血清尿酸水平與冠心病的關系探討

丁可可

(同濟大學附屬同濟醫院心血管內科 上海 200065)

冠心病(CHD)是指因冠狀動脈粥樣硬化所引起一種心血管疾病,發病率和病死率均很高。CHD是危害人類生命的主要疾病之一,近年來,不少研究表明高尿酸血癥是心血管事件的獨立危險因素。本文分析研究248例患者的血尿酸(SUA)水平,進一步確定SUA與CHD之間的關系,并分析不同程度冠狀動脈病變患者SUA水平,希望對臨床評估冠狀動脈病變范圍和狹窄程度有所幫助。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2009年10月至2010年2月在我院心血管內科病房住院擬診為CHD的患者248例,并經冠脈造影證實,其中CHD患者182例,年齡41～79歲,其中男性118例,女性64例,非CHD患者66例,年齡38～76歲,其中男性40例,女性26例,均排除瓣膜性心臟病、心肌病、嚴重心功能不全、急慢性感染、近期手術或創傷、血液系統異常、肝腎疾病、腫瘤及用免疫抑制劑治療者、近期使用過利尿劑的、原發性和繼發性痛風的病人,所有患者均行選擇性冠狀動脈造影,根據WHO頒布的診斷標準,以至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%作為診斷冠心病的標準,對照組為冠狀動脈造影顯示冠狀動脈正常者。冠心病組根據受累冠脈血管支數前降支、左回旋支、右冠狀動脈狹窄≥50%分為單支、雙支、三支血管病變組。分別為單支病變組78例、雙支病變組48例、多支病變組56例。

表1 248例患者一般臨床資料的比較(x-±s)

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈造影方法 按Judkins法穿刺股動脈行左、右冠狀動脈造影,常規多體位投照。由放射科和心臟科各1位經驗豐富的醫師判定評價造影結果。

表2 非冠心病組與冠心病單支、雙支、多支血管病變組SUA比較(x-±s)

1.2.2 血尿酸檢測 所有患者均于入院后次晨空腹抽取肘靜脈血4mL,采用酶法測定,試劑和儀器均由美國貝克曼公司提供。

1.3 統計學方法

計量資料以(x-±s)表示,2組間均數比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗,P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般臨床資料比較

2組資料比較,非冠心病組年齡、性別、吸煙史、高血壓史和糖尿病史與冠心病組相比較無統計學意義(P>0.05,表1)。

2.2 非冠心病組與冠心病單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者的血清尿酸比較

冠心病組血清尿酸明顯高于非冠心病組,且隨著冠脈病變支數增多,SUA有增高趨勢,且達到統計學意義(P<0.05,表2)。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產物,主要由細胞代謝的核酸和其它嘌呤類化合物或食物中的嘌呤分解而來,最后從腎臟排出。自從Gertler等[1]于1951年首次提出SUA與冠狀動脈粥樣硬化性疾病之間可能存在某種復雜的相互關系以來,大量流行病學和臨床研究對該觀點進行了多次驗證。然而這種關系在某些方面還存在爭論。Alderman等[2]認為,對心血管事件的影響,血尿酸濃度的變化至少和其它傳統心血管病危險因素一樣有意義,血尿酸水平升高86μmol/L,總心血管事件增加22%,與膽醇升高1.078mmol/L或收縮壓升高21mmHg相比,前者發生的總心血管事件更多。Freedman等[3]研究表明血尿酸水平增高是心血管疾病死亡的一個獨立危險因素,同時對冠心病患者的預后產生影響,其與冠心病的病死率呈正相關。Framingham研究發現許多高尿酸血癥患者最終會發生冠心病,但進行多因素分析后,顯示血尿酸不是冠心病的獨立危險因子[4]。芝加哥心臟研究[5]、美國第一次全國健康與營養調查(NHANES研究)[3]和MONICA研究[6],校正傳統心血管危險因素和利尿劑使用后發現,無論性別,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素。血尿酸每升高59.5umol/L(1mg/dL),死亡危險性男性增加48%,女性增加126%。血尿酸>357umol/L(6mg/dL)是冠心病的獨立危險因素[7～8]。高尿酸導致冠心病可能通過以下機制起作用:(1)SUA對血管壁的損傷,因為其在血液中溶解度很低,一旦其水平升高時,容易形成微結晶析出并沉積于血管壁,可直接造成血管壁內膜損傷;(2)SUA增加栓塞風險,主要通過激活血小板,促進血小板黏附、聚集;此外,HUA還可通過嘌呤代謝途徑促進血栓形成,增加冠脈栓塞的可能;(3)SUA還可促進LDL-C及其他脂質的氧化與過氧化;(4)HUA水平多伴有氧自由基生成增加,使體內氧負荷增加,并參與炎癥反應[9],后者在動脈粥樣硬化形成過程中起關鍵性作用。當合并腎動脈硬化,對SUA的清除率下降,排泄減少使得SUA水平進一步升高,從而進一步加重冠脈硬化,最終導致冠脈事件的發生。本研究顯示,冠心病組的SUA水平較非冠心病組增高,差異有統計學意義,提示高尿酸血癥是冠心病的危險因素之一,這與Puddu等[10]的報道相符。本研究將高血壓、糖尿病、吸煙等危險因素均為擬診依據,因此冠心病和非冠心病2組病例間上述危險因素比較無顯著差異。此雖與流行病學資料不符,但卻能達到排除上述因素影響,從而探討SUA水平與冠心病關系的效果。因此,在臨床上我們應向重視其他CHD的危險因素一樣,重視血尿酸水平。本研究還表明:隨著冠狀動脈病變支數增加,血清尿酸水平明顯增加,SUA水平可反映冠狀動脈病變程度。雖然結果與國內多數報道一致,但仍須改進,如增加樣本量,結合分析其他危險因素等進行進一步研究。

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