中西藥結合治療勃起功能障礙168例臨床分析①

呂紹勛 閆子忠 徐雪花 李玉東

(1.河南省項城市計劃生育服務站 河南項城 466200; 2.河南省鹿邑縣城關鎮衛生院 河南鹿邑 477200)

勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)是指男子在性刺激下陰莖持續地不能達到或維持足夠硬度的勃起以完成滿意的性生活[2],是男性常見病之一,危害男性健康,影響生活質量。根據病因將其分為器質性ED(動脈性、靜脈性、神經性和內分泌性等)、心理性ED及混合性ED(器質性病因和心理性因素同時存在)3種類型。根據資料顯示,全球約有1.5億男性患有不同程度的ED,在國內,ED的總患病率達到26.1%[3]。自1998年全球第1個口服5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑(西地那非)上市以來,給ED患者帶來了極大的福音,被第一屆國際勃起功能障礙咨詢委員會推薦為ED的一線治療藥物[4]。使ED患者治療的成功率大幅度上升。我院自2005年3月至2008年12月,對前來就診的ED患者給予他達拉非同時配伍中藥治療,取得較好效果,現將治療情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 本組病例共168例,年齡最大72歲,最小28歲,平均38.4歲。患病距治療時間最長6年,最短3個月,首次就診72例,曾經接受治療96例。

1.1.2 診斷標準 按照勃起功能障礙國際指數(IIEF)評分,初步篩查有無ED及其程度。總分在7～5分之間,有可能患有重度ED;總分在11～8分之間,有可能患有中度ED;總分在16～12分之間,有可能患有輕到中度ED;總分在21～17之間,有可能患有輕度ED[5]。本組病例中,患重度ED者9例,中度ED者24例,輕到中度ED者46例,輕度ED者89例。

1.1.3 NPT監測 使用WLJY—2008型偉力多參數陰莖勃起硬度定量分析系統(夜間陰莖勃起測定記錄儀,NPT),根據Knoll[6～7]的標準:(1)勃起持續時間超過15min,且勃起時陰莖血容積變化大于基線水平200%為1次有效事件,12h內有2次或以上這樣的事件;(2)勃起持續時間超過15min,且勃起時陰莖血容積變化大于基線水平250%,12h內有1次或以上這樣的事件;(3)兩者均以勃起血容量不小于100mL作為參考指標進行篩選。達到正常標準為心理性ED,達不到者為器質性ED。

1.1.4 其它主要檢查項目 治療前常規進行體格檢查,了解外生殖器官及附屬生殖腺的發育情況;常規內分泌檢查;血、尿、血脂、血糖、精液常規檢查,排除器質性病變及男性生殖系統疾病。本組病例合并有(高血壓、高血酯、糖尿病)等合并癥ED患者85例,心理性ED患者83例。

1.2 治療方法

本組病例,均給予PDE5抑制劑他達拉非,每次10～20mg,性生活前1h服用。同時,給予中藥治療,療程1～3個月,中藥使用方法及組方,因人而異。具體用法:對于陰虛火旺型者,可使用知柏地黃湯加減;組方:知母10g、黃柏9g、生地15g、熟地15g、酸棗仁20g、枸杞子20g、山茱萸15g、茯苓15g、丹皮10g、菟絲子15g、鱉甲25g(先煎)、蜈蚣一條研面水沖服,1d1劑。對于肝郁氣滯型者,治療疏肝理氣,兼補腎陽。方用達郁湯加減,組方:升麻5g、柴胡10g、川芎6g、香附15g,桔葉20g、桑皮10g、枸杞子15g、菟絲子15g、淫羊藿15g、巴戟天15g、補骨脂10g,水煎服1d1劑。對于濕熱下注型者,治宜清熱利濕,兼補腎。方用柴胡勝濕湯加減,組方:柴胡9g、羌活9g、黃柏9g、蒼術15g、龍膽草5g、防已10g、生苡仁25g、萆薢15g、澤瀉10g、白蔻仁9g、山茱萸15g,水煎服1d1劑。對于心脾兩虛型者,治宜補益心脾兼補以腎陽益神智。方用歸脾湯加減,組方:人參15g、黃芪15g、白術15g、茯神15g、酸棗仁20g、龍眼肉15g、當歸10g、炙遠志9g、木香3g、益智仁6g、生姜6g、蜈蚣2條(研細沖服)、炙甘草9g、水煎服1d1劑。中西藥結合治療1個月后,按照IIEF評分及NPT監測情況,觀察療效。

