侯新芳，劉 鶯，劉文靜，臧 凱，王居峰

河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科鄭州450003

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中、晚期，化療成為主要治療手段。隨著老齡化問題的日益突出，老年人食管癌的發(fā)生率和病死率也逐漸上升。作者對河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科2004年1月至2008年4月收治的35例70歲以上晚期食管癌患者進(jìn)行了分析，以探討最佳治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均有明確病理學(xué)診斷。其中，初治病例19例，男12例，女7例;年齡70～81歲，中位年齡74歲;鱗狀細(xì)胞癌17例，腺癌2例;合并肝轉(zhuǎn)移2例，鎖骨上或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移2例。復(fù)治病例16例，男11例，女5例;年齡70～80歲，中位年齡73歲;鱗狀細(xì)胞癌15例，腺癌1例;合并肝轉(zhuǎn)移3例，鎖骨上或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移1例。均失去手術(shù)機(jī)會，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，Karnofsky評分≥60分，無化療禁忌證，均有影像學(xué)可測量病灶。

1.2 治療方法 奧沙利鉑 130 mg/m2，第1天，靜脈滴注;替加氟500 mg/m2，每天1次，連用5 d，靜脈滴注。所有患者常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑預(yù)防性止吐治療。21 d為1個(gè)周期，每例患者至少化療2個(gè)周期。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［1］近期療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效。毒性反應(yīng)按照WHO關(guān)于急性與亞急性毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對初治組和復(fù)治組療效及毒副反應(yīng)的比較進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，對2組有效率的比較采用Fisher確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05。

1.5 結(jié)果

1.5.1 臨床療效 隨訪3～20個(gè)月，全組35例患者均可評價(jià)療效，初治、復(fù)治2組分別共完成68、46個(gè)治療周期。其中CR 1例，PR 19例，SD 14例，PD 1例，有效率為57.1%(20/35)。初治患者有效率為68.4%(13/19)，復(fù)治患者有效率為43.8%(7/16)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.182)，見表 1。

表1 初治和復(fù)治患者療效比較 例

1.5.2 毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)均較輕，無Ⅳ度不良反應(yīng)，無因化療毒副反應(yīng)嚴(yán)重而終止治療者，無治療相關(guān)死亡。主要不良反應(yīng)見表2，均以Ⅰ～Ⅱ度為主，經(jīng)對癥處理能順利完成化療。其他如腹瀉、黏膜炎及脫發(fā)等毒副反應(yīng)發(fā)生率均較低。

表2 初治和復(fù)治患者毒副反應(yīng)比較 例

2 討論

目前食管癌尚沒有標(biāo)準(zhǔn)化療方案，順鉑(DDP)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治療食管癌的基礎(chǔ)方案。但是DDP和5-Fu治療過程中發(fā)生的嚴(yán)重惡心嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)嚴(yán)重地影響了患者生活質(zhì)量。而且，老年人多合并基礎(chǔ)疾病，各器官功能相對衰弱［2］，70歲以上的老年患者不易耐受。因此，國內(nèi)外專家一直致力于尋找高效低毒的化療藥物。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，與DDP比較，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。實(shí)驗(yàn)［3］表明，奧沙利鉑對多種動物和人類腫瘤細(xì)胞株，包括DDP和卡鉑耐藥株有顯著的抑制作用，且與大多數(shù)細(xì)胞毒藥物，包括氟尿嘧啶類、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑及微管抑制劑等都有較好的相加或協(xié)同作用。此外，奧沙利鉑的不良反應(yīng)輕，骨髓抑制輕微，沒有腎毒性，常規(guī)劑量不需水化，惡心嘔吐發(fā)生率比DDP低，不產(chǎn)生心臟毒性及嚴(yán)重聽力損害。

替加氟是一種胸苷酸合成酶抑制劑，它在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镕u而起抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)［4］證明，替加氟作為第2代5-Fu的衍生物，化療指數(shù)是5-Fu的2倍，毒性僅為Fu的1/7～1/4。替加氟在腫瘤組織和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中具有高度選擇性，濃度亦高于 5-Fu［5］。替加氟在體內(nèi)代謝緩慢，逐漸釋放5-Fu，因此不需要持續(xù)靜脈滴注。樊青霞等［6］應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療65例晚期食管癌，在可評價(jià)療效的63例患者中，CR 12例，PR 26例，有效率達(dá)60.3%;主要不良反應(yīng)是惡心嘔吐等消化道反應(yīng)和骨髓抑制，患者均可耐受。

該研究中作者用奧沙利鉑聯(lián)合替加氟替代DDP聯(lián)合5-Fu治療老年晚期食管癌，有效率達(dá)57.1%，與 DDP聯(lián)合5-Fu的標(biāo)準(zhǔn)方案療效相當(dāng)［7］。并且，初治和復(fù)治患者療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在毒副反應(yīng)方面，2組患者的白細(xì)胞減少情況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與復(fù)治患者既往多次化療，骨髓功能較差有關(guān)。其他如惡心以及外周神經(jīng)毒性等，2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且，主要是Ⅰ～Ⅱ度毒副反應(yīng)，經(jīng)過對癥處理，均可耐受，未明顯影響生活質(zhì)量。

綜上所述，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替加氟治療老年晚期食管癌，療效確切，毒副反應(yīng)輕，是一較有應(yīng)用前景的化療方案，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用觀察。

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