ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸潤性乳腺癌組織中的表達及意義

張春梅 劉英文 張菡

(山東省壽光市婦幼保健院 山東壽光 262700)

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要惡性腫瘤之一,在我國近年來乳腺癌的發病率呈上升趨勢,僅次于胃癌和肺癌。在歐美國家也以每年3%的速度遞增,已成為女性發病首位的惡性腫瘤。目前ER、PR與乳腺癌的預后和內分泌治療的關系已得到公認,已作為乳腺癌的常規檢查項目。原癌基因蛋白c-erbB-2,P53基因在乳腺癌中的表達情況也日益受到人們的重視,它與腫瘤的發生、分化、轉移及預后關系密切。本文回顧分析山東省立醫院2006年至2007年間496例浸潤性癌組織中ER.PR.c-erbB-2、P53基因的表達情況,并探討其與乳腺癌臨床病理資料的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

496例乳腺癌標本為我院2006年至2007年乳腺癌手術中浸潤性乳腺癌的患者,年齡為24～80歲,平均50.75歲。全部用10%福爾馬林液固定,常規石蠟切片,病理診斷后免疫組化檢ER、PR、cerbB-2、P53基因并結合WHO的分類方法,對其臨床和病理資料進行統計分析。

表1 浸潤性乳腺癌ER.PR.c-erbB-2、P53基因表達與淋巴結轉移的結果統計

1.2 免疫組化

免疫組化采用S-P法,設陽性和陰性對照,DAB顯色,光鏡觀察,所用試劑均購自上海長島生物技術有限公司。

1.3 陽性結果判定

ER、PR采用陽性百分比計數法,計數500個腫瘤細胞內每100個腫瘤細胞中陽性腫瘤細胞數。≥15%為陽性,陽性細胞著色部位,位于腫瘤細胞核內成均勻棕黃色顆粒,灶性及散在分布,部分病例核膜亦可著色,背景清晰。c-erbB-2陽性部位在胞膜及胞漿,P53基因陽性部位在胞核,其陽性數占10%～25%為(+);25%～50%為(++);＞50%為(+++);<10%為陰性。

表2 ER.PR.cerbB-2、P53基因在浸潤性乳腺癌中表達的相關性

1.4 統計方法

采用spss統計軟件,χ2檢驗。

2 結果

2.1 ER.PR.c-erbB-2、P53基因與浸潤性乳腺癌局部淋巴結轉移的關系(表1)

從表1中可以看出ER、PR在淋巴結有轉移的浸潤性乳腺癌中陽性表達率分別為51.37%、48.23%明顯低于淋巴結未轉移表達率,分別為73.03%、69.7%,而c-erbB-2,P53基因則在淋巴結轉移的浸潤性導管癌中表達率分別為50.2%、37.65%,表達高于淋巴結未轉移的表達率分別為36.93%、19.5%，P<0.05,差異具有顯著性。

2.2 ER.PR.cerb-2、P53基因在浸潤性乳腺癌中表達的相關性(表2)

從表2中可見ER、PR陽性時,c-erbB-2陽性率分別為33.41%,36.84%,而ER、PR陰性時,c-erbB-2陽性率分別為53.85%,45.83%,P53基因的情況與c-erbB-2相似,差異具顯著性(P<0.05),呈負相關。

3 討論

3.1 ER、PR屬于核受體超家族中的甾體激素受體,對乳腺癌的生長,分化有調節作用

PR是雌激素和雄激素受體結合誘導的產物,其合成數量與雌激素受體復合體移位于細胞核內的數量成平衡關系,大多數乳腺癌呈激素依賴性。在Goldhirsch.A等［1］分析的病例中,60%～80%的原發性乳腺癌的ER陽性,其中一半以上同時表達PR。ER和PR表達有一致性。國內報道的ER、PR同步性較高,姚先瑩［2～5］等的研究結果顯示,ER陽性病人80%～90%同時PR陽性表達。本實驗的浸潤性乳腺癌病例標本為隨即選材,ER陽性病人中同時有266例PR陽性,ER、PR陽性表達同步較高(58.87%),表明ER和PR表達確實有較高的一致性,其檢測對判斷預后,指導內分泌治療具有一定的指導意義。有研究證實,ER陽性表達的乳腺癌術后5年生存率明顯高于陰性者,且術后復發和遠處轉移較少,對PR在乳腺癌中的研究也有類似的報道,但也有相反的觀點。