1.3 療效標準

治愈:IIEF評分≥22分,勃起硬度好,能完成性交及射精,配偶較滿意。

顯效:IIEF評分≥17分以上或原評分提高10分以上,陰莖能勃起但硬度稍差,能完成性交及射精,配偶基本滿意。

無效:IIEF評分提高≤5分,陰莖硬度差,不能完成滿意的性活動。

1.4 統計學分析

2 結果

本組患者168例,經中西藥結合治療后,按照IIEF評分標準:治愈126例,顯效35例,無效7例,總有效率95.83%。治療后IIEF評分較治療前有明顯提高(P＜0.05),見表1。

3 討論

ED的發生不僅影響患者的生活質量,而且對患者及家庭會產生不利影響,過去對于ED的治療缺乏有效的治療方法,1998年西地那非的問世改變了這一局面。從此以后,PDE5抑制劑的研究發展較快,他達拉非(希愛力)作為口服PDE5抑制劑,于2003年11月經美國藥品食品監督管理局(FDA)批準,成為繼西地那非和伐地那非之后第3種用于治療ED的處方藥。該藥半衰期長(17.5h),療效好,耐受性好,深受臨床醫生和ED患者的青瞇[8]。

目前認為ED的發病原因與陰莖海綿體中一氧化氮(NO)的下降有關,而氧化應激是引起陰莖勃起障礙的重要機制之一。NADPH氧化酶廣泛存在于機體多個系統(包括陰莖組織),其發揮著重要的生理功能,它可以催化產生大量的細胞活性氧(reactive oxygen species, Ros),包括超氧陰離子(O_2)、過氧化氫(H2O2)等;O_2與一氧化氮(NO)發生反應,形成過氧化亞硝酸鹽(ONOO_)。而NO-CGMP-PKG途徑是陰莖勃起的關鍵途徑。由于O_2與NO反應,消耗了NO,使NO減少,影響NO-CGMP-PKG途徑。并且O_2和ONOO_均可以誘導內皮細胞凋亡,使內皮型一氧化氮合酶(eNos)合成減少,進一步降底NO的合成,導致ED的發生。他達拉非通過抑制PDE—5來抑制陰莖環磷酸鳥苷(CGMP)的分解,從而升高CGMP水平,增強內源性一氧化氧(NO)的作用,達到松馳陰莖動脈平滑肌,使陰莖獲得高血流量和血流充盈,從而達到陰莖的充分勃起。Brock等[1]報導口服他達拉非20mg后,在30min～36h時段內嘗試性交的成功率可達到73%～80%。本組病例使用PDE5抑制劑他達拉非同時配伍中藥治療,總有效率達95%以上,較Brock報導的單純使用他達拉非的療效提高15個百分點,這說明中藥配伍PDE-5抑制劑對于治療ED患者有更好的療效。據現代藥理研究,田龍報導[9]淫羊藿的提取物淫羊藿苷可提高eNos的活性,選擇性抑制PDE5,并對PDE5活性的抑制作用具有劑量依賴性,從而改善ED患者的勃起功能。川芎嗪對陰莖海綿體平滑肌具有濃度依賴性的舒張效應,其機制與增加CGMP、CAMP濃度有關[10]。杜仲是經典的壯陽中藥,其主要成份有木脂素類和環烯醚萜甙類物質,電鏡觀察其具有抗糖尿病所致的有髓神經纖維損傷的作用,并能促進糖尿病大鼠陰莖海綿體組織中神經型一氧化氮合酶(nNOS)的表達,具有保護陰莖海綿體組織結構的作用[11]。人參、銀杏、蛇床子、當歸等能促進內皮細胞釋放NO,提高eNOS活性。通過提高NO含量改善異常的血管內皮功能,并且具有抗氧化應激和器官保護作用,抑制海綿體細胞凋亡,從而改善ED患者的性功能狀態。山茱萸、防己等中藥,其有效成份可影響離子通道,與松馳陰莖海綿體平滑機的作用有關。

總之,中藥治療ED,其關鍵就是提高CGMP濃度,促進內皮細胞釋放NO,提高eNOS活性,從而保護陰莖海綿體組織結構的完整性;同時配伍PDE5抑制劑以達到藥物的協同作用,明顯提高療效,且無毒副作用,值得臨床推廣。

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表1 168例ED患者治療前后IIEF評分結果比較(±s,分)

表1 168例ED患者治療前后IIEF評分結果比較(±s,分)

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