益賽普治療泛發性膿皰型銀屑病20例

何秋波，尹光文，李紅文，董慧婷

鄭州大學第一附屬醫院皮膚科鄭州450052

泛發性膿皰型銀屑病是銀屑病的一種嚴重類型，雖目前的治療方案較多，但總體療效并不十分滿意。益賽普是腫瘤壞死因子(TNF)受體拮抗劑，具有抗炎性因子等多種作用，國外用于治療類風濕性關節炎和膿皰型銀屑病等疾病取得較好效果［1-2］，但國內未見有該藥治療膿皰型銀屑病的報道。作者采用益賽普治療泛發性膿皰型銀屑病患者20例，效果滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 32例泛發性膿皰型銀屑病患者均為2007年1月至2008年1月鄭州大學第一附屬醫院皮膚科門診或住院患者，臨床表現為全身皮膚泛發紅斑、無菌性膿皰，伴有高熱等全身癥狀。采用隨機數字表法將患者分為2組。對照組12例，男6例，女6 例，年齡16.0 ～60.0(36.4 ±3.1)歲，病程12 d～8個月;治療組20例，男8例，女12例，年齡16.0 ～60.0(37.6±3.5)歲，病程10 d～6 個月。所有患者均伴有高熱、白細胞升高，治療組中16例患者白細胞在15.0×109L－1以上，白蛋白降低14例，球蛋白升高11例，轉氨酶升高1例;對照組中8例患者白細胞升高在15.0×109L－1以上，白蛋白降低6例。患者在院外有局部或全身應用激素史，但療效欠佳。女性患者均為非孕婦及非哺乳期婦女。2組患者均知情同意。

1.2 治療方法 治療組患者均給予益賽普針劑(上海中信國健藥業有限公司)，每支12.5 mg，每次上臂或臀部皮下注射25 mg，每周2次;第3周改為每次12.5 mg，每周2 次;第4 周每次 12.5 mg，每周1次。對照組口服強的松1 mg/(kg·d)，同時給予甘草酸苷針和穿心蓮內酯總酯針聯合靜脈注射，癥狀控制后激素逐漸減量，療程4周。治療期間2組同時外用凡士林軟膏。

1.3 療效判定方法和標準［3］分別于治療前及治療后1、2、4周觀察患者臨床癥狀改善情況。痊愈為體溫完全正常，膿皰、紅斑和鱗屑消退≥90%;顯效為體溫正常，膿皰、紅斑和鱗屑消退＞60%;好轉為體溫下降，膿皰部分消退，紅斑和鱗屑消退20% ～60%;無效為體溫無明顯改善，膿皰不消退或部分消退，但紅斑和鱗屑消退＜20%。總有效率=(顯效例數+痊愈例數)/總觀察例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0進行統計學分析，2組治療后1、2和4周總有效率的比較采用四格表資料的確切概率法，檢驗水準α=0.05。

1.5 結果

1.5.1 臨床療效 治療1周后，治療組13例患者和對照組2例患者體溫恢復正常，膿皰大部分消退、紅斑變淡，但脫屑較多;治療2周后，治療組16例患者和對照組3例患者體溫恢復正常，膿皰完全消退，紅斑進一步變淡，面積縮小，鱗屑脫落明顯;治療4周后，治療組17例患者和對照組3例患者臨床癥狀進一步改善，僅有淡紅色斑及少量脫屑。2組總有效率比較見表1。

表1 2組患者治療后不同時間療效比較

1.5.2 不良反應 治療組3例患者注射部位皮膚出現紅、腫、硬結或癢，經熱敷后好轉，繼續治療;轉氨酶升高的1例患者治療結束后轉氨酶恢復正常，未見有臨床意義的全身不良反應。對照組2例患者有偶爾心慌、3例患者有胃腸道不適等癥狀，經對癥處理好轉，未終止治療。

2 討論

泛發性膿皰型銀屑病臨床表現為皮膚泛發無菌性膿皰，發病急驟，常伴有高熱、白細胞顯著升高等全身中毒癥狀，嚴重影響患者生活質量，臨床可應用糖皮質激素、免疫抑制劑、維甲酸類及甲砜霉素等多種藥物治療［4］，但療效并不十分滿意，且有時存在嚴重的不良反應。研究［5］發現，正常皮膚組織如角質層細胞也表達TNF-α，但皮膚的炎性細胞可以產生大量TNF-α。Seishima等［6］發現泛發性膿皰型銀屑病患者血清 TNF-α濃度升高。而 Sagawa等［7］研究發現TNF-α在膿皰期明顯增高，在紅斑期明顯下降。TNF-α是炎癥級聯反應中處于中心位置的細胞因子，在人體正常的免疫功能和多數自身免疫性疾病的發病中發揮作用［8］。中和TNF-α可以終止多種炎癥因子正反饋的級聯反應，改善和減輕機體的炎癥狀態，對多種自身免疫性疾病有較好的療效［9］。

作者應用益賽普治療泛發性膿皰型銀屑病患者20例，結果顯示:在治療1周后，13例患者體溫在3 d內恢復正常，總有效率為65.0%，與對照組比較差異有統計學意義;在治療2周后，皮損進一步減輕，總有效率為80.0%;隨著治療時間的延長，在治療4周時，大部分皮損完全消退，僅有淡紅色斑，總有效率為85.0%，而對照組總有效率為25.0%。結果表明益賽普治療泛發性膿皰型銀屑病具有起效快、療效好等特點。

益賽普可能通過以下機制對泛發性膿皰型銀屑病發揮療效［2，10］:益賽普在機體內不僅可以與 TNF-α高效結合，還可以高效結合TNF-β，通過阻斷這2種TNF與細胞膜上各自受體的結合，最終抑制它們的作用;此外TNF-α參與機體的正常防御機制，對淋巴細胞的活化、纖維母細胞的增生和多種細胞因子都有作用，從而在一定程度上對泛發性膿皰型銀屑病的臨床癥狀有改善作用。

作者還發現，在益賽普治療的20例患者中，除個別患者注射部位有硬結外，未見嚴重的不良反應，表明該藥治療泛發性膿皰型銀屑病安全，其原因可能是由于益賽普是完全人源化重組蛋白，不含鼠源成分，有更好的耐受性和極低免疫原性。益賽普在人體的清除半衰期為(74±4)h［11］，每周只需給藥2次，臨床應用方便。文獻［12］報道益賽普中和TNF-α可導致機體抵抗力下降，從而導致全身或局部感染增加。但由于該藥臨床應用時間不長，觀察的病例數量有限，隨訪時間短，因此長期應用的安全性和有效性值得進一步研究。

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