急性心肌梗死患者血漿神經肽Y的變化及意義

謝景烈 王學群 鄧英太

（1.廣東省陸豐市人民醫院內科 廣東陸豐 516500; 2.廣東省博羅縣人民醫院內科 廣東惠州 516000;3.廣東省深圳福田人民醫院內科 廣東深圳 518000)

急性心肌梗死（AMI)包括急性Q波型與非Q波型心肌梗死。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂,血栓形成是AMI發生的主要病理生理基礎,而冠脈痙攣在AMI的發生、發展過程中亦起重要作用。神經肽Y（NPY)是一種強力的縮血官活性肽,與去甲腎上腺素（NE)共存于交感神經末梢,交感神經興奮時兩者可同時釋放,血小板中亦含豐富的NPY[1～3]。但NPY在AMI發病中所起的作用目前仍不完全清楚。為此,測定AMI患者發病過程中血漿NPY濃度并與對照組比較,以探討其在AMI發病過程中的作用及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2006年8月至2008年6月我院住院的符合1979年WHO冠心病診斷標準的心肌梗死20例,為AMI組,男18例,女2例,年齡43～84歲,平均（66.1±12.6)歲,Q波型心肌梗死16例(前壁10例,下壁6例),非Q波型心肌梗死4例。所有患者入院后均予常規內科治療,并詳細記錄每日胸痛發作情況等病情變化。正常對照組20例,男12例,女8例,年齡34～72歲,平均（52.1±14.6)歲,均經詳細詢問病史,體檢及X線胸片,心電圖等檢查無異常的健康體檢者。

1.2 標本收集時間

正常對照組均于晨空腹時取外周靜脈血1次。AMI患者入院胸痛發作時（包括胸痛緩解時間<30min者,入院時胸痛緩解時間超過30min者均被剔除)立即采外周靜脈血1次。入院經治療緩解3d后于晨空腹時取外周靜脈血1次,AMI溶栓者于溶栓后2h各采外周靜脈血1次。

1.3 血漿NPY濃度測定

每次取靜脈血2mL立即注入含10%依地酸二鈉30uL和抑肽酶40uL的試管中,混勻,經4℃3000r/min,離心10min,取血漿置-20℃保存備測。采用放射免疫分析法測定血漿NPY濃度。試劑盒由中國人民解放軍總醫院放免研究所提拱,嚴格按說明書操作。試劑盒可測范圍：33～1200ng/L,靈敏度：<33ng/L,批內變異<10%,批間變異<15%。

表1 正常對照組及AMI組治療前后血漿NPY濃度（±s)

表1 正常對照組及AMI組治療前后血漿NPY濃度（±s)

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1.4 統計學處理

2 結果

正常對照組與MAI組比較前者年齡較輕,女性所占比例略高。AMI組胸痛發作期血漿NPY濃度均顯著高于對照組,經治療胸痛緩解后NPY濃度較胸痛發作時明顯下降,但仍略高于對照組（表1)。AMI組入院胸痛發作時泵功能3～4級者（n=5)血漿NPY濃度（333.7±79.4)ng/L明顯高于泵功能1～2級者(167.9±36.9)ng/L,n=5),t=4.234,P<0.05,泵功能3～4級者中有2例住院期間死亡（分別于入院后12h和4d死亡),入院時NPY濃度分別為401ng/L,和432ng/L)。AMI組中溶栓治療12例,根據癥狀,心電圖及心肌酶結果等臨床判斷再通10例者溶栓后2h和12h血漿NPY濃度較溶栓前顯著下降,分別為（190.1±82.9)ng/L,(182.6±90.0)ng/L和(350.3±102.6)ng/L,P 均<0.05。

3 討論

AMI患者心肌缺血,胸痛發作對交感神經興奮,兒茶酚胺等活性物質分泌增加。動物實驗輕度刺激交感神經或機體在輕度應激時交感神經釋放NE增加而NPY的釋放并無明顯增加,而強烈刺激交感神經或機體在強烈應激時,交感神經釋放NE和NPY均明顯增加。本實驗AMI組胸痛發作期血漿NPY濃度明顯升高。表明這些患者在嚴重缺血和劇烈胸痛等刺激下交感神經過度興奮,致NPY釋放增加;同時血栓形成過程中血小板釋放NPY增加亦可能是AMI患者NPY增高的原因之一。Mertes[4]等觀察到阻斷豬冠狀動脈前降支后,缺血區和非缺血區心肌組織中NPY濃度均明顯升高,國內成蓓[5]等報道AMI患者入院1天后血漿NPY濃度高于正常對照組,由于NPY在體內清除半衰期公20～30min,因而其結果不能反映NPY與AMI等發病的直接關系。

血漿NPY濃度增加可通過：(1)直接作用于血管平滑肌節后NPY-Y受體引起血管收縮;(2)增加血管平滑肌對兒茶酚胺,血管緊張素及內皮素等縮血管活性物質的敏感性;(3)抑制迷走神經釋放乙酰膽堿;(4)抑制血管平滑肌對乙酰膽堿等舒血管活性物質的敏感性等機制引起冠狀動脈痙攣,增加外周血管阻力,加重心肌缺血。本實驗中AMI組泵功能差者NPY濃度高,其中2例住院期間死亡,提示NPY濃度增高可能與預后有關。而溶栓再通后可能由于血小板釋放NPY減少及胸痛和缺血緩解,交感神經過度興奮被糾正,血漿NPY濃度明顯下降[6～7]。

本文提示交感神經興奮,NPY濃度增加引起冠脈血管痙攣可能是AMI發生發展的重要病理生理基礎之一,對AMI發病機制的研究有一定的理論價值,可能為AMI治療方法的選擇提供了一個新思路。目前NPY受體拮抗劑的研究正在不斷深入,有望在不久的將來進入臨床使用,可望彌補β受體阻滯劑及血管緊張素轉化酶抑制劑治療心血管疾病的不足,使心血管疾病患者受益。

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