3.2 C-erbB-2/neu(HER/neu)是一種原癌基因

Neu癌基因編碼P185磷酸蛋白是Ⅰ型酪氨酸激酶受體,與P53同位于第17號染色體。C-erbB-2/neu編碼的跨膜生長因子受體是EGFR家族成員,c-erbB-2具有細胞內酪氨酸激酶樣活性,在胚胎發育形成及上皮分化中有一定作用。在人類組織的上皮細胞中有廣泛表達。C-erbB-2在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宮內膜等腫瘤的發生發展中有重要作用,它同乳腺癌的生成及演進有關系,過度表達可致腫瘤的發生［2］。Hunes等［4］報道,c-erbB-2在25%～30%的乳腺癌中表達,惡性度較高的浸潤性癌表達率較高,有很多報道c-erbB-2在乳腺癌的過度表達與癌的分化,組織學類型,分級及對內分泌治療的反應和病人的預后等因素有關。淋巴結轉移為乳腺癌預后的重要指標,c-erbB-2同步于淋巴結轉移。本組病例有淋巴結轉移者為50.2%,而無淋巴結轉移的為36.93%,有淋巴結轉移的明顯高于無淋巴結轉移者。提示c-erbB-2為乳腺癌的預后指標之一,另外強陽性者乳腺癌組織學分級與預后關系較為肯定。在我們的研究中,c-erbB-2陽性表達Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級之間呈明顯上升趨勢［6］。P53基因是抑癌基因,分為野生型和突變型,抑癌基因P53的功能喪失是人腫瘤最常檢到的變化之一,有50%的腫瘤帶有P53基因突變,野生型P53基因具有抑制細胞轉化的作用,而突變型P53基因具有轉化細胞和協同癌基因的轉化作用,有文獻報道69%的乳腺癌有P53等位基因的雜和性缺失,P53突變是乳腺癌發生的早期信號,并貫穿于乳腺癌的發展演變過程中,其與腫瘤大小,臨床分期,淋巴結轉移不相關,無統計學意義。由于P53基因有調節腫瘤細胞生長及血管生長功能,現被選為基因治療的靶 基 因［3］。

研究發現,c-erbB-2,P53基因表達的乳腺癌對三苯氧胺治療,單獨的激素治療以及環磷酰胺,甲氨喋呤,5-Fu聯合化療產生耐受,而對泰素、阿霉素治療變得更敏感。近年來一種針對c-erbB-2的單克隆抗體類藥物赫賽汀(Herception)研制成功,它只針對c-erbB-2高表達的腫瘤細胞產生作用,可有效延長患者生存期并使其生存質量得到改善。

[1]陶淑芳,馬加東.MDR,c-erbB-2和ER.PR在乳腺癌中的表達[J].現代腫瘤醫學雜志,2004,12(6):524～526.

[2]李向東.c-erbB-2、ER和PR在乳腺癌中的表達與預后意義[J].現代腫瘤醫學雜志,2006,3(3):289～290.

[3]李樹玲.乳腺腫瘤病理學[M].北京:人民衛生出版社,2006:519～520.

[4]Nunes RA,Harris LN.The HER2 extracellular domin as aprognostic and predictive factor in breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2002,3(2):125～135.

[5]姚先瑩.進一步提高乳腺病理診斷和預后的檢測水平［J］.中華病理學雜志,1994,2(3):323～326.

[6]Goldhirsch A,GelberRD.Edocrine the rapies of breast cancer[J].Sem in Oncol,1996,2(3):494～505.