新生兒缺氧缺血性腦病心肌生化標志物測定的臨床意義

劉敏 汪宏

(山東省膠州市人民醫院 山東膠州 266300)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍產期窒息導致的腦的缺氧缺血性損傷,同時可引起心、肝、腎等重要臟器功能損害,其中以心臟受累較多見。我們對33例HIE患兒進行了心肌酶和血清肌鈣蛋白I的監測,以探討心肌生化標志物測定在HIE合并心肌損傷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

33例均為我院兒科于2006年1月至2008年12月收治的HIE患兒,均為足月新生兒,由本院產科或鄉鎮衛生院轉入。其中男18例,女15例。按照出生時1分鐘Apgar評分,≤3分為重度窒息,13例,4～7分為輕度窒息,20例。對照組為同期入院的足月新生兒20例,其中男12例,女8例,除外窒息、心肌損害等疾病。2組患兒在年齡、性別、出生體重、分娩方式上差異均無顯著性。

1.2 方法

HIE組及對照組均于入院24h內行股靜脈穿刺采血2～3mL,分離血清,集中檢測心肌生化標志物。所用儀器為日本奧林巴斯生產的AU-7200型全自動生化分析儀。

1.3 正常值

天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)0～40U/L,肌酸磷酸激酶(CK)25～200U/L,乳酸脫氫酶(LDH)114～260U/L,α-羥基丁酸脫氫酶(α-HBDH)62～240U/L,肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)0～25U/L,肌鈣蛋白I(cTn-I)0～30ng/L。

1.4 統計學處理

數據結果以均值±標準差表示,各組間采用方差分析。

2 結果

各組HIE患兒心肌生化標志物測定比較,重度窒息組血清AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、cTn I活性均顯著高于輕度窒息組和對照組,P＜0.01。輕度窒息組顯著高于對照組,P＜0.01,見表1。

3 討論

HIE時心肌易于受損,與心肌代謝特點密切相關。心臟持續而節律性舒縮活動,是高效能、高耗能器官。新生兒期心率較快,這一特點更為明顯。心肌舒縮活動所需能量,籍助于其有氧代謝生成大量的高能磷酸化合物,故心肌代謝率和耗氧量遠高于其他組織。由于其高耗氧量,在需氧增加時,提高氧攝取率潛力很小,對缺氧極為敏感。因心肌缺氧、缺血所致的高能磷酸化合物的供應性障礙和能量需求增加所致的高能磷酸化合物需求性失常,雖都是高能磷酸化合物的不足,但兩者最大的區別在于供應性障礙時,心肌細胞內酸性代謝產物生成增加,且不能完全利用和排出,造成其在心肌中蓄積[1],所解離的高濃度H+對心肌細胞產生嚴重的功能和結構上的損害。同時,在缺氧狀態下,組織生成的氧自由基和脂質過氧化物增多,直接損傷心肌細胞脂質膜,使心肌細胞膜通透性增加,導致心肌生物標志物釋放增多[2],導致血清中含量增加。

目前臨床上常以AST、LHD、a-HBDH、CK、CK-MB、cIn I作為心肌生化標記物。本組資料顯示,HIE患兒血清AST、LHD、a-HBDH、CK、CK-MB、cIn I含量均顯示增高,與文獻報道一致[3]。將對照組與輕、重度窒息組數值進行統計學處理表明,3組間各種生化標志物有顯著性差異(P＜0.01),生化標志物值的變化與HIE患兒窒息輕重相關。隨窒息程度的加重,均呈仰角增大的直線上升的趨勢,昭示缺氧缺血越嚴重,心肌受損傷的可能性越大,且損傷的程度越重。

在應用血清酶測定診斷急性心肌損傷時,相關酶含量的比值有更重要的意義。CK在骨骼肌含量最高,心肌與腦、肺、腸等次之。在CK三種同功酶中,正常血清中幾乎全部為CK－MM,骨骼肌中有97%以上為CK-MM,CK-MB不足3%;腦、肺、腸中90%以上為CK-BB,其余幾乎全部為CK-MM;心肌中CK-MB為15%～40%,CK－MM為60%～85%,故同時測定血清CK與CK-MB含量,分析CK-MB/CK比值對判斷急性心肌損傷有較大的特異性價值。雖然心肌急性損傷時可有CK-MM的升高,但骨骼和腦組織損傷時CK-MB升高決不會超過CK含量的5%。本組資料中,窒息組患兒CK-MB/CK均超過這一比值,對照組則全部低于這一比值。說明CK-MB/CK仍不失一判斷HIE患兒心肌損傷時的一項較特異、敏感的指標,這與國內有的研究報道CK-MB/CK在判斷HIE患兒心肌損傷時敏感性較差有些不同[4]。血清a-HBDH含量代表LDH1和LDH2活力,同時測定血清LDH和a-HBDH并分析LDH/a-HBDH比值,對判斷急性心肌損傷亦有一定的價值。本組資料中,窒息組患兒的LDH/a-HBDH明顯下降,說明均存在缺氧缺血導致急性心肌損傷。

表1 HIE患兒心肌生化標志物測定結果(U/L)

分子生物學研究已經證實,心肌肌鈣蛋白-I(cTn I)較骨骼肌肌鈣蛋白-I于氨基未端多一個27～32個氨基酸殘基肽鏈的延伸區段,故cTn I具有完全不同的抗原性,是僅定位于心肌的特異性抗原,具有高度的心肌特異性。cTn I分游離于肌漿內的部分和以固定形式存在于肌原纖維的部分。國內學者認為,在心肌細胞損傷的早期,游離于肌漿的部分快速釋出,其血清水平在4～6h內升高;其后肌原纖維崩解,固定形式存在的cTn I不斷釋出,其血清水平于18～24h達到高峰[5]。由于cTn I分子量較小,心肌細胞受損時較易從細胞內釋出入血,具有較高的敏感性。2002年公布的《心肌損傷標志物應用準則》建議將cTn I(或cTn T)作為檢出心肌損傷的金標準[6]。本組資料顯示,血清cTn I測定結果在兩組HIE患兒均明顯高于對照組,且重度窒息患兒組明顯高于輕度窒息患兒組,具有統計學意義(P＜0.01),說明cTn I是理想的心肌細胞特異性標志物之一,隨窒息程度的加重,心肌損傷的可能性與程度也在增加。

HIE合并的心肌損傷,是兒科臨床工作中應當高度重視的問題。對HIE患兒及早檢查相關心肌生化標志物,對早期發現心肌損傷,以利于早診斷、早治療有極重要的意義,可提高HIE患兒搶救成功率,降低死亡率和致殘率。

[1]張寧仔,杜日映.心血管病學－理論與實踐[M].北京:人民軍醫出版社,199：11.

[2]崔天寶,寧淑敏,袁莉萍.心肌酶活性測定對窒息新生兒心肌損害的診斷意義[J].國外醫學(兒科學分冊),1998:90.

[3]孫一夫,李瑞鴻.新生兒窒息時LDH、CPK、GOT的變化觀察[J].臨床兒科雜志,1996,14(1):13～14.

[4]趙若雯,黃冬梅.血清心肌肌鈣蛋白－I、肌酸激酶同功酶對新生兒缺氧缺血性腦病心肌損傷的診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2006,5(5):474～475.

[5]吳蓉洲,李偉.血清心肌肌鈣蛋白對新生兒窒息心肌損傷的診斷價值探討[J].中國實用兒科雜志,2000,15(2):114.

[6]楊振華,潘伯申,許俊堂,等.心肌損傷標志物的應用準則[J].中華檢驗醫學雜志,2002,25(3):185.